血清NT?ProBNP水平對表征急性腦梗死患者左心室舒張功能損傷程度的診斷價值

劉璟霞 王朝陽 王玉杰

內蒙古醫科大學附屬醫院急診科（呼和浩特 010050）

急性腦梗死是具有一種發病急、致殘率和病死率高等特征的腦部病變，成為目前危害人類健康和生命的棘手病癥［1-2］。已證實急性腦梗死與左心室舒張功能障礙密切相關，涉及大量分泌因子異常激活并參與了血流動力學紊亂過程［3］。近年來，通過定量組織速度成像技術測量左心室等容舒張時間（isometric diastolic time，IVRT）、二尖瓣環舒張早期心肌峰值運動速度（early diastolic mi?tral flow velocity，Ea）、二尖瓣環舒張晚期心肌峰值運動速度（inflow velocity during atrial contraction，Aa）等指標，準確反應左心室舒張功能變化，然而由于儀器昂貴，這項技術在我國并未得到有效的推廣應用。N末端腦鈉肽前體（N?terminal pro?brain natriuretic peptide，NT?proBNP）是反應心功能的一項良好的指標，研究發現其在心功能受損時會分解為腦鈉肽（brain natriuetic peptide，BNP），進而促進血管擴張，保護心臟功能，而在正常生理狀態下NT?proBNP在血液中的濃度較低，因此臨床已將其用于監測心功能和評估預后的重要指標［4-5］。基于此，本研究擬探討急性腦梗死患者血清NT?ProBNP與左心室舒張功能的相關性，旨在為將NT?ProBNP應用于急性腦梗死患者的左心室舒張功能的評估提供理論支持。

表1 兩組一般資料比較Tab.1 Comparison the general data of two groups ±s

表1 兩組一般資料比較Tab.1 Comparison the general data of two groups ±s

項目年齡（歲）男/女（例）血紅蛋白（g/dL）鐵蛋白（ng/mL）射血分數（%）左心房直徑（mm）舒張末期左心室直徑（mm）收縮末期左心室直徑（mm）舒張末期左室容積（cm3）收縮期左心室容積（cm3）IVRT（ms）Ea/Aa NT?ProBNP（pg/mL）65.53±6.74 41/26 9.42±0.67 56.79±36.12 60.60±6.35 32.02±6.09 45.66±6.65 29.64±4.62 79.54±21.57 32.93±12.32 55.16±5.15 0.76±0.13 1 542.75±542.28 66.15±7.53 39/21 9.74±0.74 48.35±22.42 61.44±6.12 31.98±5.62 46.20±5.31 29.79±4.47 84.52±20.61 34.64±8.96 37.91±4.73 1.32±0.39 425.17±108.53 0.494 0.197 1.051 1.700 0.545 0.683 0.832 0.749 0.771 0.960 5.844 4.639 7.947 0.406 0.657 0.118 0.319 0.638 0.984 0.752 0.911 0.408 0.573 0.005 0.012＜0.001觀察組（n=67） 對照組（n=60）t/χ2值P值

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年2月至2016年5月內蒙古醫科大學附屬醫院收治的急性腦梗死患者67例作為觀察組，其中男41例，女26例，年齡50～78歲，平均（65.53±6.74）歲；發病時間6～43 h，平均發病時間（15.28±6.39）h；NIHSS評分：輕度11例，中度42例，重度14例；病灶部位：腦葉梗死27例、基底節梗死34例、小腦梗死1例、多發性梗死5例。納入標準：（1）所有患者均經頭顱磁共振彌散加權成像影像學檢查確診，診斷標準符合《各類腦血管疾病診斷要點》［6］；（2）疾病發作時間在48 h以內且均為首發；（3）簽署知情同意書。排除伴有其他神經系統疾病者。同時選取同期來自內蒙古醫科大學附屬醫院體檢健康者60例作為對照組。

1.2 方法 所有患者均于入院24 h內清晨通過外周靜脈穿刺收集肘靜脈血2 mL，注入非抗凝試管中，并于采血后2 h內采用N末端腦鈉肽前體檢測試劑盒（生產廠商：三菱化學控股株式會社），用磁微粒酶免發光法測定血漿NT?proBNP。并于入院后48 h內，采用iE33 XMATRIX型超聲儀（探頭頻率為3.5 MHz）進行心臟超聲測量：（1）探測位置為胸骨旁左室長軸切面腱索；（2）測量指標，包括左心室等容舒張時間（isometric diastolic time，IVRT）、Ea、Aa、射血分數、左心房直徑、左心室容積等。

1.3 統計學方法 兩組一般資料比較采用t檢驗或卡方檢驗，NT?ProBNP與多普勒超聲心動圖參數的相關性分析選用Spearman相關分析，采用ROC（受試者工作特征曲線）評估NT?proBNP應用于評估急性腦梗死患者的左心室舒張功能的價值，以P＜0.05表示差異有統計學意義。統計軟件為SPSS 16.0。

2 結果

2.1 一般資料比較 與對照組相比，觀察組的IVRT和NT?ProBNP顯著提高（t=5.844、7.947，P=0.005、0.000），而 Ea/Aa顯著降低（t=4.639，P=0.012），見表1。

2.2 NT?ProBNP與多普勒超聲心動圖參數的相關性分析 NT?ProBNP與多普勒超聲心動圖參數的單因素相關分析顯示NT?ProBNP與IVRT顯著正相關（r=0.507，P=0.001）；與Ea/Aa顯著負相關（r=-0.592，P＜0.001），見表2。

表2 NT?ProBNP與多普勒超聲心動圖參數的相關性Tab.2 Correlative analysis of NT?ProBNP and doppler echocardiographic parameters

2.3 NT?ProBNP與多普勒超聲心動圖參數的多元線性回歸分析 多元線性回歸分析顯示以NT?ProBNP為因變量，以IVRT、Ea/Aa、射血分數、左心房直徑、左心室容積為自變量，進行多元線性逐步回歸分析，結果顯示：IVRT、Ea/Aa獨立相關，其中Ea/Aa的相關性最強，見表3。

表3 NT?ProBNP與多普勒超聲心動圖參數的多元線性回歸分析Tab.3 Multiple linear regression analysis of NT?ProBNP and doppler echocardiographic parameters

2.4 NT?ProBNP應用于評估急性腦梗死患者的左心室舒張功能的價值 為了確定血清NT?ProB?NP在急性腦梗死患者左心室舒張功能評估的價值，參照KOBAYASHI等［8］的方法，采用ROC（受試者工作特征曲線）評估NT?proBNP在檢測Ea/Aa＜1.0的急性腦梗死患者具有最佳靈敏度（100%）和特異性（100%），ROC曲線下面積為1.000（圖1），適合作為評估急性腦梗死患者的左心室舒張功能的標志物。

圖1 ROC曲線評估NT?proBNP（截止值為426 pg/mL）在預測Ea/Aa＜1.0的急性腦梗死患者能力Fig.1 ROC curve assessment of NT?proBNP（426 pg/mL cutoff value）in predicting Ea/Aa＜ 1.0 in patients with acute cerebral infarction

3 討論

隨著我國進入老齡化社會，腦梗死的發病率每年以8.0%左右的速度在上升，其中以60歲以上老年人為高發人群［7］。急性腦梗死作為一種發病急、致殘率和病死率高等特征，成為目前危害人類健康和生命的棘手病癥，全國每年用于該病的治療費用達100億元以上，已成為我國突出的一個公共衛生問題［8］。然而，目前對腦梗死的治療尚無特效藥物，因此采取有效措施診斷疾病，對于協助臨床醫師判斷急性腦梗死的病情及其預后具有重要意義。隨著超聲影像學的發展，采用定量組織速度成像超聲技術能準確地評估急性腦梗死患者的病情危重程度，并可對其預后進行判斷，但是由于成本昂貴很多醫院未開展此項技術，加之患者生命體征不穩定，頻繁地影像學檢查會加重疾病危險。因此，尋找能有效判斷急性腦梗死的病情及其預后的相關血清學指標具有重要意義。

NT?ProBNP為左心室心肌細胞分泌的一種重要神經激素，正常生理狀態下血液中的濃度很低，當心功能受損時其含量明顯增高，分解為具有生物活性的腦利鈉肽以保護心臟功能。近年來，NT?ProB?NP被廣泛用于臨床評價左心室舒張功能障礙［9］。SEO等［10］回顧了2004年至2013年間連續1 589例急性缺血性卒中或短暫性腦缺血發作的臨床和超聲心動圖檢查結果發現，左心室舒張功能障礙引起外周血流動力學異常導致腦灌注不足，在急性腦梗死的發病及預后中起著重要影響。HONG?KYUN等［11］同樣證實左心室舒張功能障礙與急性腦梗死的發病具有密切關系。目前，關于左心室功能舒張功能障礙如何引起外周血流動力學異常導致腦灌注不足原因尚在研究之中，已有研究指出［12-13］：一方面左心室舒張功能下降，左心室不能有效擴張，回心血量減少，腦灌注血量也會隨之下降；另一方面左心室舒張功能下降會導致血流和血管內皮間的摩擦力降低，極易促進動脈粥樣硬化，增大急性腦梗死風險。

本研究中，與健康人群相比，急性腦梗死患者的IVRT和NT?ProBNP顯著提高，而Ea/Aa顯著降低。其中IVRT異常增高和Ea/Aa異常降低均提示急性腦梗死患者存在左心室舒張功能減弱。NT?ProBNP異常增高可能與急性腦梗死的左心室舒張功能障礙有關，但增高的機制尚不明確，可能是由于腦組織缺血受到損傷后，下丘腦-垂體系統釋放信號使NT?proBNP分泌的量增多，分解為具有生物活性的BNP舒張血管［14-15］。在進一步相關性分析研究中，NT?ProBNP與IVRT顯著正相關（r=0.507，P=0.001）；與Ea/Aa顯著負相關（r=-0.592，P＜0.001），從多元線性回歸分析結果來看，NT?ProBNP與IVRT、Ea/Aa獨立相關，并且ROC評估結果顯示，NT?proBNP在檢測Ea/Aa＜1.0的急性腦梗死患者具有最佳靈敏度（100%）和特異性（100%）。上述結果提示通過測定NT?proBNP水平測可反應出急性腦梗死患者的左心室舒張功能受損情況。

總之，本研究發現急性腦梗死患者存在左心室舒張功能減弱，并且血清NT?ProBNP水平較健康人群顯著升高，進一步相關分析顯示NT?ProBNP與IVRT、Ea/Aa獨立相關，提示血清NT?ProBNP水平可以間接反映急性腦梗死患者的左心室舒張功能受損的嚴重程度，其檢測方法靈敏度高、簡單快捷，能夠準確有效地評估急性腦梗死患者的病情，并可以對預后進行科學的指導。

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