血清膽紅素水平對新生兒神經功能及免疫功能的影響

劉愛娜 馬軍青 劉曉燕

新生兒黃疸是常見的新生兒疾病，高膽紅素對患兒的機體造成較大損害,選取我科室2015年9月—2017年5月接治的高膽紅素血癥新生兒100例作為研究對象，探討血清膽紅素水平對新生兒神經功能及免疫功能的影響。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

選取我科室2015年9月—2017年5月接治的高膽紅素血癥新生兒100例作為研究對象，入選條件：胎齡38～43周，日齡1～14 d，出生體質量2 600～4 200 g，且排除外窒息、先天性免疫缺陷、呼吸窘迫、敗血癥、心肺疾病等其他疾病[1]。現研究診斷全部符合2010年中華醫學會制訂的高膽紅素血癥診斷標準。將100例新生兒按血清總膽紅素（TSB）水平分為輕度組（TSB 220.6～256.5 μmol/L）、中度組（TSB 256.5～290.7 μmol/L）、重度組（TSB＞290.7 μmol/L）三組。輕度組新生兒32例，男16例，女16例；中度組新生兒35例，男18例，女17例；重度組新生兒33例，男15例，女18例。對照組選擇30例健康新生兒，男14例，女16例，實驗組與對照組新生兒無論在性別、胎齡、日齡還是體質量情況等方面差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

首選取得對照組與觀察組治療前新生兒外周靜脈血2份，2～4 ml/份；1份離心分離血清，血清總膽紅素（TSB）、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、白蛋白（ALB）水平檢測均采用酶聯免疫吸附法，核算TSB/白蛋白（B/A）比值；神經元特異性烯醇化酶（NSE）、血清S-100B蛋白水平檢定運用放射免疫法；其余1份T淋巴細胞亞群（CD4+、CD4+/CD8+）狀況檢測采用流式細胞術[2]。

1.3 統計學分析

采用統計學軟件包SPSS 19.0開展統計分析。計量資料以表示，采用單因素方差進行多組間比較，兩兩比較則應用LSD-t檢驗。計數資料以（%）表示，比較采用χ2檢驗。相關性應用Pearson或Spearman分析法。P＜0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組TSB、B/A比值、S-100B蛋白、NSE水平分析

輕、中、重度組新生兒TSB、B/A比值、S-100B 蛋白、NSE水平均高于對照組（P＜0.05），同時，B/A比值、S-100B蛋白、NSE水平隨著TSB水平的升高而升高（P＜0.05）。見表1。

2.2 各組T淋巴細胞亞群變化分析

與對照組相較，輕、中、重度組新生兒CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+比值均較低（P＜0.05），同時，CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+比值隨著TSB水平的升高而不斷降低（P＜0.05）。見表2。

2.3 各組血清免疫球蛋白水平分析

較對照組而言，輕、中、重度組新生兒IgM、IgA、IgG水平均較低（P＜0.05），同時，IgM、IgA、IgG水平隨著TSB水平的升高而不斷降低（P＜0.05），見表3。

表1 各組TSB、S-100B蛋白、B/A比值、NSE水平

表2 各組T淋巴細胞亞群變化 ）

表2 各組T淋巴細胞亞群變化 ）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與輕度組比較，△P＜0.05；與中度組比較，▲P＜0.05

組別 例數 TSB（μmol/L） CD4+（%） CD4+/CD8+輕度組 32 230.15±10.62 35.28±4.14* 0.14±0.03*中度組 35 280.96±15.15 26.27±2.98*△ 0.05±0.01*△重度組 33 304.74±19.78 24.02±3.67*△▲ 0.03±0.01*△▲對照組 30 86.96±7.94 43.19±3.23 0.26±0.05 F值 - 3.147 7.221 2.325 P值 - 0.014 0.004 0.007

表3 各組血清免疫球蛋白水平）

表3 各組血清免疫球蛋白水平）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與輕度組比較，△P＜0.05；與中度組比較，▲P＜0.05

組別 例數 TSB（μmol/L） IgM（g/L） IgA（g/L） IgG（g/L）輕度組 32 230.15±10.62 0.10±0.04* 0.14±0.03* 5.35±0.61*中度組 35 280.96±15.15 0.08±0.02*△ 0.06±0.01*△ 3.11±0.46*△重度組 33 304.74±19.78 0.04±0.01*△▲ 0.03±0.01*△▲ 2.22±0.15*△▲對照組 30 86.96±7.94 0.16±0.02 0.28±0.05 8.88±1.04 F值 - 3.147 6.318 3.518 7.231 P值 - 0.014 0.003 0.021 0.004

3 討論

經研究表明，黃疸新生兒的血清NSE水平、S-100B蛋白、B/A比值高于健康新生兒，同時，NSE水平、S-100B蛋白、B/A比值隨著TSB水平的升高而升高（P＜0.05），這說明，新生兒血清TSB水平可作為檢測神經毒性的關鍵標尺[3]。在檢測中，若新生兒血清TSB呈現高水平，新生兒神經毒性較強，對新生兒神經損害較大[4]。

CD4+與CD8+T細胞主導人體細胞免疫與體液免疫調節功能，CD4+/CD8+比值下降意味著機體免疫功能失衡[5]。研究顯示，黃疸新生兒的CD4+百分比、CD4+/CD8+比值低于健康新生兒[6-8]，同時，CD4+百分比、CD4+/CD8+比值隨著TSB水平的升高而降低（P＜0.05），這說明，新生兒血清TSB水平升高對免疫功能有抑制作用；黃疸新生兒的IgM、IgA、IgG水平低于健康新生兒，且IgM、IgA、IgG水平隨著TSB水平的升高而不斷降低（P＜0.05），這說明，新生兒血清TSB水平對體液免疫同樣有抑制作用。

由此，得出TSB與神經功能及免疫功能相關性結論：TSB水平與B/A比值、S-100B蛋白、NSE水平為正相關，與CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+比值為負相關。這說明，TSB水平越高，對新生兒神經功能及免疫功能影響越大。

[1] 黃莉，魯利群. 血清膽紅素水平對新生兒神經功能及免疫功能的影響[J]. 成都醫學院學報，2017，12（6）：44.

[2] 廖繼研，李木蘭，張桂花. 新生兒高膽紅素血癥對腦干聽覺誘發電位影響的相關性研究[J]. 中國醫藥科學，2017，7（16）：54-57.

[3] 張亞維，李明超，孫慧清，等. 關于口服益生菌對新生兒高膽紅素血癥療效及其免疫功能的影響分析[J]. 中國現代藥物應用，2017，11（4）：1-3.

[4] 王東穎. 中期早產兒高膽紅素血癥和膽紅素腦病的臨床特點研究[D]. 杭州：浙江大學，2016：21-22.

[5] 李克泉，肖壯青，楊華，等. 足月新生兒高未結合膽紅素血癥與血清肝功能、心功能、神經功能指標的相關性分析[J]. 中國醫藥導報，2015，12（35）：64-67.

[6] 賈金華. 茵梔黃聯合媽咪愛治療新生兒黃疸的臨床療效及對免疫功能及體質量的影響[J]. 中國醫藥指南，2015，13（21）：237-238.

[7] 楊文. 新生兒高膽紅素血癥對甲狀腺功能影響的臨床研究[D]. 銀川：寧夏醫科大學，2015：19-21.

[8] 譚從容，羅少英. 口服益生菌治療新生兒高膽紅素血癥的療效及其對免疫功能的影響[J]. 實用臨床醫藥雜志，2015 19（3）：124-125.