尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療老年缺血性腦卒中患者的臨床觀察

劉丹 楊靜玉

缺血性腦卒中是神經內科臨床上發病率比較高的一種疾病，由于其較高的致死率、致殘率，已經成為嚴重影響人類健康的一類疾病[1]。現今臨床流行病學調查顯示，腦血管疾病的發病致死率列居疾病致死率第二位[2]。目前采用溶栓治療取得了良好的效果[3-4]，但溶栓治療需要在發病6 h以內進行，且腦出血的發生率風險增加，所以導致在臨床應用時受到很大的限制，近期有研究顯示，缺血灶中存在微循環功能障礙，且這種變化與腦水腫、血管痙攣及血管內凝血有密切的聯系[5]。尤瑞克林作為國家級I類新藥，通過擴張缺血部位腦動脈，增加腦血流量，達到改善腦內微循環及改善梗死部位供血的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

1.1.1 入組標準 （1）年齡≥60歲。（2）缺血性腦卒中，發病時間在6 h～7 d，且經頭顱CT和/或磁共振成像證實。（3）無抽搐、昏迷。（4）下肢和/或上肢的運動障礙，伴或不伴有吞咽困難、舌癱、面癱等表現。（5）首次發病或再次發病但未遺留有神經功能缺損的患者。

1.1.2 排除標準 （1）治療前臨床癥狀己改善。（2）有心房纖顫及心肌梗死病史及近期有重要臟器出血病史。（3）有出凝血功能障礙等血液病患者。（4）嚴重心肺、肝腎疾病病史。（5）妊娠期或哺乳期婦女。

1.1.3 患者均選自我院神經內科2016年1月—2017年1月住院治療的急性缺血性腦卒中患者，入院后均行改良Rankin量表（mRS）及美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分。并將患者隨機分入試驗組及對照組各30例。試驗組即尤瑞克林組，對照組即奧扎格雷鈉組。試驗組及對照組的性別、年齡經統計學分析差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 奧扎格雷鈉組患者按入選標準入列后用奧扎格雷鈉注射液80 mg加入250 ml生理鹽水，60 min以上，靜滴，每日2次，療程為14 d，試驗組在應用奧扎格雷鈉基礎上加用注射用尤瑞克林0.15 PNA加入150 ml生理鹽水，60 min以上，每日一次靜點。療程為14 d。各組均酌情給予脫水劑、降壓藥、腦保護劑等治療，均不給予溶栓及抗凝藥物。

1.2.2 每組均于治療前后評定以下指標 （1）采用NIHSS評分評定患者神經功能缺損程度。（2）臨床療效的評定：根據治療前及治療后NIHSS評分的變化：①基本痊愈：NIHSS評分減少90%以上；②顯著性進步：NIHSS評分減少46%～89%；③進步：NIHSS評分減少18%～45%；④無變化：NIHSS評分減少或增加＜18%；⑤惡化：NIHSS評分增加≥18%；死亡。有效指標：以基本痊愈+顯著進步+進步為有效指標。

1.3 統計學分析

所用實驗數據均用SPSS 17.0統計軟件進行分析，有效率對比采用χ2檢驗，數據用表示，分別進行配對t檢驗和兩樣本均數比較t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前比較

尤瑞克林組與對奧扎格雷鈉組治療前NIHSS評分及年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 治療組與對照組治療前后比較

2.2.1 試驗組及各對照組治療前后NIHSS評分的比較 尤瑞克林組治療14天后NIHSS評分較治療前改善，且優于奧扎格雷鈉組，詳見表1。

2.2.2 實驗組與對照組有效率比較 奧扎格雷鈉組總有效率低于尤瑞克林組，詳見表2。

3 討論

缺血性腦卒中是指腦組織由于血液供應障礙而導致局部腦組織缺血缺氧性壞死，超過一定時間的缺血缺氧即可發生不可逆性損害，其中的病理生理改變極其復雜，最常見的是缺血后所引起的神經細胞的損傷。

尤瑞克林作為我國自主研發的新藥，其主要成分為人尿激肽原酶[6]，是有生理活性的組織型激肽原酶，可通過激肽原酶-激肽系統來增加缺血半暗帶區腦組織供血，從而減小局灶性腦缺血后梗死面積；能促進缺血區形成新生的血管，并能增強內源性神經細胞的再生[7]。藥理學研究證實，尤瑞克林可以選擇性擴張腦缺血部位的動脈，從而增加缺血部位腦組織的血流量，達到有效改善腦內微循環及梗死灶內供血的效果，并且對于正常的動脈供血無影響；還能促進損傷部位的新生血管形成，從而有效改善紅細胞變形能力及氧解離能力，使組織對于葡萄糖的利用率增加；還能夠抑制血小板聚集及血液凝固[8-10]。

該研究顯示尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉可以有效的降低老年缺血性腦卒中患者的神經功能缺損評分，且優于單用奧扎格雷鈉組，能有效改善血液流變學，保護血管內皮，有效改善腦部血液微循環，促進側支循環建立，減輕梗死后腦組織的缺血壞死等的風險，且無副作用，安全有效。

表1 治療前后奧扎格雷鈉組與尤瑞克林組NIHSS評分比較

表2 奧扎格雷鈉組與尤瑞克林組總療效比較

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