核酸適配體在感染性疾病診治中的研究進展

田雨，趙俊，陳敬賢，王明麗

1. 安徽醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院, 合肥 230601； 2. 安徽醫(yī)科大學微生物學教研室, 合肥 230032

核酸適配體又稱核酸適體，或稱適配子，是一段能與靶分子特異性結(jié)合的單鏈核酸分子，可為DNA或RNA。1990年，Tuerk和Gold[1]發(fā)明了從寡核苷酸文庫中篩選與噬菌體DNA聚合酶特異性結(jié)合的RNA序列的技術(shù)，即指數(shù)富集配體系統(tǒng)進化(systematic evolution of ligands by exponential enrichment，SELEX)技術(shù)。同年，Ellington等[2]利用SELEX技術(shù)篩選到了與染料分子汽巴克隆藍(cibacron blue)、活性藍4(reactive blue 4)結(jié)合的RNA序列，并將這種具有特異性結(jié)合能力的寡核苷酸序列命名為“aptamer”，即核酸適配體。

核酸適配體的形成，首先要在單鏈核酸序列的基礎(chǔ)上形成莖環(huán)、發(fā)卡或G-四鏈體等二級結(jié)構(gòu)，再通過內(nèi)部堿基配對、形成氫鍵及靜電作用等形成空間結(jié)構(gòu)。核酸適配體與靶分子的結(jié)合主要依靠非共價鍵相互作用，如范德華力、氫鍵、芳環(huán)堆積和靜電相互作用等實現(xiàn)。在與靶分子結(jié)合的特異性和親和力上，核酸適配體足以與抗體媲美，因此也有“化學抗體”的美譽。目前，核酸適配體在物質(zhì)檢測、分子成像、靶向治療和疾病診斷等生物醫(yī)學多個領(lǐng)域展現(xiàn)出極大的應用潛力。2009年北京香山科學會議上，國內(nèi)學者以“核酸適配體及生物醫(yī)學應用”為主題展開討論，與會專家一致認為核酸適配體生物醫(yī)學應用領(lǐng)域方興未艾，應抓住機遇，推動我國在核酸適配體生物醫(yī)學領(lǐng)域及應用方面的研究[3]。國內(nèi)學界對核酸適配體的關(guān)注也因此進一步提升。本文就核酸適配體在感染性疾病診治方面的應用進展進行綜述。……