二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮預處理在治療多囊卵巢綜合征患者中的臨床效果分析

薛 冰，程 燕，景 霞

（山西運城市中心醫院生殖醫學科，山西 運城 044000）

多囊卵巢綜合征是一種臨床表現多樣，激素變化不一的生殖內分泌紊亂和代謝綜合征，影響5%～10%的育齡期女性。臨床表現有稀發排卵、月經不調、高雄、不孕等。30～60%的PCOS患者存在胰島素抵抗[1]。二甲雙胍為胰島素增敏劑，可提高PCOS患者對胰島素的敏感性，降低血胰島素水平，從而降 低雄激素水平，使患者恢復月經及排卵。本次研究為探究二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮預處理治療多囊卵巢綜合征患者中的應用價值，對我院2016年1月～2018年1月收治的124例多囊卵巢綜合征患者分別給予炔雌醇環丙孕酮以及二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療，比較兩組患者治療3個療程后LH、T、PBG、PRL、FSH等相關檢測數值、排卵率、自然分娩率以及不良反應發生情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2016年1月～2018年1月收治的124例多囊卵巢綜合征患者按照是否給予二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮處理將所有患者分為對照組（62例）與實驗組（62例），實驗組62例患者中年齡最小為21歲，年齡最大為37歲，中位年齡為（28.28±1.25）歲，不孕時間最短為1年，不孕時間最長為7年,平均病程（2.54±0.24）年。對照組62例患者中年齡最小為20歲，年齡最大為36歲，中位年齡為（28.24±1.28）歲，不孕時間最短為1年，不孕時間最長為7年,平均病程（2.58±0.28）年。參與本次研究的兩組患者在年齡、病程等一般資料方面不存在統計學差異，P＞0.05。

1.2 病例選擇標準

本次研究經醫院倫理會同意，參與本次研究的患者均符合美國生殖醫學會2003年制定的多難卵巢綜合征臨床診斷標準，均經臨床檢查以及影像學確診，患者均為稀發排卵或無排卵，雄性激素過多體征或高雄激素血癥，超聲檢查顯示患者卵巢呈多囊性改變，基礎體溫檢測為單項。排除標準:①排除合并分泌雄激素腫瘤、腎上腺皮質增生等其他內分泌疾病患者。②排除參與本次研究前服用其他治療藥物的患者。③排除對本次用藥物過敏或臨床醫囑依從性低的患者。④排除合并子宮內膜異位癥、子宮肌瘤等其他子宮疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組

患者給予炔雌醇環丙孕酮片(生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字:20110607)治療，患者月經第5天口服炔雌醇環丙孕酮片1片，每次1次，維持給藥21天為一個周期，停藥7天后再次周期性服藥，持續周期性用藥3次。

1.3.2 實驗組

患者在對照組基礎上聯合二甲雙胍(生產廠家：成都恒瑞制藥有限公司，國藥準字：H20080697)治療，患者月經第3天口服二甲雙胍500mg，每次給藥3次，持續給藥21天為一個療程，排卵期停7天后再次周期性服藥，持續周期性用藥3次。

兩組患者治療3個月后第4個月月經來潮第5天使用LE25 mg/d至50 mg/d，共治療5天，第10天陰道超聲監測患者卵泡發育情況及子宮內膜厚度，若卵泡發育至14 mm時，每次行陰道超聲監測，待卵泡最大垂直直徑超過18 mm，無尿LH峰出現時肌注HCG 5000IU至10000IU，注射HCG后24小時至48小時內B超監測排卵并指導同房，若無優勢卵泡生成則下周期采用LE 聯合HMG方案，即第5天LE25 mg/d至50 mg/d，同時肌注HMG 37.5或75單位，隔日或每天一次，根據具體情況決定用藥時間長短及用量，若仍無優勢卵泡生成則取消該周期。

1.4 觀察指標

（1）參與本次研究的患者除此月經第3天即治療3個周期后第4周月經第3天分別測量LH、T、PBG、PRL、FSH等相關檢測數值。

（2）觀察比較兩組患者排卵與自然妊娠情況。

（3）觀察兩組患者用藥后惡心、間斷性腹瀉以及卵巢過度刺激綜合征等不良反應發生情況。

1.5 統計學處理

選擇SPSS 21.0統計學軟件進行整理，參與本次研究的兩組患者治療前后LH、T、PBG、PRL、FSH等相關檢測數值其計量資料平均數表示用t驗證；兩組患者排卵與自然分娩、不良反應發生情況其相關計數資料（%）百分數表示用x2驗證；P＜0.05表示有統計學意義。

2 結 果

（1）觀察比較兩組患者治療前后相關檢測數值變化情況，具體情況（見表1），兩組患者治療前相關檢測數值與對照組相比無明顯差異，P＞0.05。實驗組患者治療3個療程后LH、T、PBG各項數值明顯優于對照組,P＜0.05。實驗組患者治療3個療程后PRL、FSH與對照組相比，數據差異不明顯，P＞0.05。

表1 兩組患者治療前后相關檢測數值變化情況

表1 兩組患者治療前后相關檢測數值變化情況

LH（IU/L） T（mmol/L） PBG（mmol/L） PRL（ug/L） FSH（mu/mL）例別 n治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 62 35.21±3.13 17.63±2.97 5.05±1.05 1.76±0.86 8.67±0.82 6.05±0.37 18.62±5.62 15.25±5.12 5.32±2.25 4.91±2.25對照組 62 35.29±3.12 25.33±3.07 4.99±1.04 2.96±0.98 8.69±0.81 7.14±1.29 18.61±5.61 15.98±5.12 5.31±2.24 4.92±2.45 t 13.371 12.181 15.864 11.774 18.684 16.746 1.825 1.532 15.584 14.632 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

（2）觀察比較兩組患者排卵與自然分娩相關情況，具體情況（見表2），實驗組患者排卵率與自然分娩率明顯優于對照組，P＜0.05。

（3）觀察比較兩組患者也不良反應發生情況，具體情況（見表3），實驗組不良反應發生率與對照組相比，數據差異不明顯，P＞0.05

表2 兩組患者排卵與自然分娩相關情況[n（%）]

表3 兩組患者不良反應發生情況[n（%）]

3 討 論

高胰島素使竇前卵泡對促卵泡生成素（FSH）敏感升高，多卵泡發育合成過多的雌二醇，經負 反饋作用使FSH下降，這使卵泡正常發育及優勢化發生障 礙；而且增加垂體LH 脈沖振幅，使血LH水平增加，而卵泡早 獲得LH敏感性，加之高LH水平啟動，使顆粒細胞過早進入分化狀態，從而導致卵泡顆粒細胞增殖終止，因此不能發生排卵[2]。達英-35是一種復合口服避孕藥物，具有多環節的抗雄激 素的作用，可抑制下丘腦GnRH分泌的頻率和幅度，抑制促性腺激素的分泌過多，特別是LH的合成，同時還可刺激肝臟刺激性激素結合蛋白(SHBG)合成的增加，加快睪丸酮的清除，降低雄激素水平[3]。二甲雙胍可降低細胞色素P450C17羥化酶的活性，抑制卵泡膜細胞雄激素的產生，改善PCOS的高雄激素癥狀[4]，并通過改善IR，降低胰島素水平， 還可直接作用于卵巢或間接作用于垂體的胰島素受體，使LH分泌下降，減少雄激素的產生。本次研究顯示實驗組患者治療后LH、T、PBG相關檢測指標明顯改善，實驗組患者排卵率與自然分娩率分別為87.09%、38.71%，均明顯高于對照組，實驗組不良反應發生率為4.84%，由此可見，實驗組患者治療效果明顯優于對照組。

綜上所述，炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍預處理治療多囊卵巢綜合征，促排卵效果明顯改善，有較高的臨床推廣價值。