血小板減少癥患者血小板參數變化特征的研究*

李淑華，彭 萍

(四川大學華西醫院/龍泉醫院檢驗科，成都 610100)

《第十七屆中國中西南血液病學協作組學術會議》指出，血小板減少癥可合并多種疾病，應深化各臨床科室對血小板減少癥的正確認識,會議還探討了血小板減少癥在肝病、腫瘤、妊娠的發病機制及處理方案[1]。實際工作中血小板減少癥可合并更多的疾病，如無足夠重視，血小板相關檢測結果會受到質疑。為保證檢測結果的準確性，僅依靠實驗室質量控制結果顯得不足。血小板減少癥患者應結合臨床診斷、治療，分析其病例構成、年齡特征，以及血小板參數變化特征、血小板減少原因，為臨床醫學實驗室檢驗人員更加準確地判斷、解讀臨床實驗結果，同時也為臨床提供更多的輔助診斷資料。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集該院2016年9月14日至2017年2月20日所有血小板減少患者。納入標準：(1)2次及以上血小板計數(PLT)結果小于100×109/L(血液病、腫瘤化療患者除外)。(2)經過住院治療原發疾病被治愈或病情得到控制者。記錄所有患者的年齡及性別；記錄第1次血小板減少時血小板計數結果(PLT1)及平均血小板體積(MPV1)，最后1次PLT結果(PLT2)及平均血小板體積(MPV2)。共340例患者，男161例，女179例。另隨機收集該院同期健康者50例，作為健康對照組，記錄其平均血小板體積(MPV)。

1.2儀器與試劑 所有研究對象全血標本均采用Midray BC5800全血細胞分析儀(均通過每日1次的室內質控和每年1次的原衛生部室間質評)進行檢測，使用試劑為Midray公司生產的Midray BC5800全血細胞分析儀配套試劑。

1.3方法 對各患者組血小板減少程度進行分級，參考《美國國立癌癥研究所常見毒性分級標準(NCI-CTCAE)(4.0版)》[2]:Ⅰ度(75～100)×109/L,Ⅱ度(50～<75)×109/L,Ⅲ度(25～<50)×109/L,Ⅳ度小于25×109/L。

表1 各類疾病患者的構成比和年齡分布情況

2 結 果

2.1血小板減少程度分級及MPV結果比較 (1)妊娠組為Ⅰ度，升高。(2)肝硬化組Ⅱ度，無變化。(3)膽道梗阻合并急性膽囊炎組Ⅰ度，上升。(4)泌尿系統梗阻合并急性炎性組Ⅰ度，升高。(5)循環系統疾病組Ⅱ度，升高。(6)肛腸疾病Ⅰ度，升高。(7)創傷類疾病Ⅰ度，升高。(8)多器官系統疾病組Ⅰ度，升高。(9)其他疾病組Ⅰ度，升高。各組血小板減少癥患者MPV 與健康對照組比較，均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1、2。

2.2各組患者治療前后MPV 和PLT結果比較 (1)妊娠組分娩后PLT升高，MPV下降(P<0.05)。(2)肝硬化組治療后MPV 和PLT未改變(P>0.05)。(3)膽道梗阻合并急性膽囊炎組治療后PLT未改變(P>0.05)，MPV下降(P<0.05)。(4)泌尿系統梗阻合并急性炎性組治療后PLT未改變(P>0.05)，MPV下降(P<0.05)。(5)循環系統疾病組治療后PLT升高(P<0.05)，MPV下降(P<0.05)。(6)肛腸疾病治療后MPV 和PLT未改變(P>0.05)。(7)創傷類疾病組治療后PLT升高，MPV下降(P<0.05)。(8)多器官系統疾病組治療后PLT升高，MPV下降(P<0.05)。(9)其他疾病組治療后PLT未改變(P>0.05)，MPV下降(P<0.05)。見表3。

表2 各類疾病患者PLT1/PLT2和MPV1/MPV2結果比較

表3 各類疾病患者血小板減少特征的結果比較

3 討 論

多器官系統疾病組及其他疾病組比較，前者PLT減少為多疾病的綜合結果，缺乏共性，后者包含多種疾病，各病例標本較少。全血細胞分析結果中血小板參數主要有4個：PLT、MPV、血小板分布寬度(PDW)、血小板比容(PCT)，前2項參數均由儀器直接檢測，后2項參數依據前2項參數的結果而獲得，血小板參數的根本變化在前2項參數的變化。因此，本研究對9種病例的PLT和MPV進行分析。

妊娠合并血小板減少的病因分為妊娠特異性、妊娠非特異性減少[2]。本研究結果表明，妊娠合并PLT減少患者減少程度為Ⅰ度，MPV較健康對照組升高，分娩后PLT上升，MPV下降，提示妊娠合并PLT減低的主要病因為妊娠特異性PLT減少，其減少原因分為：妊娠性PLT減少、HELLP綜合征、先兆子癇、妊娠期急性脂肪肝等[3]。本研究先兆子癇1例(2.78%)，其余35例(97.22%)均無并發癥，提示妊娠性PLT減少為血小板減少的主要原因，可能與妊娠期女性生理性血容量增加及妊娠期高凝狀態激活消耗相關[4]。

肝硬化患者PLT減少的病理機制為多種因素作用的結果，包括繼發性脾臟阻滯、血小板生成素(TPO)生成降低、骨髓抑制等[5]。肝細胞破壞后TPO降低、肝炎病毒科對骨髓抑制結果均會導致PLT生成減少，另外血小板重新分布，阻滯于脾臟之中并大量破壞也是PLT減少的因素之一[6]。本研究結果表明，肝硬化患者PLT減少程度為Ⅱ度，MPV與健康對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，原因可能為血小板生成減少、血小板直接破壞而無激活、釋放過程。有研究報道PLT、MPV與肝硬化分級相關[7]。目前對肝硬化無特效治療方案，主要為早期診斷，針對病因給予相應處理，阻止肝硬化進一步發展，后期對并發癥給予對癥處理，肝硬化程度并不降低[8]。因此肝硬化患者治療前后PLT和MPV均無變化。

本研究尿路梗阻、膽道梗阻類疾病，PLT減少程度為Ⅰ度，MPV升高，治療后PLT無變化，MPV下降，主要原因可能為血小板活化參與炎性反應致使PLT減少，血小板活化為炎性發生及進展的關鍵環節[9]。膽囊及膽道結石合并急性炎性、泌尿系統梗阻合并急性炎性患者，血小板激活變形進而被消耗清除，造成PLT降低且MPV增大。治療后炎性得到控制，MPV下降。膽囊及膽道結石合并急性炎性患者，肝細胞正常生理功能可能會受到影響，肝臟為TPO的主要生成器官，TPO生成下降，其結果可直接導致血小板生成減少，PLT下降。結石引起的尿路梗阻、膽道梗阻進行手術治療或體外沖擊波碎石技術治療時，也可能引起PLT減少[10]。

本研究收集循環系統疾病共96例，其中并發糖尿病33例(34.38%)，慢性呼吸系統疾病急發49例(51.04%)。患者治療前PLT減少程度為Ⅱ度，MPV上升。治療后PLT上升，MPV下降。有研究報道冠心病的發生、發展與血小板活化密切相關，動脈粥樣硬化血管破損直接激活血小板，腦梗死中血小板粘附聚集形成血栓，均會造成PLT減少。有研究認為冠心病及NSTEACS、STEMI患者MPV顯著升高，且冠狀動脈病變積分與MPV升高密切相關。糖尿病并發周圍血管病變，引起血管損傷可成為血小板激活的一個原因，血小板激活消耗致使PLT下降，MPV上升。當病情得到控制時血小板消耗減少，PLT上升，MPV下降。此外，藥源性PLT減少也可能為原因之一。本組患者中位年齡為71.53歲，常合并慢性呼吸系統疾病、糖尿病，并多合并嚴重并發癥，病情較重，用藥品種多、時間長，隨年齡增長對藥物的耐受性降低，更易發生PLT減少等不良反應。病情得到控制后，相關藥物用量會相應減少或停止，血小板數量和結構均會有所恢復[11]。

創傷類疾病患者PLT減少程度為Ⅰ度，MPV上升，治療后PLT上升，MPV下降。該類患者在創傷后局部炎性反應階段立即發生，常可持續3～5 d，此階段主要有血液凝固、纖維蛋白溶解等過程，血小板激活消耗增加，因此PLT下降，MPV上升。

綜上所述，PLT減少可在多種疾病中出現，不同疾病血小板相關參數變化有其相應的特征，這種特征可作為臨床診斷的輔助依據；不同疾病在治療前后血小板參數變化有其相應特征，也可為治療效果提供檢測指標。臨床實驗室工作必須掌握這種特征，結合臨床診斷更好地判斷、解讀實驗室結果；并將相關信息反饋于臨床，使血小板相關參數指標更好地運用于疾病診療。

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