胎膜早破情況下的新生兒色素失禁癥1例

劉 芳，孟令建，韓愛民，王 軍

(徐州醫科大學附屬醫院兒科醫院，江蘇徐州 221002)

色素失禁癥(incontinentia pigmenti，IP)又名Bloch-Siemens綜合征、Blochsulzberger綜合征，是一種罕見的外胚層發育異常的X連鎖顯性遺傳性皮膚疾病。該病呈特征性的皮膚改變，伴發眼、骨骼系統和中樞神經系統發育缺陷等異常。目前已證實該病的致病基因定位于Xq11(IP1)和Xq28(IP2)突變引起。近年研究表明，位于Xq28染色體的NF-kappa B essential modulator(NEMO)或稱IKk基因突變是引起該病的主要原因[1]，因此臨床上多為女性患兒。作者將本院診治的1例在母體胎膜早破情況下的新生兒IP的診治情況報道如下。

1 臨床資料

患兒，女，2 h，因“全身紅斑伴水皰2 h”于2016年11月26日10：16入住本院新生兒科?；純合档?胎足月順產，出生體質量2 880 g，Apgar評分1 min 9分，5 min 10分，其母胎膜早破24 h，其父母體健，非近親結婚，否認傳染病接觸史，否認疫區生活史，否認大皰病家族史。患兒自出生即有全身紅斑伴水皰，發病以來無發熱，水皰不易搓破，無尖叫、煩躁不安等，大小便未見異常。入院查體：神清，精神反應尚可，全身紅斑，并在紅斑基礎上出現黃豆-硬幣大小薄壁水皰，皰液較渾濁偏膿性，余查體無特殊。實驗室檢查：患兒入院當日查白細胞為28×109/L，以中性為主，伴有嗜酸粒細胞增高；TORCH(T：弓形蟲；R：風疹病毒；C：巨細胞病毒；H：單純皰疹病毒；O：其他病原體)、病毒全套、EB病毒、免疫系列及自身免疫系列檢查均未見異常；皰液涂片、培養及血培養均未檢出細菌、真菌。入院診斷為新生兒膿皰瘡、新生兒敗血癥。治療上給予萬古霉素聯合哌拉西林抗感染，丙種球蛋白支持。但治療過程中患兒紅斑及皰疹反復，且有加重傾向，請皮膚科會診考慮感染引起可能性大，過敏亦需考慮，建議停用可疑藥物哌拉西林，并予維生素E軟膏及潔悠神外用對癥治療。調整抗生素為美羅培南聯合萬古霉素，復查血象呈進行性下降，并恢復正常，出院時患兒皰疹痂皮脫落，皮膚呈苔蘚樣改變，伴有色素沉著(圖1)，確診為新生兒IP。頭顱核磁共振成像(MRI)顯示腦內多發損傷伴軟化灶(圖2)。床旁眼底篩查報告顯示右眼底彌漫深層網膜下出血斑，左眼底少量出血斑。清醒腦電圖示腦電功率δ功率增高改變。運動評估結果提示單調性全身運動(PR)，考慮自發性全身運動輕度異常，臂、腿、頸和軀干的運動順序單調。

圖2 患兒腦MRI的T1WI (A)及T2WI(B)軸面

2 討 論

IP是一種罕見的外胚層發育異常的X連鎖顯性遺傳性皮膚疾病。該病呈特征性的皮膚改變，伴發眼、骨骼系統和中樞神經系統發育缺陷等異常。該病例初期的臨床表現與新生兒膿皰瘡極為類似[1]，最初被誤診為新生兒膿皰瘡。

一般情況下，當女嬰有紅斑、水皰呈線狀排列，或水皰與疣狀皮損一起出現時，即可診斷為IP，若有特征性的色素沉著斑更易診斷。IP患者在新生兒期發病的占60%～85%，約50%以上病例在宮內或出生時就會出現皮膚損害。特征性皮疹是新生兒IP的主要臨床表現，大致可分為4期[2]：第1期即紅斑水皰期，多發生于出出生時或生后2周內，紅斑、丘疹、水皰呈不規則線狀排列，最初在四肢，以后可累及軀干，歷時數周至數月，皰液無細菌，有大量嗜酸粒細胞。第2期即疣狀增生期，常發生于生后2～6周，約有2/3的患兒由水皰期轉入此期，皮膚呈贅疣狀或苔蘚樣改變，皮損一般在1歲左右消失，偶有持續數年者。第3期即色素沉著期，多發生于出生后12～26周，此期在軀干和四肢近端可見有廣泛播散，如渦輪狀、潑墨樣或大理石樣色素沉著，色素沉著形成奇特圖形是本病特征性改變，可持續多年，然后消退。第4期即色素脫失期，從16周到整個兒童期。皮膚的各期損害常交叉出現，盡管有些病例未必有水皰和疣狀損害，但線狀或渦輪狀的色素沉著卻必然會出現。特征性皮疹是新生兒IP主要的臨床診斷依據，皮膚活組織病理學檢查和NEMO基因檢測對診斷不典型的新生兒IP十分重要[2]。本例患兒出生時胎膜早破時間較長，皮膚紅斑伴水皰，入院時查血象極高，這些病征指向新生兒膿皰瘡，故入院時診斷為該病。在予以抗感染治療后，發現臨床上皮損并無明顯好轉。在確診為新生兒IP后并進行相應的治療得到好轉，作者回顧該病例，本例患兒入院時即處于紅斑水皰期，1～2周皮膚皰疹結痂、蛻皮，呈苔蘚樣，并伴有色素沉著，這表明皮損已進入第2期疣狀增生期。

此外，本病常伴有皮膚外臟器損害(占50%以上)，如中樞神經系統損害(癲癇、痙攣性麻痹、智力低下等)、眼睛(失明、斜視、白內障、視神經萎縮、視網膜和玻璃體出血甚至視網膜剝離)、牙齒(缺齒、牙阻生、出牙遲緩、牙冠畸形等)、頭發(不同程度脫發、瘢痕形成)和指甲(偶爾萎縮)等損害[3]，極少數患兒伴有免疫缺陷、紊亂[4-5]。臨床研究顯示IP的遠期預后取決于皮膚外其他系統受累情況，尤其是神經系統和眼部[6]。本例患兒頭顱MRI顯示顱腦損傷存在，且眼底篩查有出血斑，病程中有抽搐發作，預后較差。

目前，對于本病尚無特殊有效的治療方法，臨床上主要以對癥治療為主，在炎性皰疹期強調預防感染，加強皮膚護理，保持干燥，并長期隨訪、監測，如有其他器官異常及時治療，阻斷病情進展，改善預后。本文這例新生兒IP患兒，由于其母體胎膜早破，最初被誤診為新生兒膿皰瘡。因此，在具有圍產期感染因素存在時，應尤其注意本病與新生兒膿皰瘡的鑒別診斷，由此提高確診率。

[1]王文嶺．誤診為膿皰瘡的新生兒色素失禁癥1例[J/CD]．中華婦幼臨床醫學雜志(電子版)，2012,8(3):393-394．

[2]鄭俠，劉紅．新生兒期色素失禁癥10例[J]．實用兒科臨床雜志,2012,27(20):1576-1578．

[3]BERLIN A L,PALLER A S,CHAN L S.Incontinentia pigmenti:a review and update on the molecular basis of pathophysiology[J].J Am Acad Dermatol,2002,47(2):169-187.

[4]王紅兵．新生兒色素失禁癥2例[J].中華圍產醫學雜志,2010,13(4):349-350．

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[6]陳茂瓊，陳曉霞.新生兒色素失禁癥的臨床分析[J].中華婦幼臨床醫學雜志(電子版)，2015,11(2)：100-104.