核苷（酸）類耐藥的慢性乙型肝炎患者經替諾福韋治療的療效分析

翟東興

[摘要]目的該課題旨在探討核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者應用替諾福韋治療的臨床療效。方法先根據隨機數字法對方便選取的112例該院2015年2月-2017年3月期間收治的核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者進行分組，再對實驗組56例患者采用替諾福韋治療，對照組56例采用常規治療，對比兩組血清HBVDNA累積轉陰率、HBeAg累積轉陰率、HBVDNA水平與肝功能指標。結果實驗組治療96wHBVDNA（0.33±0.21）IgIU/mL較對照組低，HBeAg（26.79%）與血清HBVDNA（94.64%）累積轉陰率較對照組高，AST（33.59±6.37）U/L、TBil（16.41±5.28）μmol/L與ALT（28.33±8.93）U/L等指標較對照組低，差異有統計學意義（e<0.05）。結論核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者的血清HBVDNA與HBeAg累積轉陰率可通過替諾福韋治療顯著提高，肝功能指標能夠得到明顯改善。HBVDNA水平可顯著降低，值得推廣。

[關鍵詞]替諾福韋；核苷（酸）類耐藥；慢性乙型肝炎；臨床療效

[中圖分類號]R512 [文獻標識碼]A [文章編號]1674-0742（2017）10（a）-0127-03

慢性乙型肝炎主要指HBV感染引起的臨床疾病。其發病率極高，疾病進展后可發展成為肝硬化、肝癌與肝功能衰竭，病死率也很高。因此抗乙型肝炎病毒（HBV）治療成為阻止或延緩疾病進展，以及改善患者生活質量的關鍵。核苷（酸）類藥物是抗HBV的重要手段，但NSA廣泛應用導致耐藥性的產生。若患者發生NSA耐藥則會增高其肝細胞癌與肝硬化的發病率，肝硬化引起肝功能失代償后使臨床治療難度加大，因而NSA耐藥的科學管理在CHB患者抗HBV治療中極為重要。該次方便擇取2015年2月-2017年3月收治的112例核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者展開研究，探討替諾福韋對其HBVDNA水平、肝功能指標HBeAg與血清HBVDNA累積轉陰率的影響，希望能夠為臨床患者的治療方案提供參考依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

方便收集的112例核苷（酸）類耐藥的病例資料（包括替比夫定耐藥30例，恩替卡韋耐藥21例，阿德福韋酯耐藥29例，拉米夫定耐藥32例）來自于該院門診和住院的慢性乙型肝炎患者，而且在研究當中依據隨機數字法的分組原則將其分為2組。其中，對照組56例患者，女患者18例，男患者38例；患者年齡44-73歲，平均（54.28±7.36）歲。56例實驗組患者中男37例，女19例；年齡在43～74歲，平均為（54.26±7.34）歲。對照組基本資料與實驗組差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2排除及入選標準

排除標準：①既往應用干擾素治療；②合并自身免疫性疾病；③哺乳或妊娠期；④未簽署知情同意書者；⑤器官嚴重功能障礙；⑥臨床資料不全者。納入標準：阿德福韋酯等核苷（酸）類耐藥；經核苷（酸）類藥物治療24周以上抗病毒效果不佳，基因測序發現有耐藥變異株；資料完整，無言語障礙，積極配合研究。

1.3方法

對照組核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者采取常規治療.在原有抗HBV治療基礎上加用無交叉耐藥的藥物，如拉夫米定耐藥患者服用0.1g拉米夫定（國藥準字號：H20030581），同時口服10mg阿德福韋酯（國藥準字號：H20050651）進行治療，1次，d。替比夫定耐藥與恩替卡韋耐藥的患者也加用阿德福韋酯，而患者阿德福韋酯耐藥則加用替比夫定或恩替卡韋或拉夫米定。

實驗組核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者采取替諾福韋治療，患者口服300mg替諾福韋（進口藥物注冊證號：CND146773），1次，d，同時停用原有抗HBV藥物。兩組預計療程為48-96周。

1.4觀察指標

觀察兩組核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者治療24、48與96w的血清HBVDNA變化，血清HBVDNA累積轉陰率，以及HBeAg累積轉陰率。對比兩組治療前后AST、ALT與TBil等肝功能指標的變化。

1.5統計方法

應用SPSS22.0統計學軟件做統計分析。計數資料采用x²檢驗，配對設計的計量資料采用配對t檢驗。計數資料通過（%）描述，計量資料以（x±s）描述。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者血清HBVDNA變化比較

與對照組核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者相比，實驗組56例患者治療96周血清HBVDNA水平更低，組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者血清HBVDNA累積轉陰率比較

與實驗組核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者相比，對照組56例患者治療96周血清HBVDNA累積轉陰率更低，組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者HBeAg累積轉陰率比較

兩組治療96周HBeAg累積轉陰率，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者肝功能指標比較

兩組治療前肝功能指標差異無統計學意義（P>0.05），治療后差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3討論

阿德福韋酯與拉米夫定或恩替卡韋聯合應用的療效較好，但該方案在慢性乙型肝炎患者出現核苷（酸）類耐藥后療效較差。因此，臨床認為替諾福韋是慢性乙型肝炎治療的新方向。替諾福韋為核苷（酸）類新型的逆轉錄酶抑制劑，能夠直接競爭性結合天然脫氧核糖底物，也能夠抑制病毒聚合酶，還能夠插入DNA終止DNA鏈。此外，該藥物對合并HIV、HBV以及拉米夫定耐藥等類型的患者可發揮良好的抗病毒效果。

由上述結果可知：采取替諾福韋治療的實驗組56例核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者治療96w的血清HBVDNA、血清HBVDNA累積轉陰率與HBeAg累積轉陰率分別為（0.33±0.21）IglU/mL、94.64%、26.79%，明顯優于對照組血清HBVDNA（0.42±0.25）IgIU/mL、血清HBVDNA累積轉陰率71.43%與HBeAg累積轉陰率7.14%。該研究與陳雅萍等阿研究相似，其研究組HBeAg累積轉陰率、血清HBVDNA累積轉陰率與血清HBVDNA分別為27.5%、95%、（0.34±0.20）IgIU/mL，充分證實替諾福韋可增強核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者的臨床療效，提高其HBeAg與血清HBVDNA累積轉陰率，同時降低其血清HBVDNA水平。此外，該研究還發現實驗組ALT.AST與TBil等肝功能指標分別為（28.33±8.93）U/L、（33.59±6.37）U/L、（1641±5.28）μmol/L，明顯優于對照組ALT（33.58±14.58）U/L、AsT（37.26±12.43）U/L與TBil（18.69±6.34）μmol，L，提示替諾福韋可顯著的改善核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者的肝功能。

由此表明，替諾福韋對于核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者HBeAg與血清HBVDNA累積轉陰率的提高，HBVDNA的降低，以及AsT、ALT、TBil等指標的改善極有幫助，具有較高的臨床推廣價值。

（收稿日期：2017-07-06）