月經(jīng)初潮年齡與妊娠糖尿病

曹小艷　楊瑩

[摘要] 妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是常見的妊娠期并發(fā)癥，可對(duì)母體及胎兒、新生兒等造成嚴(yán)重的影響。目前認(rèn)為妊娠糖尿病的發(fā)生與妊娠期胰島素抵抗及GDM患者本身存在胰島B細(xì)胞功能缺陷有關(guān)。月經(jīng)初潮年齡提前，可帶來(lái)潛在的健康問(wèn)題。相關(guān)證據(jù)提示月經(jīng)初潮年齡提前與成年期肥胖、2型糖尿病和心血管疾病、乳腺癌等相關(guān)。該文獻(xiàn)綜述月經(jīng)初潮年齡與妊娠糖尿病的關(guān)系。

[關(guān)鍵詞] 妊娠糖尿病；發(fā)病機(jī)制；高危因素；月經(jīng)初潮年齡

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）11（b）-0197-02

妊娠糖尿病的定義為：妊娠前糖代謝正常或有潛在糖耐量減退，妊娠期才出現(xiàn)糖尿病，又稱為妊娠期糖尿病（GDM）。目前診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（american diabetes associalion，ADA）2011 年修訂的 GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)：服糖前、服糖后 1 h和 2 h血糖水平分別低于 5.1、10.0、8.5 mmol/L（92、180、153 mg/dL）。任何一項(xiàng)血糖水平達(dá)到或超過(guò)上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷為 GDM。妊娠20周開始胎盤泌乳素（human placental lactogen，HPL）分泌增加，在血循環(huán)中濃度升高，和胎盤生長(zhǎng)激素（PGH）水平相平行。HPL和PGH都有較強(qiáng)的分解脂肪和拮抗胰島素的作用。其他激素如皮質(zhì)醇、雌激素、孕酮、絨毛膜生長(zhǎng)激素、催乳素等均隨孕周的增加而增加，和妊娠期胰島素抵抗有關(guān)。胎盤還能分泌胰島素酶，加速胰島素降解。如果孕婦的身體不能應(yīng)付額外的胰島素需要，就會(huì)出現(xiàn)妊娠糖尿病。

1 妊娠糖尿病的高危因素

種族差異：種族起源是決定個(gè)體發(fā)展成GDM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Dornhorst等[1]發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)對(duì)肥胖、年齡、產(chǎn)次的影響進(jìn)行校正后，來(lái)自印度次大陸的婦女發(fā)生GDM的危險(xiǎn)性比歐洲白人婦女增加了11倍。其他非歐洲種族人群發(fā)展成GDM的危險(xiǎn)性與歐洲白人婦女相比也明顯增加（亞洲人8倍，阿拉伯地中海人6倍，黑人6倍）。據(jù)報(bào)道，我國(guó)目前妊娠糖尿病的發(fā)病率為1%～5%。但各國(guó)學(xué)者采用的診斷方法和標(biāo)準(zhǔn)尚未完全統(tǒng)一也可能是各國(guó)報(bào)道的妊娠糖尿病發(fā)病率（1%～14%）相差懸殊的原因之一。

家族遺傳：有一級(jí)親屬糖尿病家族史者患GDM的危險(xiǎn)性是無(wú)糖尿病家族史的2.89倍[2]。

高齡妊娠：是公認(rèn)的糖尿病危險(xiǎn)因素。Dornhorst等[1]發(fā)現(xiàn)，與年齡<25歲的孕婦比較，25～35歲者妊娠糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加2.9倍，>35歲則增加5.2倍。

出生體重：出生時(shí)低體重者易發(fā)生GDM[3]，Williams分析了21 528名非西班牙白人婦女，6 359名非洲裔美國(guó)婦女，7 456名美國(guó)本土婦女和6 496名西班牙婦女出生時(shí)的體重，結(jié)果發(fā)現(xiàn)個(gè)體出生時(shí)低體重增加了GDM的發(fā)生率。

易感基因：Chen[4]等檢測(cè)了137例妊娠糖尿病婦女和292例非糖尿病妊娠婦女，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在線粒體基因3 398位點(diǎn)的雜合子突變率約為2%～9%，而且在妊娠糖尿病中發(fā)現(xiàn)兩個(gè)新的突變（C3254A雜合子和A33993T純合子）。G3316A和A3394T突變?cè)谌焉锾悄虿〗M比對(duì)照組高。

2 月經(jīng)初潮年齡與糖尿病及妊娠糖尿病的相關(guān)性

女性的第1次月經(jīng)稱為月經(jīng)初潮（Menarche）。月經(jīng)初潮年齡是反映女性生長(zhǎng)發(fā)育的指標(biāo)之一。國(guó)內(nèi)外大量調(diào)查資料證實(shí)，女性月經(jīng)初潮年齡范圍在10～16歲。隨著生活水平的不斷提高，女性月經(jīng)初潮年齡也相對(duì)提前，帶來(lái)了潛在的健康問(wèn)題。據(jù)最新調(diào)查[5]，我國(guó)青春期在校女生平均月經(jīng)初潮年齡為（12.7±0.0）歲，城市及農(nóng)村女生初潮年齡分別為（12.4±0.0）歲和（13.0±0.0）歲（P<0.01）。

月經(jīng)初潮年齡提前對(duì)女性的健康可造成一定危害。加拿大一項(xiàng)研究[6]顯示，孩子的身高可能與月經(jīng)初潮年齡有一定關(guān)系，女性進(jìn)入青春期的時(shí)間越早，子女生長(zhǎng)的速度更快；體重更重的女性，一般會(huì)更早進(jìn)入青春期，這些女性患糖尿病和心臟病的風(fēng)險(xiǎn)也更高。 越來(lái)越多的證據(jù)提示月經(jīng)初潮年齡提前與成年期肥胖、2型糖尿病和心血管疾病、乳腺癌等相關(guān)。“英國(guó)生物銀行”研究納入約50萬(wàn)40～69歲英國(guó)人群，Day等[7]選其中250 037名白人女性，分析了回顧性報(bào)告的月經(jīng)初潮年齡與當(dāng)前或曾患病之間的關(guān)系。模型校正了社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、脂肪或體成分指標(biāo)，結(jié)果顯示女性月經(jīng)初潮年齡提前與心肌梗死、高血壓和2型糖尿病相關(guān)。

國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究[8]，使用“中國(guó)慢性病前瞻性研究”浙江省桐鄉(xiāng)市項(xiàng)目點(diǎn)32 364名30～79歲女性常住居民有效基線調(diào)查數(shù)據(jù)，使用多重loigistic回歸分析，通過(guò)調(diào)整可能的混雜因素，研究初潮年齡與糖尿病患病的關(guān)系，使用回歸模型中初潮年齡與不同變量的乘積項(xiàng)，評(píng)價(jià)二者的交互作用，結(jié)果顯示3.73%的女性初潮年齡≤12歲，24.17%的女性初潮年齡≥17歲，與初潮年齡≥17歲相比，初潮年齡15～16歲、13～14歲和≤12歲女性成年后糖尿病患病OR值（95%CI）分別為1.13（1.00～1.27）、1.29（1.12～1.49）和1.68（1.31～2.15），提示初潮年齡與女性糖尿病患病存在者關(guān)聯(lián)，初潮年齡越早，成年后患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)越大。

澳大利亞一項(xiàng)最新研究[9-10]發(fā)現(xiàn)，女性月經(jīng)初潮年齡與妊娠糖尿病患病之間存在相關(guān)性。該項(xiàng)研究由澳大利亞昆士蘭大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員完成。研究小組在2000—2012年間對(duì)澳大利亞女性健康縱向研究中4 700多例參與者數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。在12年的隨訪中，妊娠糖尿病診斷在每次胎兒分娩后獲得。參與者月經(jīng)初潮的平均年齡為12.9歲。研究發(fā)現(xiàn)初潮年齡≤11歲的參與者相較于初潮年齡≥13歲的參與者妊娠糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)增加50%（95%CI，1.10，2.07）。研究人員將身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、生育史及其他生活方式因素校正后，這種相關(guān)性仍然很強(qiáng)。

3 討論

月經(jīng)初潮的來(lái)臨意味著女性青春期的到來(lái)以及體內(nèi)激素水平變化的開始。其中一些變化可能與后期的糖尿病發(fā)生有關(guān)。初潮年齡過(guò)早與成年后雌激素含量較高有關(guān)，體內(nèi)激素的失衡與妊娠糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。可能需要醫(yī)務(wù)人員通過(guò)初潮年齡確定妊娠糖尿病高危人群。雖然月經(jīng)初潮年齡早可能與妊娠糖尿病有關(guān)，但目前的研究較少，尤其國(guó)內(nèi)無(wú)大規(guī)模研究來(lái)證實(shí)該相關(guān)性，且目前的研究基本限于統(tǒng)計(jì)學(xué)基礎(chǔ)上，在分子、病理生理方面的研究極少，還需相應(yīng)的研究來(lái)揭示這兩者的具體聯(lián)系機(jī)制，并進(jìn)行多種族人群調(diào)查。

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（收稿日期：2017-08-20）