轉錄因子SOX11在套細胞淋巴瘤診斷中的價值

賈詠存 朱肖露 梁愛玲 包慎

（寧夏回族自治區人民醫院臨床醫學檢驗診斷中心/西北民族大學第一附屬醫院 寧夏 銀川 750002）

套細胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）是一種以中老年男性為主要發病人群的侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤，中位發病年齡60～65歲，男女比例2:1以上；因MCL在淋巴結中呈套區侵犯及伴有染色體t（11；14）（q13；q32）異常而被WHO造血與淋巴組織分類歸為一種獨立的疾病[1]。本研究收集了38例MCL及30例反應性淋巴結炎患者的臨床資料和病理組織，通過應用免疫組化、熒光共聚焦檢測轉錄因子SOX11的表達情況。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集自2004年5月至2016年12月就診于寧夏回族自治區人民醫院血液腫瘤內科的MCL38例患者，以30例反應性淋巴結炎患者為對照組。診斷根據2016年WHO淋巴細胞腫瘤分類指南[1]，由2名副主任以上醫師結合病史、組織形態及免疫組化等確診。

1.2 儀器與試劑

免疫組化用抗體CD3、CD5、CD10、CD20、cyclinD1等均購自北京中山生物技術有限公司；通用二抗（北京中山有限責任公司）；SOX11小鼠抗人單克隆抗體（美國），熒光共聚焦顯微鏡（Leica 德國）。

1.3 方法

免疫組織化學染色 石蠟切片經前處理后，同時做陰性對照和陽性對照，經滴加一抗、二抗、顯色后觀察結果，陽性表達物質為棕色。應用熒光共聚焦顯微鏡觀察SOX11蛋白的細胞內定位。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件。計數資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 臨床特點

38例MCL患者中，男28例，女10例，年齡66～79歲，平均70.6±2.1歲。原發于淋巴結內29例，表現為淺表淋巴結腫大或淋巴瘤樣息肉；原發于鼻咽口咽部4例，消化道5例；生存期5～79個月，平均生存期為36.6個月。

2.2 組織形態及免疫組織化學特征

MCL淋巴組織可見單一性淋巴樣細胞增生，核輕度至明顯不規則，核仁不明顯，分為結節型、套區型和彌漫型，均無增殖中心，部分病例腫瘤細胞可累及骨髓（圖1）。所有病例腫瘤細胞均表達生發中心前B細胞的抗原，35例CD5陽性，35例cyclinD1陽性，37例SOX11陽性，其中3例CyclinD1陰性MCL中SOX11均為陽性表達（圖2），與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。熒光共聚焦顯微鏡觀察發現SOX11蛋白定位于細胞核（圖3）。

圖1 套區型MCL （HE×200）

圖2 MCL中SOX11的陽性表達（×200）

圖3 SOX11蛋白細胞內定位于細胞核（×1000）

3.討論

根據2016年WHO淋巴細胞腫瘤分類指南，診斷MCL的金標準為染色體t（11；14）（q13；q32）異常和細胞周期蛋白D1（cyclinD1）的過表達[2]，典型MCL細胞主要表達生發中心前B 細胞的抗原：CD5+，CD19+，CD20+，cyclinD1+，CD22+和 CD79a+等；但尚有10%的MCL患者cyclinD1為陰性，因而需要新的診斷指標來進行鑒別。與B-CLL/SLL一樣，MCL幾乎所有病例都表達T細胞相關抗原CD5，少數表達CD23[2]。本研究中所有MCL表達 CD3、CD19、CD20、CD79a、CD21、CD5、CD23、CD10，97.4%（37/38）表達SOX11，92.1%（35/38）CyclinD1陽性。有研究報道CyclinD1在MCL中的表達率為50%～70%，10%MCL可CD5陰性，這將造成在形態不典型或樣本量少時診斷的困難。有研究發現部分CyclinD1陰性者其t（11；14）易位仍可檢出[3]，因此有必要尋找更特異的抗體標記。

本研究應用免疫組織化學檢測SOX11蛋白在MCL中的表達情況，結果表明SOX11在MCL中的表達率明顯高于反應性淋巴結炎；應用熒光共聚焦顯微鏡觀察SOX11蛋白定位于細胞核，再次驗證了SOX11（核陽性表達）是MCL較為特異的免疫標記物。

總之，檢測SOX11表達情況有助于套細胞淋巴瘤的診斷，包括可能被誤診的CyclinD1陰性母細胞樣MCL的診斷。

[1]Swerdlow, S.H., Campo, E., Pileri, S.A. et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood.2016;127（20）:2375-2390

[2]賈詠存，李雯雯，樸文花．套細胞淋巴瘤中SOX11的表達研究[J]．檢驗醫學與臨床,2017,14（3）:373-374, 377．

[3]周冬梅，陳剛，鄭雄偉，等.112例套細胞淋巴瘤臨床病理分析[J]．中國腫瘤臨床,2015,42（2）:82-86．