劉宇靜,吳學軍
(北京市豐臺區南苑醫院 檢驗科,北京 100076)
原發性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)在我國具有較高的臨床發病率,甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)多年來被認為是診斷PHC的首選指標,但有20%-40%的PHC患者AFP陰性或低值[1]。為了提高PHC檢測的準確性,近年來臨床提倡多種檢測方法聯合應用,其中CA125、CA199在腫瘤檢測中起著重要作用。本文通過對三組人員的AFP、CA125、CA199水平進行對比分析,探討三種腫瘤標記物在PHC診斷中的應用價值。
選取我院2015年2月至2017年6月臨床確診的80例PHC患者(A組)、76例良性肝病患者(B組)及80例健康人群(C組)為研究對象。其中男135人,女101人,平均年齡(45.2±12.5)歲,各組人員在年齡、性別、病史方面無明顯差異。
采用羅氏CobasE 602全自動電化學發光分析儀及配套試劑,抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL,按照說明書操作流程檢測AFP、CA125、CA199水平。陽性標準為:AFP>13.4 ng/mL,CA125>35.0 U/mL,CA199>37.0 U/mL。
利用SPSS 16.0軟件包,對AFP、CA125、CA199水平及檢測效能進行分析。組間比較采用t檢驗,計量資料以均數標準差(±s)表示,計數單位采用χ2檢驗,以P<0.05為差異具有統計學意義。
三組人員的AFP、CA125、CA199水平存在明顯差異,具有統計學意義(P<0.05),見表1;AFP、CA125、CA199聯合檢測的敏感性明顯高于單一檢測,但聯合檢測的特異性要低于單一檢測,差異有統計學意義(P<0.05),見表 2。
腫瘤標記物可反應腫瘤細胞惡化過程中細胞表現和基因型的內在特質,與腫瘤的生長和擴散密切相關[2],它對早期發現腫瘤、監測病情及評價預后方面發揮了至關重要的作用[3]。由于腫瘤細胞具有復雜的生物特性,同種腫瘤可產生多種標記物,因此單一腫瘤標記物檢測對原發性肝癌的特異性和敏感性均較低。
AFP是一種糖蛋白,是目前臨床認為診斷PHC的可靠指標,確診指標為AFP≥400μg/ L,但仍有10%-30%的PHC患者AFP含量較低。有文獻報道[4],當瘤體<3cm3時PHC的AFP含量明顯減低,可造成假陰性。近年來大量研究發現,部分肝硬化的病人AFP水平會持續升高,但無肝癌的征象,同時有約20%的晚期肝癌病人AFP反而不升高,因此單一依靠AFP診斷PHC存在局限性。CA199是一種低聚糖類抗原,是sw-1116人結腸癌抗原在小鼠中制成的單克隆抗體[5]。近年來人們研究發現,CA199在肝癌、胰腺癌患者中亦具有較高的陽性率,尤其對肝膽管癌具有高達80%的檢出率。肝細胞的惡變可能發生在肝細胞的再生過程中,其細胞分裂時可產生大量糖蛋白,故肝癌患者CA199升高。CA125是一種大分子多聚糖蛋白抗原,亦在出生后消失。惡性腫瘤、特別是卵巢癌患者,CA125再次出現并明顯上升。臨床上以CA125>65μ/mL為診斷標準,用以鑒別卵巢的良惡性腫瘤,準確率可達90%,但敏感性較差。在本組病例中,PHC的 AFP、CA125、CA199水平均高于良性肝病組和健康對照組,同時AFP、CA125、CA199聯合檢測對PHC及良性肝病的敏感性明顯高于單一檢測,組間差異明顯。但不能忽視的是,某些腫瘤標記物、如AFP在PHC所有分期中并不是都會升高,所以不能根據單一陰性指標而否定PHC的可能。

表1 三組AFP、CA125、CA199檢測結果對比

表2 聯合檢測與單一檢測效能對比(%)
綜上所述,作為腫瘤標記物,AFP、CA125、CA199在PHC及良性肝病患者血清中的含量明顯高于健康人群,三者聯合檢測可顯著提高PHC的診斷敏感性,具有較高的臨床應用價值。
[1] 張曉東,孟巧芬.血清AFP、CA125、CA199聯合檢測在原發性肝癌中的診斷價值[J].中國醫藥導報,2010,7(3):87.
[2] 于興,胡章華.原發性肝癌甲胎蛋白陰性誤診84例分析中的診斷價值[J].中國誤診學雜志,2003,3(9):1317.
[3] 姜靖,鄧曉陽,胡曉蕙.CA125、CA199和CEA聯合檢測在卵巢癌診斷中的臨床應用[J].中國實驗診斷學,2014,18(7):1145-1147.
[4] 黃宏思,黃衛彤,何延專.血清AFP、CA125、CA199、CEA聯檢對原發性肝癌的診斷價值[J].右江民族醫學院學報,2006,28(5):759-760.
[5] 鄧小虎.血清AFP、CEA、CA125和CA199聯合檢測對肝病診斷價值的分析[J].標記免疫分析與臨床,2006,3(13):49-50.