轉型時雌二醇血中濃度與凍融胚胎結局的關系

弓愛東 馬淑芳（通訊作者）

（武漢康健婦嬰醫院 湖北 武漢 430000）

隨著胚胎冷凍技術的日益成熟，凍融胚胎復蘇移植（FET)已成為輔助生育技術（ART）中的重要組成部分，FET的成功取決于胚胎質量、胚胎類型、子宮內膜的容受性等因素，其中，在胚胎質量穩定，胚胎類型相同的情況下，提高子宮內膜的容受性是提高FET妊娠率的關鍵。在目前凍融胚胎復蘇技術中，內膜準備方案中激素替代周期（HRT），周期取消率低，監測方便，使用范圍廣等優點，成為廣大生殖中心凍融胚胎內膜準備首選方案。本文回顧性分析武漢康健婦嬰醫院生殖中心2015年1月—2017年3月2204位HRT患者轉型時的E2血中濃度與凍融胚胎復蘇的妊娠結局，為臨床工作提供一定的數據依據。

1.資料與方法

1.1 研究對象

2014年1 月—2017年3月武漢康健婦嬰醫院生殖中心就診的，行凍融胚胎復蘇移植的患者2204例，病例選擇：（1）排除內膜病變，子宮內膜轉型時厚度≥8mm的患者，（2）均為激素替代周期，（3）轉型天數均為3天，（4）均為移植兩枚D3卵裂胚，且2枚胚胎中有1～2枚優質胚胎，排除移植4細胞及以下的患者，（5）移植周期≤3。根據年齡不同，分為≤35歲、36～39歲、≥40歲三組，再將每個年齡段的轉型時的雌二醇血中濃度范圍不同，分為不同組別，E2≤150pg/ml為A組，150≤E2≤500pg/ml為B組，E2≥500pg/ml為C組。

2.2 方法

所有入選患者行激素替代周期，統一給予遞增方案，月經D2-5天，超聲提示無異常，尿妊娠陰性，血P＜1ng/ml，給予補佳樂2mg，4mg，6mg三天遞增方案，9天后觀察內膜厚度，不夠8mm繼續6mg補佳樂口服，當子宮內膜達到≥8mm時，給予查血E2，LH，P，當P＜1ng/ml，給予黃體酮注射液每天肌注60mg，于轉型當天為D0,D3天給予FET術，術后14測血HCG，術后28天統一彩超提示可見孕囊，可見卵黃囊為臨床妊娠。

2.結果

2.1 ≤35歲、36～39歲年齡段患者中轉型時雌二醇血中濃度與妊娠率相關，且有顯著性差異（P＜0.05）（見表1）。

2.2 ≥40歲患者中，轉型時雌二醇血中濃度與妊娠率的差異，無統計學意義（P＞0.05）（見表1）。

2.3 ≤35、36～39歲患者三組間妊娠率差異，有統計學意義，兩兩比較。B組妊娠率最高，與A組和C組均有顯著差異。

表 2015年1月—2017年3月妊娠率卡方檢驗

3.討論

凍融胚胎復蘇移植作為輔助生殖技術中最重要的部分，其中激素替代周期由于使用范圍廣，越來越受到重視，內膜孕激素轉型時雌激素對妊娠的影響，目前專家尚未達成一致定論，雌激素濃度到底處于什么范圍妊娠率最高，由于檢測儀器、方法、試劑的差異，各個生殖中心及專家定論不一，本中心回顧性分析這2204例患者轉型時的血中雌二醇濃度，希望給臨床上一定的數據支持。

目前絕大多學者認為，超生理水平的血清雌二醇并非濃度越高越好，valbuena等[1]研究發現在培養鼠的胚胎時，不斷增加的雌二醇水平對囊胚的形成和胚胎的黏附有害。Kyrou等[2]的研究雖然并未發現HCG日雌激素的濃度與臨床妊娠率的關聯性，但卻提示高雌激素水平對子宮內膜可能存在著潛在危害。陳海嘯[3]認為自然周期雌二醇在100～500pg/ml范圍妊娠率較高。這些都和和本次回顧性研究分析結論一致，過高的雌激素水平可能促使子宮內膜上皮細胞和腺體的過度增生，使子宮內膜的容受性發生改變，影響胚胎的著床。FET臨床妊娠率和種植率受到多因素影響，故本次回顧分析時，選擇胚胎質量恒定，胚胎類型基本穩定，移植胚胎個數相同患者，但高雌水平與臨床妊娠的相關性，過高或過低雌二醇濃度如何影響對胚胎著床的病理生理機制仍有待我們進一步探討研究。

【參考文獻】

[1]Valbuena D.Martin J.de Pablo JL.et al.Inereasing levels of estra-diol are deleteriours to embryonic implantation because they directly affect the embryo[J].Fertil Steril.2001.76(5)：962-968.

[2]Kyrou D.Popovic Todorovic B.Fatemi HM.et al.Does the estradiol level on the day of human chorionic gonadotrophin administration have an impact on pregnancy rates in patients treated with rec-FSH/GnRH antagonist?[J].Hum Reprod.2009.24：2902-2909.

[3]陳海嘯.血清雌二醇水平對凍融胚胎移植妊娠率的影響[J].臨床和實驗醫學雜志,2013,12(10)：793-794.