基因換皮術(shù)

施然

泡泡男孩

2015年夏天，德國(guó)波鴻魯爾大學(xué)兒童醫(yī)院接收了一名“泡泡男孩”。他發(fā)著高燒，患有敗血癥，全身多處長(zhǎng)滿水皰。原來這名兒童患上了交界型大皰性表皮松解癥。

大皰性表皮松解癥是一種罕見的遺傳疾病，會(huì)導(dǎo)致患者皮膚長(zhǎng)出水皰和血皰，引起感染和敗血癥甚至是皮膚癌，至今沒有特效療法。目前發(fā)現(xiàn)這種疾病有三種類型，男孩所患的交界型是最為嚴(yán)重的一種，致病原因是LAMB3基因的突變。患有交界型大皰性表皮松解癥的患兒出生后會(huì)使皮膚大面積長(zhǎng)水皰、皮膚糜爛，治療困難，通常在2歲內(nèi)便會(huì)失去他們年輕的生命。

這個(gè)男孩還算幸運(yùn)。嬰兒時(shí)期，他就開始長(zhǎng)水皰、血皰，皮膚發(fā)紅，漸漸地，水皰開始在全身蔓延，常常被病痛折磨得面部扭曲。當(dāng)時(shí)他被診斷出患上了交界型表皮松解，開始接受治療，也開始了與病魔抗?fàn)幍臍q月。雖然病情沒有明顯好轉(zhuǎn)，但就在這不停與病痛斗爭(zhēng)的過程中，他打破了活不過2歲的魔咒，步入了7歲。

然而就在這一年，情況急轉(zhuǎn)直下，疾病取得了壓倒性的勝利，男孩60%的皮膚被占領(lǐng)。情況不容樂觀，他被送進(jìn)了魯爾大學(xué)兒童醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室。醫(yī)生給他注射了大量的抗生素、鎮(zhèn)痛劑，用碘酒給他擦拭身體，在患處涂滿藥膏，沒有任何作用，情況還在惡化。從他父親那兒移植皮膚，出現(xiàn)了排斥，同樣沒有任何效果。在重癥病房待了五周后，男孩快要死了。

就在這時(shí)，醫(yī)生提出了從前從未實(shí)踐過的一種方式——基因治療。雖然效果未知，但在生死攸關(guān)的緊要關(guān)頭，他們決定放手一搏。

基因治療

基因治療是挽救小男孩的最后手段了。醫(yī)生從小男孩身上取下4平方厘米的患病皮膚送往意大利摩德納實(shí)驗(yàn)室。在那里，科學(xué)家們借助一種病毒將正常有效的LAMB3基因注入該皮膚的所有細(xì)胞中，包括其中的干細(xì)胞。具體過程是用帶有正常LAMB3基因的病毒感染患病皮膚的細(xì)胞，然后培養(yǎng)這些已注入正常基因的皮膚，讓它們?cè)鲋常碌钠つw共有9平方英尺，約0.9平方米。一個(gè)成年人的皮膚大約有2平方米，但對(duì)于一個(gè)7歲兒童來說，0.9平方米已經(jīng)綽綽有余。

10月份，培養(yǎng)出來的皮膚被送回德國(guó)，醫(yī)生們小心翼翼地將這些新皮移植到小男孩的四肢。11月份，意大利實(shí)驗(yàn)室再次送來新皮，這回醫(yī)生們將其移植到他的前胸和后背處。2016年1月份，小男孩全身的皮膚已是全新的。入院7個(gè)半月，小男孩健康地走出了醫(yī)院的大門。他成為了世界上首個(gè)大面積轉(zhuǎn)基因干細(xì)胞接受者。幾個(gè)星期后，小男孩重返校園，他像其他正常的孩子一樣正常上課、玩耍，至今他的新皮膚上沒有長(zhǎng)水皰。

一般人皮膚中包含普通的細(xì)胞和干細(xì)胞。普通細(xì)胞的分裂增殖次數(shù)是有限的，有限增殖的細(xì)胞到達(dá)分裂極限，無法繼續(xù)增殖。只有干細(xì)胞具有再生組織器官的潛力，所以小男孩的新皮膚中由它們分裂分化而來的新細(xì)胞都有健康的LAMB3基因，這就保證了能夠?yàn)樾缕つw不斷地提供正常的細(xì)胞。可以說，未來小男孩的皮膚能否繼續(xù)保持健康，要完全依賴于這些健康的干細(xì)胞。

基因療法獲得了巨大的成功。之前人們對(duì)于基因治療一直抱有莫名的恐懼和不信任，此次它通過矯正缺陷細(xì)胞，并依賴干細(xì)胞的功能安全有效地治療了一種不治之癥，也初步證明了轉(zhuǎn)基因的干細(xì)胞也是能夠再生整個(gè)組織的。當(dāng)然，小男孩所有的細(xì)胞并不都是健康的，因?yàn)樗捏w內(nèi)，比如他的肺、心臟等其他地方的細(xì)胞仍帶有他本身的致病基因，只有移植的新皮膚是完全健康的。現(xiàn)在的小男孩是一個(gè)神奇的、獨(dú)特的存在，可以說他是一個(gè)帶有正常基因與缺陷基因的復(fù)合體。

思考未來

一次成功是否能夠說明基因治療的未來無限光明呢？其實(shí)不然。雖然這次基因療法的成功是驚人的，但也不能過于夸大。參與這次拯救大行動(dòng)的科學(xué)家們認(rèn)為，他們對(duì)小男孩的皮膚的重塑是以外界的力量強(qiáng)行介入小男孩的自然生長(zhǎng)過程的，其長(zhǎng)期后果是無法預(yù)見的，所以不提倡將這種療法運(yùn)用于沒有生命危險(xiǎn)的人。

在今后的幾十年里，科學(xué)家們會(huì)持續(xù)關(guān)注小男孩的狀況，確認(rèn)轉(zhuǎn)基因干細(xì)胞是否真的足夠頑強(qiáng)，它們是否會(huì)隨著時(shí)間的推移而失去效用，是否還需要實(shí)驗(yàn)室不斷地提供新皮膚。并且，他們還要確認(rèn)這些修正過后的皮膚會(huì)不會(huì)使小男孩更容易患上癌癥。毫無疑問，他們是使用正確有效的方式向細(xì)胞注入了正確的LAMB3基因，但是在每個(gè)細(xì)胞基因中加入該基因的位置卻是隨機(jī)的。這種方式是存在風(fēng)險(xiǎn)的，目前雖然還沒有出現(xiàn)任何的副作用，但科學(xué)家們擔(dān)心這可能會(huì)增加癌變風(fēng)險(xiǎn)。因此，這種基因療法是否能夠作為未來的醫(yī)療手段還需要時(shí)間來檢驗(yàn)。

當(dāng)然，在這次案例中，收益是明顯的。畢竟如果當(dāng)時(shí)沒有采用基因療法，小男孩已經(jīng)失去了他的生命，這種基因療法雖然存在隱患，但它延長(zhǎng)了男孩的生命。