疏風通絡法聯合西藥治療支氣管哮喘療效及對血清炎癥因子的影響

郭　潔，魏樹慧，梁亞飛，武　蕾

(1. 河北省中醫院,河北 石家莊 050011;2. 河北中醫學院,河北 石家莊 050200)

支氣管哮喘(BA)簡稱哮喘，其具體發病機制尚不明確，無特效治療方法，西醫主要給予祛痰、止咳、平喘、抗感染等對癥治療，但易復發，患者耐受性差[1]。中醫將其歸屬于“哮證”“喘證”范疇[2]，而哮證又可細化為熱哮、寒哮、風哮等不同證型，其中“風哮”在哮喘的證型中占有很大的比例[3]。2015年1月—2016年1月，筆者觀察了疏風通絡法聯合西藥舒利迭治療風哮患者的療效及對血清白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-4(IL-4)、干擾素-γ(IFN-γ)水平的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇上述時期我院收治的緩解期支氣管哮喘患者60例，均參照文獻[4]中相關診斷標準確診，均處于急性發作期或慢性持續期，心、肝、腎功能正常。排除嚴重的凝血功能障礙、激素依賴型哮喘者，妊娠期及哺乳期婦女或過敏體質或對多種藥物過敏者，依從性差者，言語交流障礙者年齡≤18歲或≥65歲患者。中醫診斷根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，辨證為風哮證，癥見喘憋氣促、喉中鳴聲如吹哨笛、咳嗽咳痰黏膩難出，寒熱傾向不明顯，起病多急，常倏忽來去，發作前自覺鼻、咽、眼、耳發癢，噴嚏、鼻塞、流涕，舌淡苔薄，脈弦或滑。將上述60例患者按隨機數字表法分為2組：研究組30例，男16例，女14例；年齡20～61(40.68±4.24)歲；病程3～14(8.67±1.08)年；支氣管哮喘急性發作3例，慢性持續期輕度8例，中度19例。對照組30例，男15例，女15例；年齡19～62(40.97±4.19)歲；病程3～15(8.84±1.12)年；支氣管哮喘急性發作2例，慢性持續期輕度10例，中度18例。2組一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予吸氧、化痰、止咳、平喘等常規治療，并給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭，葛蘭素史克中國投資公司，國藥準字H20040311，規格：丙酸氟替卡松50 μg/沙美特羅250 μg)吸入，1吸/次，2次/d；研究組在此治療基礎上加用由疏風解痙、宣肺通絡中藥組成的復方，方劑組成：炙麻黃10 g、炒杏仁10 g、甘草6 g、紫蘇葉10 g、紫蘇子10 g、僵蠶10 g、地龍10 g、防風10 g、蟬蛻6 g、當歸10 g、川芎10 g、百部10 g、荊芥10 g、厚樸10 g，采用中藥免煎顆粒(廣東一方制藥有限公司)，1劑/d，分早晚2次服用。2組療程為14 d，隨訪14 d。

1.3觀察指標分別于治療前后采集2組患者晨起空腹靜脈血5 mL，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清IL-8、IL-4及IFN-γ水平；檢測2組治療前后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1),計算第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)。

1.4療效評定標準[6]臨床控制：臨床癥狀及體征消失，哮喘偶有輕度發作，無需用藥；顯效：臨床癥狀及體征明顯減輕，但需用糖皮質激素或支氣管擴張劑；好轉：臨床癥狀及體征有所減輕，仍需用糖皮質激素或支氣管擴張劑；無效：臨床癥狀及體征無改善或加重。

2　結　　果

2.12組臨床療效比較經藥物治療并隨訪14 d后，研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后肺功能指標比較治療前2組FVC、FEV1、FEV1/FVC比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療結束后，2組肺功能指標均有不同程度的改善(P<0.05)，其中研究組改善程度尤為明顯(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后肺功能指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清IL-8、IL-4及IFN-γ水平比較治療前2組血清IL-8、IL-4及IFN-γ水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組血清IL-8、IL-4水平均顯著降低(P均<0.05)，IFN-γ水平顯著升高(P均<0.05)，且研究組各指標改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表3。

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3　討　　論

支氣管哮喘是由一種氣道慢性炎癥性疾病，細胞因子在支氣管哮喘發病中起著重要作用，高水平的IL-8、IL-4、IFN-γ等炎癥因子的慢性刺激和釋放可引起炎癥介質的瀑布樣反應，可誘發加重氣道炎癥及氣道高反應性，增加血管通透性，引起氣道黏膜水腫，進而誘發或加重哮喘癥狀[7-8]。IL-8又稱嗜中性粒細胞因子，在抗感染、免疫調節以及抗腫瘤方面均具有重要作用，可趨化中性粒細胞，激活T淋巴細胞，浸潤細胞組織，釋放活性物質，致使周圍組織損傷。有研究報道，細菌或病毒等病原微生物引發呼吸系統感染后，巨噬細胞和上皮細胞可被活化，繼而產生大量的IL-8，進而造成正常細胞和組織損傷，并參與肺損傷，與多臟器功能衰竭密切相關[9-10]。IL-4主要由活化T細胞產生，是一類能夠促進各種炎癥介質釋放的細胞因子，哮喘發作時，Th2分泌IL-4，其可刺激黏液細胞和成纖維細胞的生長，抑制IFN-γ分泌，而IFN-γ可降低呼吸道高反應性[11-12]。

表3　2組治療前后血清IL-8、IL-4及IFN-γ水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

中醫對哮喘病因病機的認識有宿根論、外邪論、情志勞役論、正虛論等多種學說，但不外乎風、火、寒、痰、瘀、虛六端，故哮證又分為熱哮、寒哮、風哮等不同證型，因風為六淫之首、百病之長，其所致之風哮亦當屬哮喘主要類型[13]。清代葉桂《臨證指南醫案》指出“若因風者，辛平解之，因于寒者，辛溫散之”，故治“風咳”當用“疏風宣肺、緩急止咳利咽”之法[14]。本研究中所用方中以炙麻黃為君藥，用以宣肺止咳，解表散邪；蟬蛻同為君藥，用以祛風解痙、開竅宣肺；苦杏仁、紫蘇子、厚樸降氣平喘，化痰止咳，寬胸除滿，協助君藥加強平喘祛痰之功，地龍解痙平喘，僵蠶、百部祛痰止咳平喘，以上各藥共為臣藥；防風、荊芥、厚樸、紫蘇葉宣肺散寒，當歸養血潤燥，川芎活血祛風，為佐藥；甘草為使藥，用以調和藥性，同時可以祛痰止咳。上藥合用，針對風哮證之“風盛攣急”病機特點，恰取疏風解痙之法，體現了中醫審證求因、治本求本的特點。本研究中所用諸藥，多數有現代藥理研究依據，蟬蛻具有定驚和解痙作用，其機制在于阻斷神經節、降低反射反應和橫紋肌緊張度，進而疏通氣道壅塞及血脈痹阻，此外，尚可通過抗過敏、緩解支氣管痙攣而發揮平喘作用；苦杏仁中所含藥效成分苦杏仁苷可在體內分解產生少量氫氰酸，后者可通過抑制咳嗽中樞而發揮鎮咳平喘作用[15]；甘草中所含甘草黃酮、甘草次酸等成分均有明顯鎮咳作用[16]；防風中所含升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷可降低呼吸道炎癥反應，舒張支氣管平滑肌[17]；地龍的平喘作用與其抗炎、抗組胺和解痙作用有關，可降低哮喘患者白三烯水平，降低嗜酸性粒細胞數目，并阻止因嗜酸性粒細胞激活釋放毒蛋白而損傷呼吸道上皮[18]。

本研究結果顯示，研究組經治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC均顯著改善，血清IFN-γ水平明顯升高，血清IL-4、IL-8水平顯著降低。提示疏風通絡法聯合西藥舒利迭治療支氣管哮喘具有良好的效果，可顯著改善患者肺功能，調節其血清IL-8、IL-4及IFN-γ水平，該治療方案體現了中西醫結合的治療特點和優勢，值得在臨床進行推廣使用。

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