H7N9流感病毒研究進展及防控措施

江蘇省動物疫病預防控制中心 210036

1 病原學研究

H7N9流感病毒屬正粘病毒科、A型流感病毒屬。病毒核衣殼呈螺旋對稱，外有囊膜，單股負鏈RNA基因組有8個片段。根據囊膜上血凝素（HA）和神經氨酸酶（NA）抗原性的差異，分為18種HA亞型和11種NA亞型，任何一對HA和NA可以組合成一個亞型。病毒具有非常強的傳播能力和變異能力。2013年，國家禽流感參考實驗室陳化蘭研究團隊研究提出，我國導致人感染的新型H7N9病毒與同一時期存在于活禽市場上的H7N9病毒高度同源，是不同來源病毒的重組，其受體結合位點獲得了部分人流感病毒特征的突變，可能與對人的感染和致死力有關。2014年，香港大學研究揭示了H7N9病毒傳染力強的主要原因：其基因有多類型的適應性變異，使其能夠在哺乳動物細胞中繁殖，因而感染人的能力高于其他流感病毒。2017年2月，中國疾控中心從廣東省人感染H7N9病例中分離病毒株的測序結果顯示，其HA裂解位點插入了多個堿性氨基酸，提示病毒開始變異為高致病性。資料顯示，2016～2017年初，在我國出現的第5次H7N9流感暴發高峰比以前更嚴重，發病時間早，發病率高，而且出現了耐藥性突變和毒力增加的情況。2017年6月，我國科學家在國際專業雜志發表《HumanInfection with Highly Pathogenic Avian Influenza A(H7N9)Virus》，分析了H7N9變異病毒的分子特征，揭秘了導致人感染死亡的高致病性H7N9變異病毒的病原學特點,包括病毒的NA發生一個突變，使其對目前的抗流感藥物-神經氨酸酶抑制劑（如金剛烷胺）產生了耐藥性。

2 監測與流行病學研究

中國動物衛生與流行病學中心（簡稱中國動衛中心）于2014～2016年對華東地區某市活禽市場開展2年多流行病學調查，結果發現該市禽流感病毒污染面較廣，94%的市場存在流感病毒污染；H9N2病毒感染率較高，樣品陽性率為23%，場點陽性率為94%；H7N9病毒感染率經歷了一個升降過程，2015年上半年達到高峰，后顯著降低；農貿市場的H7N9病毒分離率顯著高于批發市場。

根據對2017年1～4月份全國家禽H7N9的監測數據分析，各級獸醫實驗室監測樣品約136萬份，其中血清學樣品約87萬份，檢出陽性樣品約0.31萬份，陽性率0.35%；病原學樣品約38萬份，檢出192份陽性樣品，陽性率0.05%。所有血清學陽性樣品中，來自養禽場（戶）的0.26萬份，占86%；來自活禽批發和交易市場的431份，占14%。所有病原學陽性樣品192份中，來自養禽場（戶）的樣品僅22份，占13%；而來自活禽批發交易市場的155份，占87%。血清學陽性樣品大部分來自養禽場（戶），不同于前幾年大部分陽性樣品來自于交易環節的情況。

3 疫苗研究

我國于2013年在世界上首個分離H7N9病毒后立即啟動了疫苗研發工程。2015年中國動衛中心研究人員提出新的疫苗策略，探索用鴨體內分離的H7N3禽流感病毒作為疫苗 “種子”，生產人用H7N9活疫苗，他們用反向遺傳技術制備了安全的重組病毒進行實驗。結果顯示，該毒株有可能成為候選人用疫苗，具有安全性高、能更好地刺激人體產生特異性免疫力等優點。上海市于2016年啟動了H7N9流感基因疫苗的研制，以提高疫苗的安全性和有效率。人用基因疫苗已經基本研制成功，同時開始研制專門的治療用抗體。2017年5月，國際期刊《科學報告》發表了中國科學院上海巴斯德研究所的研究成果，研究人員利用黑猩猩型腺病毒為載體，設計了新型人用H7N9流感疫苗，可在小鼠及豚鼠體內誘導出高強度的特異性體液免疫和細胞免疫。實驗組免疫小鼠全部都可抵擋致死劑量H7N9病毒的攻擊感染，這款疫苗也很有可能成為新型人用H7N9流感疫苗。

由于近年來H7N9對家禽養殖業的影響巨大，導致產生了非常大的經濟損失，廣大養殖戶強烈呼吁禽用H7N9疫苗的使用。2018年前，我國就已研發出禽用H7N9疫苗，從社會經濟等因素考慮，暫時沒有批準生產使用。面對我國人和家禽H7N9疫情的發展趨勢，農業部最終于2018年2月正式決定將H7N9納入強制免疫范圍。目前，全國約有7家企業獲準生產禽用H7亞型疫苗。

4 形勢分析

聯合國糧農組織于2015年曾把我國浙江省報告的當年7月以來的首次兩人感染病例認定為全球第四波H7N9禽流感的開端，由于當時H7N9感染對家禽幾乎不出現明顯癥狀，因而病毒在禽群中得以繁衍。聯合國糧農組織及相關研究機構多年研究發現，東南亞地區各國養禽業缺乏良好的生物安全管理，從而加劇了禽流感局勢的惡化?；钋菔袌鰞燃仪葜g的密切接觸和諸多因素使得病毒能夠在家禽中傳播蔓延，并偶爾感染人類。在某些公布的人感染H7N9病例中，死亡率約為40%。據統計，2013年至2017年，我國內地25個省共報告人感染H7N9流感病毒病1400多例，其中580多例死亡。對于養禽業和人類健康來說，H7N9在很長時間內仍然是個嚴重的問題，因此提倡高度重視實施全面的生物安全管理措施，這也是最有效和最科學的防控手段。

5 防控措施

我國各級獸醫部門狠抓H7N9流感防治工作，不斷強化強制免疫、監測和流行病學調查；實施活禽市場1110制度（一日一清洗，一周一消毒，一月一休市，過夜零存欄）；加強防控知識宣傳，普及H7N9流感防控和禽類產品消費知識，引導公眾理性消費。隨著H7N9強制免疫的全面實施，其威脅將得到有效控制，同時家禽養殖、防疫及銷售等方面也需要不斷調整思路。各級動物疫控和衛生監督機構要督促和指導養禽企業認真落實生物安全管理措施，加強消毒以及人員和車輛的出入管理，凈化活禽交易市場，嚴格規范相關從業人員的行為，為持續健康發展的養禽業提供堅實的技術保障。