孫玲玉
(黑龍江省農墾牡丹江管理局中心醫院心內科,黑龍江密山 158300)
血管緊張素受體拮抗劑在臨床中屬于新型降壓藥物,主要是利用結合血管緊張素Ⅱ受體1型,對血管緊張素Ⅱ介導的鈉水潴留、收縮血管、重構心室等具有一定的抑制作用,在高血壓、腎病及心衰等疾病治療中的應用較為廣泛。氯沙坦鉀是由美國在1985年生產的首個ARB 類藥物,我國1999年引進,在臨床中目前應用也很多。奧美沙坦酯是由日本研制,在美國2002年用于臨床,我國2006年引進在臨床中的的應用也逐漸擴大。本研究主要比較奧美沙坦與氯沙坦治療輕中度原發性高血壓患者的臨床療效和安全性[1]。
選取2015年3月至2016年3月的本院收治的80例原發性高血壓患者有關資料,應用雙盲雙模擬活性藥對照試驗設計,隨機將患者平均分為兩組,分別采用奧美沙坦和氯沙坦藥物進行治療。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)?;颊吣挲g19~76歲,根據《2011年中國高血壓防治指南》標準對患者進行診斷,初次診斷患者都屬于輕中度高血壓,沒有服用降壓藥時,非同日進行3次測量,收縮壓140~180 mmHg,舒張壓90~110 mmHg。排除妊娠及哺乳期女性,肝腎等嚴重臟器疾病、心腦血管并發癥等疾病患者[2-3]。
隨機將80例患者平均分為兩組,分別采用奧美沙坦和氯沙坦藥物進行治療。試驗前對患者坐位血壓測定及動態監測、檢查心電圖。治療過程中,奧美沙坦組患者口服20 mg奧美沙坦酯和50 mg氯沙坦鉀安慰劑進行治療,氯沙坦組患者口服50 mg奧美沙坦酯和20 mg氯沙坦鉀安慰劑進行治療。治療一個月后,若舒張壓低于90 mmHg,保持原劑量治療;若舒張壓高于90 mmHg,應成倍增加劑量;加量到40 mg奧美沙坦酯與2片治療藥安慰劑或100 mg氯沙坦鉀和2片治療藥安慰劑,直至結束療程。治療過程中,間隔半個月左右對患者隨訪,發放藥物,并按照患者血壓調整服用藥物劑量。
治療2個月后,再次對患者坐位血壓測定及動態監測、檢查心電圖。對治療前后24 h患者的動態血壓進行比較分析,對每小時平均的動態血壓進行觀察,服藥后4~6 h、血壓下降最大值2 h的平均值作為峰值,以下次服藥前2 h血壓下降平均值作為谷值,對谷峰比值進行計算。按照治療方案治療后,患者血壓降低到正常范圍的為有效。沒有達到正常范圍的患者無效[4]。
采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析,計量資料用(±s)表示,行t檢驗;計數資料用(%)表示,行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
服藥2周后,兩組患者血壓均明顯下降(P<0.05),奧美沙坦組患者降壓效果更明顯(P<0.01)。治療2個月后,在治療有效率方面,奧美沙坦組患者為90%(36/40),氯沙坦鉀組患者為85%(34/40),兩組患者之間的差異不明顯。分析患者的動態血壓,每天口服1 次奧美沙坦酯片每日服用一次,每次20~40 mg的患者,可持續24 h降壓,收縮壓和舒張壓降低的谷峰比值較佳。在產生藥物不良反應方面,兩組患者都只有較低的發生率,差異無統計學意義。藥物不良反應比較輕微,患者可耐受,比較兩組患者的用藥安全性不存在差異。
奧美沙坦酯屬于前體藥物,能夠將咪唑類藥物取代,藥代和特性比較獨特,藥物口服后在胃腸道內完全去酯向活性代謝產物轉化,無需肝細胞色素P450酶代謝,對P450酶活性沒有影響,與細胞色素P450 酶系統阻斷劑或誘導劑不具有相互作用,可安全地合并使用常用的心血管系統藥物。兩種藥物具有差異不大的耐受性,在血液中藥物半衰期長達13 h,基于上述特征,確??诜W美沙坦酯后,24 h能夠達到降壓平穩的效果,對收縮壓和舒張壓谷峰比降低較高[5-6]。對AT1受體的藥物親和力與其特異性結合具有一定的關系,對于藥物應用后患者的降壓效果將產生影響。
ARB 類藥物對于選擇AT1、AT2受體存在的差異性比較顯著。在選擇AT1受體中氯沙坦高于AT2受體近千倍,而奧美沙坦高1.25萬倍,這也在一定程度上說明奧美沙坦酯具有更明顯降壓效果的重要原因。本研究中患者出現的頭暈、干咳及胃腸道等臨床表現是藥物試驗過程中比較常見的不良反應,很多患者比較輕微,可耐受,對于其后續用藥不產生影響,比較兩組患者應用藥物的安全性差異無統計學意義。
總之,對奧美沙坦酯片與氯沙坦鉀兩種臨床治療藥品的效果進行比較,輕中度高血壓患者具有比較明顯的效果顯著,具有良好的耐受性,谷峰比值較高,可實現24 h降壓狀態平穩,有待于進一步開展比較深入地研究工作。