嗎啡緩釋片聯合漢防己甲素片治療重度癌性疼痛臨床分析

屠德敬 王敏文 劉盛軍 顧長好

癌癥疼痛常為慢性疼痛，疼痛是癌癥患者的常見癥狀。晚期癌癥患者的疼痛發生率為50%～60%，其中1/3的患者為重度疼痛［1］。對于重度癌性疼痛，臨床上嗎啡緩釋片常為首選藥物，但副作用較多，并隨劑量加大而增加［2］。為減輕癌性疼痛，減少嗎啡緩釋片每日有效劑量，減少藥物副作用對于患者的不良影響，縮短癌痛有效控制的時間，作者將收治的30例重度癌性疼痛患者給予嗎啡緩釋片聯合漢防己甲素片治療，并與對照組30例進行比較，取得了預期的效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2013年12月至2015年12月本院收治的60例重度癌性疼痛患者，按入院前后數字隨機法分為觀察組和對照組，每組各30例。所有患者入組前均未使用阿片類止痛藥。觀察組中男20例，女10例；年齡33～78歲，平均年齡（62.10±12.93）歲，平均疼痛評分（7.57±0.63）分。其中肺癌11例，肝癌8例，胃癌4例，大腸癌2例，鼻咽癌1例，卵巢癌1例，食管癌1例，淋巴瘤1例，膽管癌1例。對照組中男19例，女11例；年齡30～75歲，平均年齡（60.67±12.25）歲，平均疼痛評分（7.60±0.62）分。其中肺癌10例，肝癌8例，胃癌5例，大腸癌2例，鼻咽癌1例，宮頸癌1例，食管癌1例，淋巴瘤1例，胰腺癌1例。癌癥疼痛根據數字分級法（NRS法0～10）：0為無痛；1～3為輕度疼痛；4～6為中度疼痛；7～10為重度疼痛。兩組患者性別、年齡、病癥、疼痛評分等一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組予漢防己甲素片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，20mg/片）聯合嗎啡緩釋片（萌蒂制藥有限公司，10mg或30mg/片）治療，對照組給予嗎啡緩釋片治療。所有患者根據個體化給藥原則給予口服嗎啡緩釋片，起始用量30mg/次，2次/d，2d后劑量評估1次，根據疼痛緩解程度調整劑量，如控制不佳，則需加量，不增加給藥次數，以此類推，直至獲得滿意的疼痛緩解。在治療過程中如出現爆發痛，則加用短效嗎啡片處理爆發痛，以14d為1個療程。觀察組同時予漢防己甲素片40mg，3次/d，14d為1個療程。所有患者于1個療程結束后評定療效。

1.3 療效評估 控制疼痛的標準：數字評估法的疼痛強度＜3或達到0，24h內突發性疼痛次數＜3次。每日有效劑量指控制疼痛所需的嗎啡緩釋片每日總劑量。

1.4 觀察指標 患者癌痛得到控制所需的時間和嗎啡緩釋片有效劑量；1周內爆發痛的次數和短效嗎啡的用量；治療前后疼痛NRS評分及兩組藥物治療的不良反應，如惡心嘔吐、便秘、嗜睡等癥狀。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癌性疼痛得到有效控制所需的時間和嗎啡緩釋片每日有效劑量 見表1。

表1 癌性疼痛得到有效控制所需的時間和嗎啡緩釋片每日有效劑量（±s）

表1 癌性疼痛得到有效控制所需的時間和嗎啡緩釋片每日有效劑量（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 n 天數（d） 劑量（mg）觀察組 30 4.8±2.07* 69±28.57*對照組 30 6.8±2.27 98±32.42

2.2 兩組1周內爆發痛發作次數和短效嗎啡使用量比較 見表2。

表2 兩組治療1周內爆發痛發作次數和短效嗎啡使用量（±s）

表2 兩組治療1周內爆發痛發作次數和短效嗎啡使用量（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 n 爆發痛次數（次） 短效嗎啡使用量（mg）觀察組 30 3.86±2.13* 40.32±25.75*對照組 30 7.44±3.41 89.19±36.86

2.3 兩組治療前后疼痛NRS評分比較 見表3。

表3 兩組治療前后疼痛NRS評分比較［分，（±s）］

表3 兩組治療前后疼痛NRS評分比較［分，（±s）］

注：與治療前后比較，*P＜0.05，與對照組比較治療后，#P＜0.05

組別 n 治療前 治療后觀察組 30 7.57±0.63 1.31±0.53*#對照組 30 7.60±0.62 2.99±0.66*

2.4 不良反應 見表4。

表4 兩組藥物不良反應比較（n）

3 討論

癌痛的治療是腫瘤姑息治療的重要內容［3］，癌性疼痛治療主要在于三個方面：（1）抗腫瘤病因治療。（2）阿片類藥物止痛治療，是晚期癌痛的主要治療措施。（3）輔助藥物的應用，以減少阿片類藥物的劑量及減輕不良反應，并協同增加阿片類藥的止痛效果。嗎啡是WHO推薦的第三階梯代表藥物，其是阿片類止痛藥，主要特點是起效快速持久、高效，口服生物利用度高，個體差異小［4］，大量應用存在耐藥、惡心嘔吐、便秘等不良反應，并有依賴性等問題，致使部分患者療效欠佳，因此，探索聯合輔助藥物以增加阿片類療效并減輕其不良反應具有重要的臨床意義。

漢防己甲素（Tet）又名粉防己堿，是從防己科植物粉防己的塊根中提取的雙芐基異喹啉類生物堿［5］，是粉防己的主要有效成分。粉防己的根作為解熱、鎮痛、抗炎藥物已有幾百年的歷史。漢防己甲素可抑制皮膚血管通透性，減少滲液中白細胞數目，既是過敏介質的拮抗劑，也是過敏介質的阻釋劑，具有鎮痛、抗炎、降血壓、抗脂質過氧化、逆轉心臟和血管的重塑、防止細胞受損、改善微循環及Ca2+拮抗作用；可拮抗嗎啡的成癮性，能抑制腫瘤的生長，并可通過抗氧化作用降低腫瘤的發生率；還可通過去除放射引起的G2/M期阻滯從而產生放射增敏作用；此外還有減輕放、化療的不良反應作用［6-7］。因其具有消炎、鎮痛、降壓、抗矽肺、降低血糖和抗自由基損傷等多種藥理作用，可治療高血壓、關節痛、肝纖維化和矽肺等疾病。目前應用漢防己甲素片治療疼痛的報道也日益增多：其對于治療風濕痛、關節痛、以及神經痛均具有比較明顯的療效［8-9］。

本資料中應用嗎啡緩釋片聯合漢防己甲素片治療重度癌性疼痛30例，與單純嗎啡緩釋片治療的對照組比較，觀察組癌痛得到有效控制所需的時間明顯短于對照組（P＜0.05），每日有效劑量也明顯低于對照組（P＜0.05）；1周內爆發痛發生次數與嗎啡即釋片用量觀察組也少于對照組（P＜0.05），觀察組疼痛的NRS評分的降低優于對照組（P＜0.05），且不良反應較少（P＜0.05）。由于漢防己甲素鎮痛的主要機理在于抑制血管通透性，減少炎癥細胞的聚集，抑制炎癥反應，加速氧自由基的清除，提高疼痛閾值，降低疼痛敏感性。而阿片類藥物的作用機制是通過與不同腦區的阿片受體結合，抑制感覺神經末梢興奮性遞質（P物質）的釋放，從而干擾痛覺沖動傳入中樞，達到鎮痛的效果。兩者對癌痛的作用部位和作用機理不同，因此聯合使用具有明顯的協同效果，并能減少嗎啡的用量。但本資料樣本量較小，觀察時間短，同時兩藥協同鎮痛作用的機制尚不明確，仍需臨床進一步研究。

［1］ 衛生部醫政司．衛生部《癌痛規范化治療示范病房》培訓教材．國家衛生部,2011: 18～23．

［2］ 王忠明, 劉桂榮, 黃關宏, 等． 硫酸嗎啡控釋片對中晚期癌癥患者鎮痛效果的臨床研究． 中國醫藥科學, 2011, 1(5): 25．

［3］ Fayers PM, Hjermstad MJ, Klepstad P, et al． The dimensionality of pain: palliative care and chronic pain patients differ in their reports of pain intensity and pain interference． Pain, 2011, 152 (7): 1608-1620．

［4］ Levy MH． Advancement opioid analgesia with controlled-release MScontin． Eur J Pain, 2001, 5(Suppl A): 113-116．

［5］ Xie QM, Tang HF, Chen JQ, et al． Pharmacological actions of tetrandrine in inflammatory pulmonary diseases． Acta PharmacolSin,2002, 23(12): 1107-1113．

［6］ 熊慧瑜． Tetrandrine的藥代動力學特性及其對抗癌藥物的藥代動力學影響研究． 中國學位論文數據庫, 2003．

［7］ 陳洋,李巖,劉新莉,等．TRAIL聯合白藜蘆醇對乳腺癌MDAMB-231細胞凋亡影響的研究．中華腫瘤防治雜志,2011,18(1):14-17．

［8］ Whitehouse MW, Fairlie DP, Thong YH． Anti-inflammatory activity of the isoquinoline alkaloid, tetrandrine, against established adjuvant arthritis in rats． Agents Actions, 1994, 42(3): 123-127．

［9］ 張樂之, 何華美, 李新芳, 等． 粉防己堿抗炎作用的研究進展． 解放軍藥學學報, 2006, 18(3): 172-175．