異常糖基化IgA1與兒童過敏性紫癜相關(guān)性研究

朱美君 宋磊 趙金華 鄒蓉 陳艷紅

過 敏 性 紫 癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP）是兒童時期常見的一種由IgA介導(dǎo)的血管炎，臨床上主要表現(xiàn)為皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛以及腎臟受累（血尿和/或蛋白尿）。腎臟受累是影響HSP患兒預(yù)后的主要因素［1］，部分患兒發(fā)展為終末期腎病。研究表明HSP血清及組織沉積的免疫復(fù)合物中，Ig A1鉸鏈區(qū)存在半乳糖基缺乏，即異常糖基化Ig A1（galactosedef i cient Ig A1，Gd-Ig A1）；異常糖基化Ig A1由抗多糖抗體識別，形成免疫復(fù)合物沉積于各組織器官的小血管壁，在HSP各臟器損傷中發(fā)揮重要作用［2-3］。本研究通過檢測HSP患兒血清Gd-Ig A1水平，探討異常糖基化IgA1與HSP各臟器損害的相關(guān)性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月至12月本院兒科住院治療初發(fā) HSP患兒共72例。入選病例均符合HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；排除其他血管炎，且采取標(biāo)本前均未使用激素及免疫抑制劑治療。入選患兒按臨床表現(xiàn)分為4組：（1）單純紫癜組：主要表現(xiàn)為皮膚紫癜。（2）消化道受累組：除皮膚紫癜外，并發(fā)一系列消化道癥狀及體征。（3）關(guān)節(jié)受累組：除皮膚紫癜外，出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、壓痛及功能障礙等表現(xiàn)。（4）紫癜性腎炎（HSPN）組：除皮膚紫癜外，出現(xiàn)血尿和（或）蛋白尿。正常對照組50例，為同期本院兒保門診體檢的健康兒童。

1.2 標(biāo)本采集 HSP患兒及對照組清晨空腹采集外周靜脈血4ml，2000 r/min離心10min，分離血清置于-80℃冰箱冷凍待檢。

1.3 血清 IgA、IgA1，及Gd-IgA1檢測 采用散射比濁法測定血清IgA、IgA1；以蠶豆結(jié)合素（vicia villosa lectin-binding，VVL）親和ELISA 法測定VVL 與血清Ig A1的結(jié)合力代表血清Ig A1 異常糖基化水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，組間兩兩比較采用 LSD 檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 72例HSP患兒，男42例，女30例；年齡3～14歲，平均年齡（7.2±2.5）歲。其中單純紫癜組23例，男14例，女9例；年齡3.6～13.5歲，平均年齡（6.9±2.8）歲。消化道受累組16例，主要表現(xiàn)為腹痛伴嘔血和（或）便血，男8例，女8例；年齡3.2～14歲，平均年齡（8.1±3.2）歲。關(guān)節(jié)受累組13例，男7例，女6例；年齡3～13.2歲，平均年齡（7.1±2.2）歲。紫癜性腎炎組20例，均有不同程度蛋白尿，伴或不伴血尿，其中男11例，女9例；年齡4.7～14歲，平均年齡（7.5±2.3）歲。正常對照組50例，男33例，女17例；年齡3～12歲，平均年齡（6.7±3.4）歲。各組間性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 各組指標(biāo)比較 各臨床類型HSP患兒中血清Gd-Ig A1、IgA、IgA1水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。HSP四組間血清Gd-Ig A1水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01），血清Gd-Ig A1水平以紫癜性腎炎組最高，單純紫癜組最低。而紫癜性腎炎組與其他組之間血清IgA及IgA1比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表 1。

表1 各組血清IgA、IgA1、Gd-Ig A1水平比較（s）

表1 各組血清IgA、IgA1、Gd-Ig A1水平比較（s）

注：HSP各組與對照組Gd-Ig A1、IgA、IgA1比較，*P＜0.05

紫癜性腎炎組(n=20)IgA(mg/dl) 1.01±0.23 1.65±0.62*2.35±0.93*2.41±1.01*2.98±1.63*IgA1(mg/dl) 1.76±0.05 2.31±0.84*3.29±1.03*3.42±0.98*4.32±1.31*VVL-IgA1結(jié)合力(AU/mg)2.03±0.54 2.73±1.02*4.31±1.13*3.65±0.93*5.01±1.21*組別 對照組(n=50)單純紫癜組(n=23)消化道受累組(n=16)關(guān)節(jié)受累組(n=13)

3 討論

HSP 是一種由多種病因作用于有遺傳背景的個體，由IgA介導(dǎo)，累及皮膚、胃腸道、關(guān)節(jié)、腎臟等多個系統(tǒng)的全身性血管炎癥。研究表明，Ig A1分子異常糖基化參與了HSP的發(fā)病，免疫異常可能為主要的發(fā)病機(jī)制［5］。IgA主要由骨髓B細(xì)胞產(chǎn)生，包括IgA1及IgA2兩個亞類。IgA1是一種糖蛋白，其分子的鉸鏈區(qū)有-O-連接型聚糖鏈，其末端常被唾液酸化，通過與肝唾液糖蛋白受體結(jié)合而被清除。當(dāng)患者血清中的IgA1發(fā)生異常的糖基化即去半乳糖基，去半乳糖基的IgA1失去了與肝細(xì)胞膜上特異性受體的結(jié)合能力，不能被肝細(xì)胞識別 、攝取和清除，并有自發(fā)聚合形成多聚IgA1或IgA1循環(huán)免疫復(fù)合物的傾向［6］。文獻(xiàn)報道在 HSP 血清及毛細(xì)血管袢、腎小球系膜區(qū)、消化道黏膜組織等沉積的Ig A1均為半乳糖和/ 或唾液酸缺乏的 Ig A1，即 Gd-Ig A1［7］。國內(nèi)最近一篇文獻(xiàn)也報道難治性HSP、HSPN患兒的Gd-Ig A1水平均高于急性普通型HSP患兒，治愈組Gd-Ig A1水平與對照組比較無明顯差異，提示Gd-Ig A1在HSP發(fā)病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用［8］。

本研究顯示，HSP 患兒各組IgA、IgA1水平及VVL和Ig A1結(jié)合力均顯著高于對照組，提示IgA及其異常糖基化在HSP發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。紫癜腎炎患兒血清異常糖基化Ig A1明顯升高，提示異常糖基化Ig A1可作為過敏性紫癜腎臟損害的一個指標(biāo)。同時也為臨床中是否能夠通過早期干預(yù)IgA1異常糖基化而阻止過敏性紫癜患兒發(fā)生腎臟損害提供了新的思路。

［1］ Chen JY,Mao JH．Henoch-Schonlein purpura nephritis in children:incidence,pathogenesis and management．World J Pediatr,2015,11(1):29-34．

［2］ Kawasaki Y, Ono A, Ohara S, et al． Henoch-Sch?nlein purpura nephritis in childhood: pathogenesis, prognostic factors and treatment． Fukushima J Med Sci,2013,59(1):15-26．

［3］ Davin JC,Coppo R．Henoch-Sch?nlein purpura nephritis in children．Nat Rev Nephrol,2014,10(10):563-573．

［4］ 胡亞美,江載芳．諸福棠實(shí)用兒科學(xué)．第八版．北京:人民衛(wèi)生生出版社,2015:1204-1205．

［5］ Park SJ,Suh JS,Lee JH,et al．Advances in our understanding of the pathogenesis of Henoch-Sch?nlein purpura and the implications for improving its diagnosis．Expert Rev Clin Immunol, 2013,9(12):1223-1238．

［6］ Lau KK, Wyatt RJ, Moldoveanu Z, et al． Serum levels of galactosedeficient IgA in children with IgA nephropathy and Henoch-Sch?nlein purpura．Pediatric Nephrology,2007,22(12):2067-2072．

［7］ Kawasaki Y, Ono A, Ohara S, et al． Henoch-Sch?nlein purpura nephritis in childhood: pathogenesis, prognostic factors and treatment． Fukushima J Med Sci, 2013,59(1):15-26．

［8］ 袁芳,胡筱,王飛飛,等．過敏性紫癜患兒血清中 Ig A1 半乳糖基的缺失水平及臨床意義．臨床兒科雜志,2014,32(10):912-917．