血必凈注射液聯(lián)合阿拓莫蘭對(duì)感染性休克患者炎癥反應(yīng)的影響

王良

感染性休克是繼發(fā)于微生物感染引起的急性器官損傷，患者表現(xiàn)為全身性炎癥反應(yīng)，臨床西醫(yī)常規(guī)采用抗休克、抗感染治療?，F(xiàn)代病理研究發(fā)現(xiàn)，感染性休克除存在炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)外，還存在過(guò)度的氧自由基損傷，此發(fā)現(xiàn)為臨床治療感染性休克指出了新的途徑——抗氧化治療[1]。阿拓莫蘭即還原谷胱甘肽，具有抗炎、抗氧化的雙重功效，對(duì)提高感染性休克療效具有積極作用[2]。隨著中醫(yī)藥制藥工藝的進(jìn)步，中藥復(fù)方針劑的運(yùn)用越來(lái)越廣泛。血必凈注射液屬于中醫(yī)活血化瘀解毒復(fù)方制劑，還具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)的功效[3]。本研究對(duì)33例感染性休克患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用血必凈注射液聯(lián)合阿拓莫蘭治療，探討其臨床治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 將我院2015年3月至2016年11月收治的65例感染性休克患者，按照序列號(hào)法分為兩組，觀(guān)察組33 例，男 19 例，女 14 例，年齡 21～73（41.65±7.26）歲；APACHEⅡ評(píng)分（23.94±7.36）分，全身性感染相關(guān)性器官功能衰竭（SOFA）評(píng)分（8.19±1.94）分；原發(fā)病包括重癥肺炎15例，重癥膽囊炎11例，急性胰腺炎4例，彌漫性腹膜炎3例。對(duì)照組32例，男20例，女12例，年齡22～72（41.49±7.31）歲；APACHE Ⅱ評(píng)分（23.76±7.15）分，SOFA評(píng)分（8.15±1.87）分；原發(fā)病包括重癥肺炎15例，重癥膽囊炎12例，急性胰腺炎3例，彌漫性腹膜炎2例。兩組患者性別、年齡、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分、原發(fā)病等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究符合醫(yī)院倫理委員會(huì)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《感染性疾病診療指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，有明確的感染灶；全身性炎癥反應(yīng)，符合下列4項(xiàng)中的2項(xiàng)：（1）體溫＞38℃或＜36℃；（2） 脈搏＞90 次/min；（3） 呼吸頻率＞20 次/min，PaCO2＜32mmHg，或過(guò)度通氣；（4）WBC＞12×109/L 或＜4×109/L；器官組織灌注不良，尿量＜30ml/h。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《感染性疾病中西醫(yī)診治與護(hù)理》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定[5]，主要癥狀包括神萎氣短，四肢發(fā)熱或欠溫，倦怠，氣息微弱，口渴汗出，舌紅苔薄，脈細(xì)數(shù)；或神慌驚悸，汗出如雨，面紅耳赤，身熱心煩，四肢發(fā)熱，舌干枯苔無(wú)，脈虛。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡 21～73 歲；（3）患者的家屬同意參加本研究，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦外傷、腦出血、腦梗死、急性心肌梗死、先天性心臟畸形、心包積液、心源性休克等病變，格拉斯哥昏迷評(píng)分低于5分；（2）不可逆器官功能衰竭終末期，惡性腫瘤、獲得性出血、內(nèi)臟嚴(yán)重?fù)p傷；（3）既往腎功能不全，血液透析治療史；（4）預(yù)計(jì)生存期不足72h；（5）過(guò)敏體質(zhì)者。

1.4 方法 按照《2013版嚴(yán)重全身性感染和感染性休克處理指南解讀》進(jìn)行治療[6]。全部患者給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括積極治療原發(fā)病，呼吸支持，營(yíng)養(yǎng)支持，抗感染治療，抗休克治療，補(bǔ)充血容量，糾正水、電解質(zhì)、酸堿平衡，給予血管活性藥物多巴胺持續(xù)靜脈泵注。平均動(dòng)脈壓（MAP）若仍未達(dá)標(biāo)或心率過(guò)快，可改為去甲腎上腺素0.1μg/（kg·min）持續(xù)靜脈滴注，必要時(shí)可配合糖皮質(zhì)激素治療。對(duì)照組給予阿拓莫蘭（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，0.6g/支）1.8g靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療 7d。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，10ml/支）50ml，加入0.9%氯化鈉溶液100ml充分稀釋后靜脈滴注，在35min內(nèi)滴完，2次/d，連續(xù)治療7d。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：收縮壓（SBP）＞90mmHg，尿量＞30ml/h，脈壓差＞30mmHg，神智意識(shí)清醒，微循環(huán)明顯改善，病情在48h內(nèi)穩(wěn)定；有效：SBP、尿量、脈壓差與顯效標(biāo)準(zhǔn)相似，意識(shí)基本清醒，需間斷注射去甲腎上腺素或多巴胺以保持血壓，病情在72h保持穩(wěn)定；無(wú)效：SBP、尿量、脈壓差均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，意識(shí)無(wú)明顯改善。

1.6 觀(guān)察指標(biāo) 分別于治療前及治療7d后采集患者晨起空腹肘靜脈血5ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、單核細(xì)胞趨化蛋白－1（MCP－1）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白－2（MIP－2）的水平，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)降鈣素原（PCT）的水平，采用分光光度法檢測(cè)乳酸（LA）的水平；采用APACHEⅡ評(píng)分評(píng)估患者健康狀態(tài)；采用SOFA評(píng)分評(píng)價(jià)患者全身感染狀態(tài)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，等級(jí)資料對(duì)比采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后 CRP、PCT、MCP－1、MIP－2 水平的比較 兩組患者治療前 CRP、PCT、MCP－1、MIP－2水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后 CRP、PCT、MCP－1、MIP－2 水平較治療前均明顯降低（均P＜0.05）；治療后，觀(guān)察組 CRP、PCT、MCP－1、MIP－2水平明顯均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清CRP、PCT、MCP-1、MIP-2水平的比較

2.2 兩組患者治療前后LA、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分的比較 兩組患者治療前LA、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分比較 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后LA、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分較治療前均明顯降低（均P＜0.05）；治療后，觀(guān)察組LA、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后LA、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分的比較

2.3 兩組患者療效的比較 觀(guān)察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.562，P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者療效對(duì)比（例）

3 討論

感染性休克發(fā)病機(jī)制與多種因素相關(guān)，病原體及其病理產(chǎn)物共同刺激機(jī)體，促使中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等增殖，同時(shí)分泌TNF-α、IL-1、IL-6等大量炎癥介質(zhì)，引起全身性炎癥反應(yīng)綜合征，作用于機(jī)體各個(gè)器官，損傷多種組織細(xì)胞，引起多器官代謝紊亂，功能衰竭，表現(xiàn)為休克的危重綜合征[7]。阿拓莫蘭能抗氧化，清除氧自由基，減輕過(guò)氧化損傷，有研究結(jié)果表明，阿拓莫蘭能抑制各種炎癥因子的合成和釋放，還能降低多向性轉(zhuǎn)錄因子對(duì)氧化反應(yīng)的活性。方向明等[8]研究對(duì)20例感染性休克患者在烏司他丁基礎(chǔ)上，采用阿拓莫蘭治療，發(fā)揮了顯著的減輕炎癥反應(yīng)及抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的優(yōu)勢(shì)。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，感染性休克屬于中醫(yī)“厥脫”的范疇，其主要為邪毒內(nèi)侵，瀉實(shí)過(guò)盛，正氣耗散，氣陰嚴(yán)重不足，出現(xiàn)陽(yáng)脫陰竭，氣血逆亂的病理特征。中醫(yī)治療的原則為清熱解毒，活血化瘀，扶正固本。血必凈注射液是由傳統(tǒng)中醫(yī)紅花、丹參、赤芍、當(dāng)歸、川芎經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝精制而成。傳統(tǒng)中藥紅花能活血化瘀，痛經(jīng)止痛；丹參能活血祛瘀，涼血消癰，痛經(jīng)止痛；當(dāng)歸能補(bǔ)血活血，痛經(jīng)止痛；赤芍能清熱解毒，涼血活血化瘀；川芎能行氣活血，祛風(fēng)止痛[9]。

CRP是種急性反應(yīng)蛋白，檢測(cè)簡(jiǎn)便，具有較高的敏感性，其水平與機(jī)體的炎癥程度呈正相關(guān)。PCT常用于評(píng)估機(jī)體細(xì)菌感染的炎癥程度。感染性休克患者機(jī)體PCT水平顯著高于健康者[10]。MCP-1是由多種細(xì)胞分泌的趨化因子，能促進(jìn)單核細(xì)胞、T細(xì)胞等在損傷組織聚集，并促進(jìn)大量炎癥因子的釋放，是重要的炎癥反應(yīng)前趨化因子[11]。MIP-2對(duì)淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞具有較強(qiáng)的趨化作用，可促進(jìn)病原菌清除，還能激活中性粒細(xì)胞分泌髓過(guò)氧化物酶造成組織細(xì)胞損傷[12]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后CRP、PCT、MCP-1、MIP-2水平下降的程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果提示血必凈注射液能顯著減輕感染性休克的炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明，當(dāng)歸阿魏酸能降低全血黏度，抗血小板聚集，抗氧化，清除氧自由基，特異性免疫調(diào)節(jié)[13]；紅花黃素A不僅是活血化瘀的主要成分，還能通過(guò)抑制TNFR1/NF-κB途徑發(fā)揮有效的抗炎作用[14]；川芎嗪不僅能改善血液循環(huán)，還能調(diào)節(jié)血管通透性，通過(guò)減輕炎癥浸潤(rùn)發(fā)揮抗炎作用[15]；丹參素能抗動(dòng)脈粥樣硬化，抗血小板聚集，保護(hù)心肌及肝臟，還能通過(guò)抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)IL-6、TNF-α、IL-8等炎癥因子的釋放，發(fā)揮抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用[16]；芍藥苷能抑制多種炎癥因子的表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用[17]。

LA為機(jī)體糖代謝的中間產(chǎn)物，其濃度取決于肝腎的代謝功能，其濃度可用于評(píng)估組織灌注及代謝狀態(tài)。LA水平升高早于血流動(dòng)力學(xué)水平異常，與患者APACHEⅡ評(píng)分具有相關(guān)性，是評(píng)價(jià)病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)[18]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后LA、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分顯著降低，而觀(guān)察組降低的程度顯著優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果提示，血必凈注射液能進(jìn)一步提高感染性休克的臨床療效，血必凈能顯著改善血液微循環(huán)，擴(kuò)張血管，抗血小板聚集；清除氧自由基，抗氧化反應(yīng)，抑制炎癥因子的合成及分泌，抗細(xì)菌毒素，顯著減輕炎癥反應(yīng)[19]。

綜上所述，血必凈注射液治療感染性休克的療效確切，能顯著減輕炎癥反應(yīng)，提高治療效果。

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