抗心磷脂抗體與抗核抗體水平檢測在診療宮頸機能不全孕婦中的作用

申慧慧 張慧弘

廣東省東莞市高埗醫院婦產科，廣東東莞 523200

宮頸機能不全通常是指宮頸口松弛、子宮內口閉鎖不完整等一系列宮頸結構或功能異常，在妊娠中晚期會出現反復流產或者早產等的一種婦科疾病[1]。據統計，宮頸機能不全的發生率為0.1% ～ 2%，發生在妊娠后期的高達15%[2]。由于宮頸機能不全極其容易導致流產或早產，所以如何有效地預防并減少不良妊娠結果的發生已成為醫學界關注的焦點[3]。有研究報道指出，免疫系統的異常與習慣性流產密切相關[4]，其中ANA與ACA的檢測是否正常可能影響者正常孕婦的妊娠[5]。為了進一步探討宮頸機能不全與免疫系統的關聯性，本研究將探討ACA與ANA水平檢測在診療宮頸機能不全孕婦中的作用，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料

選取2016年1月～2017年9月在本院確診為宮頸機能不全的孕婦150例為實驗組，同一時期的健康孕產婦150例為參照組，按照1∶1進行配對研究。其中實驗組的年齡介于18 ～ 45歲，平均（25.8±3.1歲），中位孕周為18.5周，既往有過1次晚期流產史者75例為X組，有過2 ～ 3次者49例為Y組，有過3次以上者26例為Z組；參照組的年齡介于19～42歲，平均（24.4±4.0歲），中位孕周為16.5周。兩組患者在年齡大小以及中位孕周時間等一般材料上的比較差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。兩組的孕婦均簽署知情同意書而且報醫院倫理委員批準。根據實驗組患者的病史、體格檢查、實驗室檢查內容制定選取標準：（1）有過至少一次晚期的自然流產史的患者；（2）超聲圖像顯示宮頸寬度＞15mm或長度＜15mm的患者；（3）非孕期時的宮頸陰道短以及內口松弛的患者；（4）流產時候沒有出現宮縮痛及宮頸管消失等先兆癥狀的患者；（5）子宮畸形、胎盤異常的患者除外；（6）后天性由于流產、分娩、宮頸手術導致宮頸機能不全的患者除外；（7）患內外科相關疾病的患者除外。

1.2 方法

前期對所有研究者在清晨空腹時候抽取靜脈血3mL，放入3000轉/分鐘離心10min，然后將血清儲存在零下20℃環境中備用。ACA檢測：使用酶聯免疫吸附試驗法檢驗研究者血清中ACA-IgG結合指數，操作步驟嚴格按照酶聯免疫吸附試驗試劑盒（上海太陽生物技術公司，批號：20101010）上的說明書進行。第一次檢驗血清ACA為陽性，兩周后再次取樣檢驗ACA仍是陽性，則診斷為ACA陽性。ANA檢測：使用間接免疫熒光法（IIF）檢驗患者的血清ANA，操作步驟嚴格按照試劑盒（德國歐蒙公司，批號：F101022YI）上的說明書進行。陽性標準設定為滴度大于等于1∶100，第一次檢驗血清ANA為陽性，2周后再次取樣檢驗ANA仍是陽性，則診斷為ANA陽性。由于宮頸機能不全患者的晚期流產次數對ACA以及ANA的陽性檢查有一定的影響，所以按照患者晚期流產次數進行分組研究。

1.3 評價指標

觀察比較兩組婦女的ANA、ACA以及ANA和ACA都陽性的陽性概率，記錄比較宮頸機能不全患者晚期流產次數與抗體陽性率情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0對數 據進行統計學分析，采用（）表示數 據正態分布的計量資料，選擇t檢驗進行驗證；計數資料使用%表示，分組之間的比較選擇χ2進行驗證。驗證標準設定為0.05，當P＜0.05時，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組婦女的ANA與ACA陽性率比較

實驗組患者的ACA以及ANA陽性率分別為35.33%、32.67%，明顯高于參照組的11.33%和9.33%，差異均具有統計學意義（均P＜0.05）；實驗組患者的ACA與ANA都陽性的概率為20.67%，明顯高于參照組的2.00%，差異均具有統計學意義（均P＜0.05）。具體見表1。

表1 兩組婦女的ANA與ACA陽性率比較[n（%）]

2.2 實驗組患者晚期流產次數與抗體陽性率情況比較

實驗組中X、Y、Z組的ACA及ANA陽性率分別為13.33%、44.90%、80.77%以及12.00%、38.78%、80.77%，三組患者隨著流產次數的增加，ACA及ANA陽性率明顯升高，差異均具有統計學意義（均P＜0.05）。具體見表2。

表2 宮頸機能不全患者晚期流產次數與抗體陽性率情況比較[n（%）]

3 討論

宮頸機能不全是指妊娠時的中晚期出現宮頸長度小于3厘米，且宮頸向內擴長呈現出漏斗形[6]。反復性流產等不良妊娠臨床現象主要是由于宮頸無法在妊娠中后期正常實現類似括約肌作用，宮頸內口無法承受妊娠物重量致使其發生擴張[7]。對宮頸機能不全的患者進行深入的研究，有利于預防和減少不良妊娠臨床現象的發生[8]。有研究報道免疫性因素與反復流產以及不孕不育有密切的關系，尤其是ACA及ANA可能對正常妊娠有一定的影響[9]。

心磷脂一般儲藏于細胞膜脂質的內層，正常情況下對自身的免疫系統無識別作用，一旦心磷脂被暴露出來后，機體受到抗原抗體的刺激隨后立即產生ACA[10]。ACA是一種凝血活性物質，能夠促進形成局部微血栓，影響子宮內膜的血供，以及影響子宮對胚胎的接受，最終引起流產[11]。本研究結果顯示，實驗組的宮頸機能不全患者ACA陽性率為35.33%，參照組的為11.33%，即宮頸機能不全患者的ACA明顯高于參照組的正常孕婦，提示ACA可能會對宮頸細胞進行攻擊，促使細胞的結構或功能受到損害，導致患者的宮頸機能不全，最終引發流產。

ANA是由機體免疫細胞產生的，細胞核、細胞質等都是其靶抗原[12]。有研究報道ANA的高表達證明患者正處于一種自身免疫的狀態，這種狀態會導致免疫物滲進蛻膜的血管中，蛻膜的血管由于免疫物的滲入而受損，最終引起患者流產[13]。妊娠的婦女的ANA陽性率顯著升高，主要是因為出現了免疫失衡，導致子宮無法規律性地收縮，子宮穩定性下降，從而極易導致流產[14]。本研究發現實驗組的ANA陽性率為32.67%，明顯高于參照組的9.33%，與高琳[15]的研究結果類似。ANA在妊娠合并免疫失衡中屬于非特異性抗體，能導致機體血液濃縮、宮內感染、子宮沉陷無法規律性收縮，最終使患者由于宮頸機能不全而流產，所以ANA陽性和宮頸機能不全的發病機理密切相關。

本研究結果顯示，150例宮頸機能不全患者中，對晚期流產次數之間兩兩比較，在ACA檢測中，Z組的陽性率（80.77%）＞Y組（40.90%）＞X組（13.33%）；在ANA檢測中，Z組的陽性率（80.77%）＞Y組（38.78%）＞X組（12.00%）；兩組中實驗組的ACA與ANA的都陽性的概率為20.67%，明顯高于參照組的2.00%，提示ACA以及ANA不正常可能與宮頸機能不全有一定的關系，復發性流產孕婦存在ACA及ANA水平的高表達。

綜上所述，宮頸機能不全孕婦的ACA及ANA水平比正常孕婦高，且ACA及ANA水平隨著晚期流產次數的增加而升高，因此通過ACA及ANA水平檢測，對宮頸機能不全孕婦的早期診斷和指導治療有重要的參考價值。

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