傳染性單核細胞增多癥并發肝功能損害的臨床特點及T淋巴細胞亞群表達的意義

陳靜，孫建新，宗東梅，康國貴

傳染性單核細胞增多癥（IM）是由EB病毒感染導致的急性增生性傳染病，臨床以兒童和青少年為主[1]，以發熱、咽炎、非典型性淋巴細胞增多、淋巴結與肝脾腫大以及出現異型淋巴細胞為特征；任何年齡都可發病，以兒童及青少年多見；它可以損害其他重要臟器，引起一些并發癥，其中以肝損害最為多見,若不能及時采取有效治療措施，嚴重者致肝功能衰竭或進展至EB病毒相關性嗜血細胞綜合征[2-3]。目前影響肝功能損害的原因不明確。有研究發現，EB病毒能刺激細胞介導的免疫反應，影響機體免疫功能，導致一些嚴重的臨床表現[4]。所以本文擬通過比較兩組患兒的臨床癥狀、外周血異性淋巴細胞＞10%的發生率情況，并檢測兩組患兒急性期T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的細胞表達率，旨在探討傳染性單核細胞癥并發肝功能損害患兒臨床特點與T淋巴細胞表達，了解肝功能損害患兒的免疫狀況，為早期護肝治療及進行免疫調節治療提供一定的參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集寧波市婦兒醫院2015年1月至2016年1月收治的 IM患兒60例。按照是否并發肝功能損害[丙氨酸氨基轉移酶（ALT）≥50 U/L]分為肝功能損害者33例，無肝功能損害者27例。肝功能損害組男19例，女14例，平均年齡（4.72±2.12）歲；無肝功能損害組男 15例，女 12例，平均年齡（4.53±2.03）歲；兩組在性別及年齡差異無統計學意義（均＞0.05）。均為初次發病，未用過糖皮質激素或細胞毒性藥物，未使用過免疫調節劑，所有病例均符合IM診斷標準[5]。本研究經本院倫理委員會同意，患兒家屬均知情同意。

1.2 方法 所有患兒均采集靜脈血1～2ml，肝素抗凝處理，采用流式細胞儀檢測患兒外周血T細胞CD3+、CD4+、CD8+的細胞表達率及CD4+/CD8+比值。

1.3 觀察指標 兩組患兒發熱、咽峽炎、淋巴結腫大、異型淋巴細胞＞10%的發生率，T細胞CD3+、CD4+、CD8+的細胞表達率及CD4+/CD8+比值。

1.4 統計方法 應用SPSS19.0軟件統計進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用 檢驗；計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組主要臨床表現比較 例（%）

表2 兩組T淋巴細胞亞群表達率比較 %

2 結果

2.1 兩組主要臨床表現的比較 肝功能損害組患兒發熱、咽峽炎、淋巴結腫大、異型淋巴細胞＞10%的發生率均高于無肝功能損害組（ 2=5.24、5.31、3.86、21.04，均 P＜ 0.05）。見表 1。

2.2 兩組患兒 T淋巴細胞亞群表達率的比較 肝功能損害組患兒 CD3+和CD8+的表達率均高于無肝功能損害組（=2.37、2.04，均P＜0.05）。肝功能損害組患兒CD4+的表達率和CD4+/CD8+比值均低于無肝功能損害組（t=2.08、2.63，均 P ＜ 0.05）。見表 2。

3 討論

IM 是以 EB病毒感染引起全身免疫異常性疾病[6]。EB病毒感染常見于兒童期，其發病過程包括隱形感染、上呼吸道感染及IM等3個階段[7]，主要臨床表現為發熱、咽峽炎、淋巴結腫大和肝脾腫大，10%的患兒可出現皮疹，極少數患者伴有神經系統受累，大多預后良好[8]；但部分嚴重患兒可出現暴發型肝炎、心肌炎，嗜血細綜合征等嚴重并發癥[9-10]，脾臟腫大患者要防止脾破裂[11]。當EB病毒侵入咽部上皮細胞后，復制并釋放入血液，入侵B淋巴細胞，引起細胞變性、凋亡，并激發T淋巴細胞及NK細胞產生強烈的免疫應答反應，機體免疫功能紊亂[12]。

本研究中肝功能損害組患兒發熱、咽峽炎、淋巴結腫大、異型淋巴細胞＞10%的發生率均高于肝功能損害組（均P＜0.05），與朱生東等[13]報道相符，這提示肝功能損害組患兒臨床表現較無肝功能損害組重，推測可能肝功能損害組患兒的EB病毒含量高及EB病毒DNA復制強，導致患兒臨床表現重。由于本院實驗室檢查方法有限，有待測血清EBNDA滴度進一步明確。

周志平等[14]認為，IM的各種臨床癥狀可能由T淋巴細胞產生的抗EB病毒感染所致的B淋巴細胞免疫反應引起。CD3+則是所有T細胞的表面標志，CD4+是輔助性T細胞（Th）的表面標志，具有輔助細胞免疫與體液免疫的作用，CD4+細胞的增加，可導致免疫功能亢進；而CD4+細胞的減少，則提示免疫輔助功能降低。CD8+則是細胞毒性T細胞（Tc）的表面標志，可直接殺傷靶細胞或是誘導靶細胞凋亡，當CD8+T淋巴細胞受到刺激后進行增殖，導致異性淋巴細胞比例增加[15]，CD8+T淋巴細胞即抑制性細胞亞群，具有抗病毒、抗腫瘤及重要的調節作用,它的增高提示機體免疫功能出現不同程度的抑制[16]。CD4+及CD8+T淋巴細胞比值反應機體的免疫情況，其比例的降低與免疫系統損傷的程度相關[17-18]。梁少媛等[19]報道提示EBV通過免疫介導免疫功能紊亂使病情加重，病毒量越高免疫損傷越重。本研究中肝功能損害組患兒CD3+和CD8+的表達率高于無肝功能損害組（均P＜0.05），肝功能損害組患兒CD4+的表達率和CD4+/CD8+比值均低于無肝功能損害組（均 P＜0.05）；這些提示合并肝功能損害的患兒T淋巴細胞亞群紊亂程度更高，與唐普潤等[20]報道重癥的傳染性單核細胞增多癥較輕癥的患兒 CD8+升高有統計學意義的結果相似。推測本實驗出現的結果可能是合并肝功能損害患兒T淋巴細胞激活程度更高，以致CD8+T增高及CD4+T降低更明顯，導致CD4+與CD8+比例的降低，體內細胞免疫反應過于強烈，產生大量促炎性因子，使機體抗病毒能力減弱，導致免疫損傷程度以及臨床表現越重。

綜上所述，對于傳染性單核細胞增多癥合并肝功能損害患兒的臨床表現的輕重，可能與EB病毒感染的數量有關，也可能與EB病毒作為抗原能刺激機體產生特異性抗體，形成免疫復合物，激活免疫反應強烈有關。所以對于肝功能損害患兒應加強其早期護肝治療，減少嚴重并發癥的發生。本研究也有不足之處，樣本數不夠大，實驗室條件有限，這些合并有肝功能損害的患兒是否比無肝功能損害的患兒變成重癥患兒的可能性大，未進行隨訪，有待延長觀察時間、監測患兒免疫狀態進行繼續研究。

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