代謝綜合征青少年代謝組分與心血管疾病間的相關性

劉琳，金文波，林玉玲，黃文平

（河南省南陽市中心醫院 內分泌科，河南 南陽 473000）

心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）已成為當今世界的主要疾病負擔，在大多數國家CVD己成為首要的致死原因。國內調查[1]顯示，我國每年約有350萬人死于CVD，占總死亡41%，居各種死因的首位。代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是多種CVD危險因素的聚集狀態，包括肥胖、胰島素抵抗、糖代謝異常、高三酰甘油（triglyceride，TG）、低高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）及高血壓，已成為世界主要的公共衛生問題。青少年由于學習壓力增加，攝入能量過多，體育鍛煉和體力活動減少，導致肥胖、超重、MS青少年增多。我國6城市MS流行現狀研究[2]發現，超重及肥胖青少年合計占總人群的19.9%，其中符合MS診斷的比例為28.8%（2007年國際糖尿病聯盟診斷標準）。目前，多數研究主要集中于探討MS是否是預測CVD的獨立危險因素之一[3-4]，而關于MS不同代謝組分對CVD的影響的研究鮮見，尤其是對于青少年尚缺乏此方面的數據。因此，本研究通過分析MS青少年不同代謝組分與CVD的相關性，探討早期發現CVD的高危指標，為確定早期預防和干預的有效措施和手段提供循證依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月-2016年6月于南陽市中心醫院內分泌科就診和體檢中心查體的MS青少年（MS組）288例。其中，男性167例，女性121例；年齡11～16歲，平均（12.44±2.16）歲。另選取同期體檢中心體檢健康青少年（NC組）250例。其中，男性133例，女性117例；年齡10～15歲，平均（12.81±2.22）歲。MS診斷符合2009年國際糖尿病聯盟針對兒童青少年的MS統一標準[5]：年齡10～16歲，腰圍（waist circumference，WC）≥同年齡同性別兒童WC范圍中的第90百分位數節點值為高WC，同時具備至少下列2項：①空腹血糖（fast plasma glucose，FPG）≥5.6 mmol/L或已確診為2型糖尿病（type 2 diabetes mullitus，T2DM）；②收縮壓（systolic blood pressure, SBP）≥130 mmHg或舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥ 85 mmHg；③ HDL-C＜1.03 mmol/L；④TG≥1.70 mmol/L。其中，WC第90百分位數節點值根據我國2010年公布的數據[6]。納入標準：患者及父母均為河南南陽人，且長居本地，飲食習慣符合當地飲食；近3個月體重穩定；除在學校進行的體育課外，無規律運動習慣或活動；受試者家屬同意簽署知情同意書。排除標準：基線有心血管事件者；近2周患有急慢性感染者；繼發性肥胖、繼發性高血壓、確診糖尿病、血脂紊亂、嚴重肝腎功能不全及心功能Ⅱ級以上者；曾行或現正行藥物或手術治療肥胖者。本研究經過倫理委員會審核。

1.2 方法

收集受試者的性別、年齡、家族史（高血壓、糖尿病、高脂血癥、CVD）。按照MONICA方案的診斷標準，CVD定義為發生冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）事件和（或）腦卒中事件。其中冠心病事件包括急性心肌梗死、冠心病猝死和其他冠心病死亡：腦卒中事件包括出血性腦卒中、缺血性腦卒中及不能分類腦卒中，但不包括一過性腦缺血和其他原因引起的腦血管病。

禁食10～12 h，于次日晨起7∶00～8∶00測量身高、體重、WC、血壓，計算體重指數（body mass index，BMI）。采集空腹靜脈血檢測FPG、空腹胰島素（fasting insulin，FIns）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂及血尿酸（serum uric acid，SUA），進餐后2 h檢測餐后2 h血糖（two-hour postprandial plasma glucose，2 hPG）。血糖、血脂及SUA采用Olympus 400全自動生化分析儀檢測（葡萄糖氧化酶法和酶法）。HbA1c通過美國Bio-Rad公司VARIATⅡ糖化血紅蛋白檢測系統測定（高效液相色譜法）。FIns采用放射免疫法。采用穩態模型評估胰島素抵抗指數（homeostalic model assessment IR，HOMA-IR）=FIns×FPG/22.5。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，影響因素分析用Logistic回歸模型，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組代謝組分比較

MS 組 WC、BMI、SBP、DBP、FPG、FIns、TG、TC、SUA及HOMA-IR均高于NC組，HDL-C低于NC組（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同性別青少年代謝指標異常檢出率比較

在同性別人群中，MS組各代謝指標異常的檢出率高于NC組（P＜0.05）；在不同性別人群中，各代謝指標異常檢出率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 不同性別青少年MS患者代謝組分比較

女生組WC、BMI、SBP、FPG、FIns及HOMAIR均低于男生組（P＜0.05）。見表3。

2.4 不同MS人群CVD的危險因素分析

設正常青少年為對照組，在校正年齡、性別、青春發育期后，分別以MS總人群、MS男生、MS女生為因變量，以WC、FPG≥5.6 mmol/L、BP≥130/85 mmHg、HDL-C＜1.03 mmol/L等差異有統計學意義的MS代謝組分為自變量，行多因素Logistic回歸分析，結果發現，MS總人群、MS男生、MS女生患CVD的危險性分別是正常青少年的17.5倍（95%CI：10.23，49.37）、9.74 倍（95%CI：3.60，30.25）和 9.01 倍（95%CI：3.08，26.40）。MS、MS女生、MS男生各代謝組分與CVD危險性最高的分別為BP≥130/85 mmHg、BP≥130/85 mmHg及高WC。見表4。

表1 兩組代謝組分的比較

表2 不同性別青少年代謝指標異常檢出率的比較 例（%）

表3 不同性別青少年MS患者代謝組分的比較 （±s）

表3 不同性別青少年MS患者代謝組分的比較 （±s）

SBP/（mmHg，±s）男167 12.14±2.37 90.37±10.75 27.56±3.74 131.75±13.43女121 12.52±2.00 84.12±9.71 26.13±3.22 126.32±13.00 t值 -1.471 5.070 3.498 3.432 P值 0.142 0.000 0.001 0.001組別 例數 年齡/（歲，±s）WC/（cm，±s）BMI/（kg/m2，±s）HbA1c/（%，±s）男75.83±8.77 5.71±0.55 39.74±7.38 6.58±0.81 5.99±0.70女76.17±8.64 5.12±0.49 38.10±6.14 6.66±0.80 5.93±0.65 t值 -0.327 9.402 2.054 0.312 1.972 P值 0.744 0.000 0.041 0.755 0.050組別DBP/（mmHg，±s）FPG/（mmol/L，±s）FIns/（mIU/ml，±s）2 hPG/（mmol/L，±s）

續表3

表4 不同MS人群CVD的危險因素

3 討論

MS以肥胖、糖代謝異常（糖尿病或糖調節受損）、血脂異常（高TG血癥和/或低HDL-C癥）、高血壓及腹部肥胖等多種危險因素在個體聚集為特征，這些因素相互關聯，直接促進動脈粥樣硬化性CVD的發生。研究[7]認為，兒童及青少年時期胰島素抵抗、血壓、血脂水平與成年后密切相關，可持續到成年甚至延續終生。因此，重視兒童及青少年時期肥胖及其代謝指標的改變，早期干預，對預防成年CVD有重要作用。本研究發現，MS組WC、BMI、SBP、DBP、FPG、FIns、TG、TC、SUA及HOMA-IR均高于NC組，HDL-C低于NC組，且在同性別人群中，MS組各代謝指標異常的檢出率高于NC組，與國內外多項研究[8-9]結果相符。本研究還發現，男生組WC、BMI、SBP、FPG、FIns及HOMA-IR均高于女生組。考慮與男生肉類、高脂類食物攝入量高，對飲食品種及個人外觀的關注程度小于女生，導致男生肥胖率、高WC檢出率均高于女生有關。

本研究發現，MS青少年發生CVD的危險性是正常青少年的17.5倍。研究[10]證實，青少年患有MS與成人期CVD發生具有相關性。劉成國等[11]研究亦發現，MS與CVD存在一定的關系，即使在調整性別、年齡、吸煙、飲酒及家族史等傳統CVD危險因素后，這種關系仍然存在。目前，關于MS與CVD關系的性別差異仍存在爭議。RACHAS等[12]研究認為，在調整各種混雜因素后，相對于非MS者，女性MS者發生各種CVD的相對危險度高于男性，女性為2.56倍，男性為1.39倍。而針對我國香港和大陸地區的研究[13]則發現，男性MS者心血管死亡風險要高于女性。以上均為在成年或老年MS人群CVD發生相對危險度的研究，而針對于青少年的研究少見。在本研究中，MS男生和MS女生發生CVD的危險性分別是正常青少年9.74倍和9.01倍，男生略高于女生。可能的原因為：①隨年齡的增長，男生青少年BMI、WC及血壓等指標增加速度高于女生，且超重和肥胖率發生率也高于女生[14]，由肥胖而引起的一系列健康問題男生也多于女生。但是這種差異是否是因為發育差異所引起的，還需要進一步研究確定。②本研究納入的研究對象為11～16歲青少年，隨年齡增長、教育水平提高，逐漸意識到肥胖的危害，而且女生開始注重外貌美丑、身材好壞，有意識的會進行體重控制，而男生對個人關注程度＜女生。③研究[15]認為，處于此年齡段的男生高脂、高熱量的肉類食物攝入量高于同年齡段的女生，可能是導致男生肥胖率、高WC率高于女生的原因之一。④青春期后女生體內雌激素可能有減低脂肪組織炎癥反應的作用[16]，可能通過減低脂肪組織炎癥反應對肥胖及代謝產生影響，保護機體。

本研究還發現，MS和MS女生人群各代謝組分中，CVD危險性最高的指標均BP≥130/85 mmHg，而MS男生人群CVD危險性最高的指標為高WC。研究[17]發現，兒童體重每增加10 kg，SBP升高0.3～0.4 kPa，DBP升高0.1～0.4 kPa。劉國成等[11]研究發現，將MS組分引入調整后，MS組分中僅高血壓是CVD的危險因素。泰國的一項隊列研究[18]中發現，多因素分析對MS各組分之間進行相互調整后，僅高血壓仍與CVD有聯系。MS患者高血壓的特征是血壓水平輕、中度增高，但血壓變異性較大，血壓晝夜節律減弱或消失，靶器官損害發生率較高且較嚴重，表現為左心室肥厚與擴大，微量白蛋白尿、頸動脈內膜中層厚度增加活粥樣斑塊形成。研究[19]表明，肥胖的健康危害不但與體脂含量有關，更與脂肪的分布部位有關，尤其是脂肪在腹部的異位聚集，其機制主要因為腹部內臟脂肪的特殊性，其過度累積導致一系列脂代謝和胰島素代謝紊亂，從而引起血脂、血壓和血尿酸等異常。中心性肥胖在一定程度上反映內臟脂肪的堆積。有研究[20]表明，中心性肥胖患者患高血壓、胰島素抵抗、血脂代謝紊亂及2型糖尿病的風險高于外周性肥胖。多數研究采用WC作為中心型肥胖的評價指標，其是能夠間接反映腹部脂肪堆積的最便利的指標，且具有性別、年齡特異性。

綜上所述，MS青少年患CVD的風險增加，血壓升高是當地MS青少年人群發生CVD危險性最高的代謝指標，而MS女生為血壓升高，男生為高WC。因此，應該針對此地區特點，在不影響生長發育的基礎上積極控制青少年體重，降低超重或肥胖發生率，進而降低血壓和WC，對改善代謝異常，預防成年后心腦血管疾病的發生有重要作用。但是由于本研究樣本量有限，且MS代謝組分影響CVD的危險性受人種、飲食習慣或生活環境等多種因素影響，因此，本研究結論仍需擴大樣本量，行多中心試驗進一步驗證。

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