運(yùn)動(dòng)對(duì)機(jī)體肥胖炎癥因子影響的研究進(jìn)展

韋秀霞 李寧川 李續(xù) 侯幸

摘 要：此篇文章采用了文獻(xiàn)資料法，就近年來關(guān)于運(yùn)動(dòng)與肥胖炎癥因子的關(guān)系進(jìn)行研究綜述，運(yùn)動(dòng)包括不同負(fù)荷的有氧運(yùn)動(dòng)、大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)等，通過運(yùn)動(dòng)的方式，達(dá)到運(yùn)動(dòng)減脂的目的，從而觀察其對(duì)肥胖炎癥因子產(chǎn)生的變化。本文主要對(duì)肥胖炎癥因子包括白細(xì)胞介素-6（IL-6），腫瘤壞死因子-α（TNF-α），C-反應(yīng)蛋白（CRP）等水平的變化進(jìn)行著重的論述。我們通過對(duì)肥胖性慢性炎癥發(fā)病機(jī)制的研究以及采取運(yùn)動(dòng)干預(yù)的作用，對(duì)預(yù)防代謝類綜合癥和改善提高我們國(guó)民身體素質(zhì)都具有重要的理論及現(xiàn)實(shí)意義。

關(guān)鍵詞：運(yùn)動(dòng) 肥胖癥 IL-6 TNF-α CRP

中圖分類號(hào)：G804 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-2813（2018）01（b）-0015-03

Abstract： This article adopted the method of literature， in recent years on the relationship between exercise and obesity， inflammatory factors are reviewed， including different exercise load aerobic exercise， exercise intensity， the movement way， the purpose of reducing movement reached， to observe the changes of inflammatory factors in obesity. This article focuses on obesity inflammatory factors including interleukin -6 （IL-6）， tumor necrosis factor alpha （TNF-α）， C- reactive protein （CRP） and other levels of change. We through the study of chronic inflammation in the pathogenesis of obesity and take exercise intervention， prevention of metabolic syndrome and improvement has important theoretical and practical significance to improve our national physical quality.

Key Words： Sport； Obesity； IL-6； TNF-α； CRP

近年來，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們的生活質(zhì)量不斷提高，但肥胖或超重人群比例逐日攀升，且越來越年輕化，這與人們不良的飲食習(xí)慣（包括過多的攝入高脂食物以及營(yíng)養(yǎng)過剩等）和生活習(xí)慣（久坐不動(dòng)）等有著密不可分的聯(lián)系。肥胖可能會(huì)使機(jī)體處于一種“慢性炎癥反應(yīng)狀態(tài)”，而循環(huán)中炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物如白細(xì)胞介素-6（IL-6），腫瘤壞死因子-α（TNF-α），C-反應(yīng)蛋白（CRP）則會(huì)明顯升高[1]，以上相關(guān)的炎癥因子就是構(gòu)成肥胖和炎癥之間的聯(lián)系。隨著科研 水平的不斷提高，眾多學(xué)者對(duì)肥胖與其它相關(guān)疾病的研究，發(fā)現(xiàn)肥胖炎癥與動(dòng)脈硬化、高血壓、高血脂、糖尿病等疾病的發(fā)生密切相關(guān)。

1 肥胖炎癥的界定

肥胖是胰島素抵抗、2糖尿病、心血管疾病、高血壓等疾病的重要危險(xiǎn)因素。一直以來，對(duì)于肥胖的產(chǎn)生機(jī)制研究、以及相關(guān)干預(yù)措施產(chǎn)生的影響等，都是人們的研究熱點(diǎn)。近年來，我們對(duì)肥胖問題逐漸的有了深入研究，有些學(xué)者就提出了“肥胖炎癥反應(yīng)學(xué)說”的新理論，而這一理論備受國(guó)內(nèi)外相關(guān)人士的關(guān)注。它解釋了肥胖不僅僅是因?yàn)橹窘M織增多引起的，還有原因是通過肥胖患者體內(nèi)脂肪組織發(fā)生的局部炎癥與機(jī)體脂肪組織全身性系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)。

1.1 肥胖炎癥的發(fā)生機(jī)制

有學(xué)者指出，機(jī)體肥胖炎癥的發(fā)生主要是因?yàn)闄C(jī)體內(nèi)的脂肪細(xì)胞出現(xiàn)數(shù)量增多、體積增大、脂肪組織中巨噬細(xì)胞被大量浸潤(rùn)或堆積的現(xiàn)象，并且在外周循環(huán)血液TNF-α、IL-6、CRP等炎癥因子和炎癥反應(yīng)物水平的升高、體內(nèi)炎癥信號(hào)通路被激活等[2]。其中在脂肪組織及其浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生和分泌的炎癥因子TNF-α與IL-6，被認(rèn)為是機(jī)體肥胖炎癥因子的標(biāo)志性因子，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)肥胖時(shí)，這些炎癥因子則出現(xiàn)高度表達(dá)的狀態(tài)。

2 肥胖炎癥因子

2.1 腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與機(jī)體炎癥反應(yīng)

腫瘤壞死因子-α是腫瘤壞死因子家族中非常重要成員之一，它是機(jī)體產(chǎn)生免疫保護(hù)的一種重要介質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)炎癥和免疫應(yīng)答，其主要功能是激活其他細(xì)胞因子和調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化、增殖、壞死或調(diào)亡，并對(duì)脂肪代謝也有重要的作用[3]。TNF-α在脂肪組織也有一定程度的表達(dá)。肥胖患者體內(nèi)脂肪組織可以分泌產(chǎn)生多種炎癥因子，其中TNF-α作為脂肪組織內(nèi)的調(diào)節(jié)物，它可以通過自分泌或旁分泌的形式產(chǎn)生。

TNF-α作用是可以介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分解、誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡等。前提是，機(jī)體中適量的TNF-α水平才具有抵抗感染、腫瘤以及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力的作用，同時(shí)，它也對(duì)機(jī)體產(chǎn)生免疫防護(hù)的作用[4]。然而，當(dāng)機(jī)體中TNF-α水平出現(xiàn)過高情況時(shí)，TNF-α便會(huì)引起機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，同時(shí)，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不同程度的損傷。有學(xué)者通過檢測(cè)高脂膳食組大鼠與普通膳食組大鼠血清中與脂肪組織中TNF-α表達(dá)水平及mRNA的水平指出，高脂膳食組大鼠的指標(biāo)值檢測(cè)明顯高于普通膳食組大鼠的指標(biāo)檢測(cè)值，由此可以說明兩點(diǎn)，一是通過高脂飲食，可以引起大鼠體內(nèi)堆積大量脂肪；二是脂肪的堆積導(dǎo)致脂肪組織發(fā)生炎癥反應(yīng)，因而產(chǎn)生大量的TNF-α等炎癥因子[5]。侯幸的研究表明，通過高脂膳食喂養(yǎng)誘導(dǎo)大鼠肥胖，可以引起大鼠血清TNF-α、IL-6蛋白表達(dá)增加，大鼠睪周脂mRNA和睪丸組織中TNFR、IL-6R mRNA水平的也出現(xiàn)顯著性升高，這一結(jié)果與馬濤等人的研究結(jié)果相符[6]。

2.2 白介素-6（IL-6）與炎癥反應(yīng)

IL-6是參與機(jī)體免疫反應(yīng)的前炎性細(xì)胞因子，由單核巨噬細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等產(chǎn)生。IL-6分子由212個(gè)氨基酸殘基組成，它不僅參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)過程，還是作為能量代謝平衡的調(diào)節(jié)因子，通過調(diào)控細(xì)胞凋亡來調(diào)節(jié)脂肪組織細(xì)胞的數(shù)量。體內(nèi)循環(huán)血中的IL-6有10%～35%由脂肪組織合成分泌。IL-6是一種重要的調(diào)節(jié)因子，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)并且由炎癥引起其它病理性損傷時(shí)，IL-6便會(huì)起到關(guān)鍵的作用，IL-6的對(duì)機(jī)體的作用與它在機(jī)體中水平高低密切相關(guān)，當(dāng)機(jī)體IL-6水平較低時(shí)，會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生調(diào)節(jié)免疫的作用，相反，當(dāng)機(jī)體IL-6水平過高時(shí)，則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)一些病理性傷害。血漿中有約30%的IL-6來源于脂肪組織。通過閱讀大量文獻(xiàn)可知，IL-6在動(dòng)脈粥樣硬化、II型糖尿病患者中可能發(fā)揮一定的調(diào)節(jié)作用。當(dāng)人體出現(xiàn)糖尿病病變時(shí)，血糖增高可以明顯增加動(dòng)脈炎性發(fā)生病變的進(jìn)展，有研究認(rèn)為，機(jī)體血糖的升高是導(dǎo)致IL-6、IL-10、C-反應(yīng)蛋白等炎癥因子增高的重要因素[7]。而通過適當(dāng)運(yùn)動(dòng)的方式，是能夠使機(jī)體血清中與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的如IL-6、IL-18、C反應(yīng)蛋白等的炎癥因子水平出現(xiàn)降低[8]。

2.3 C-反應(yīng)蛋白（CRP）與炎癥反應(yīng)

C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP），由Tillet和Francis在1930年發(fā)現(xiàn)。CRP主要由肝臟合成、吸收和降解，正常生理?xiàng)l件下血清中含量很低，發(fā)生炎癥、損傷、感染時(shí)，血液濃度會(huì)迅速上升，隨著炎癥的消退，會(huì)迅速下降到正常水平。近年來研究發(fā)現(xiàn)，大約有1 /3的CRP由脂肪組織產(chǎn)生。脂肪組織分泌的IL-6和TNF-α是刺激肝臟分泌CRP的主要細(xì)胞因子[9]。CRP是反映炎癥的最主要指標(biāo)，也是反映炎癥的非特異性敏感指標(biāo)，具有多種生理功能。它的這些生理功能主要體現(xiàn)在如CRP可以利用激活補(bǔ)體引起細(xì)胞分裂，然后與淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞受體進(jìn)行結(jié)合，從而活化淋巴細(xì)胞，使淋巴細(xì)胞分泌出淋巴因子，最終參與到體內(nèi)的各種炎癥反應(yīng)中。CRP含量在正常人體中很少，但是，當(dāng)人體發(fā)生外傷、感染或者炎癥反應(yīng)時(shí)，CRP水平便會(huì)出現(xiàn)快速，它與胰島素抵抗、糖尿病及大血管并發(fā)癥等的發(fā)生發(fā)展密切有關(guān)[10]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體血清CRP水平的增高與2型糖尿病大血管病變發(fā)生具有明顯的相關(guān)性，而且CRP可能是導(dǎo)致糖尿病胰島素抵抗、胰島功能的損害的重要炎癥因子[11]。還有學(xué)者通過對(duì)56名患有2型糖尿病的病人進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)是血清中CRP和IL-6，結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病合并大血管病變組CRP和IL-6明顯高于單純糖尿病組[12]。因而CRP不僅是炎癥產(chǎn)物，更具有直接促進(jìn)炎癥的作用。

3 運(yùn)動(dòng)與肥胖炎癥因子的關(guān)系

3.1 運(yùn)動(dòng)與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）

近年來，就有關(guān)運(yùn)動(dòng)與TNF-α關(guān)系的研究很多，但研究結(jié)果存在一些爭(zhēng)議。大多研究認(rèn)為，在機(jī)體運(yùn)動(dòng)減肥的同時(shí)，可以降低肥胖者體內(nèi)TNF-α水平，因而，運(yùn)動(dòng)對(duì)因高脂膳食導(dǎo)致的肥胖及炎癥反應(yīng)存在較好的改善作用。有學(xué)者通過對(duì)高脂膳食引起肥胖的大鼠進(jìn)行12周游泳運(yùn)動(dòng)后發(fā)現(xiàn)，游泳運(yùn)動(dòng)能夠使大鼠脂肪組織中TNF-α的表達(dá)水平明顯下降[13]。因而在運(yùn)動(dòng)減肥的過程中，運(yùn)動(dòng)可能引起肥胖大鼠TNF-α水平下降的主要原因有：（1）運(yùn)動(dòng)使能量代謝增加，降低脂肪含量，增加脂肪供能，有效減少脂肪細(xì)胞分泌TNF-α的數(shù)量；（2）運(yùn)動(dòng)可能通過增加抗炎因子IL-6、IL-10等的分泌，從而抑制TNF-α分泌，達(dá)到降低組織中TNF-α水平。另外，當(dāng)運(yùn)動(dòng)后血液中TNF-α受體合成增多時(shí)，TNF-α濃度明顯下降；有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)TNF-α受體合成發(fā)生障礙時(shí)，大鼠血液和組織中的TNF-α水平會(huì)明顯升高。

3.2 運(yùn)動(dòng)與白細(xì)胞介素-6（IL-6）

目前已經(jīng)得到證實(shí)，運(yùn)動(dòng)可以降低血清IL-6水平，而IL-6水平呈下降趨勢(shì)在長(zhǎng)期從事體育鍛煉者體內(nèi)可以體現(xiàn)出來[14]。通過閱讀大量文獻(xiàn)，我們可以得出，有規(guī)律的、長(zhǎng)期的、有氧運(yùn)動(dòng)可以使機(jī)體產(chǎn)生抗炎反應(yīng)，運(yùn)動(dòng)不僅可以使機(jī)體IL-6水平上升，還可以引起機(jī)體IL-10分泌量的增加，最終可以起到抑制炎癥因子TNF-α產(chǎn)生的作用。運(yùn)動(dòng)后通過檢測(cè)血液發(fā)現(xiàn)IL-6增長(zhǎng)較快，而在運(yùn)動(dòng)結(jié)束后能夠快速恢復(fù)到安靜狀態(tài)。運(yùn)動(dòng)通過上調(diào)IL-6水平引起抗炎因子IL-lRa和TNF-R等水平上調(diào)的同時(shí)使得促炎因子TNF-a和IL-1等水平下調(diào)[15]。可以推斷通過運(yùn)動(dòng)引起IL-6分泌增多及抗炎因子水平的升高以及促炎因子水平下降最終達(dá)到運(yùn)動(dòng)防治慢性低水平全身性炎癥的目的。

3.3 運(yùn)動(dòng)與C-反應(yīng)蛋白（CRP）

近年來有學(xué)者深入研究運(yùn)動(dòng)與CRP的關(guān)系，研究表明活動(dòng)的頻率較高可影響機(jī)體的炎癥水平。胡江亭[16]等人的研究結(jié)果表明，有規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)可以使體脂水平降低，改善高脂飲食引起的的脂代謝紊亂，從而使體內(nèi)自由基降低，并提高在機(jī)體內(nèi)的抗氧化能力，減少CRP表達(dá)，最終改善肥胖造成的炎癥狀態(tài)。肥胖時(shí)會(huì)伴有循環(huán)CRP濃度的上升，而有氧運(yùn)動(dòng)可以有效降低循環(huán)血液CRP濃度。王冠棟的研究證實(shí)，有氧運(yùn)動(dòng)可降低高脂血癥大鼠血清CRP水平，通過飲食控制也可以使血清中CRP水平降低。運(yùn)動(dòng)和飲食控制均可以使CRP濃度降低，但運(yùn)動(dòng)效果比飲食控制要更好[17]。也有研究表明大強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖狀態(tài)下的機(jī)體慢性炎癥也有一定的下調(diào)作用。CRP水平降低的一個(gè)獨(dú)立影響因素可能是脂肪質(zhì)量的降低。白色脂肪組織的增加可以引起炎癥反應(yīng)，因此，我們能夠控制或降低白色脂肪組織就能使機(jī)體中的慢性炎癥得到改善。

4 結(jié)語

綜上所述，慢性炎癥可以引起各種代謝綜合征，而機(jī)體慢性的能量剩余會(huì)導(dǎo)致肥胖，因而進(jìn)一步的引起脂代謝紊亂，最終導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)；而機(jī)體的炎癥反應(yīng)又會(huì)破壞機(jī)體的代謝功能，引起更深一步的代謝紊亂和炎癥反應(yīng)，如此依次循環(huán)加重，最終導(dǎo)致全身性的系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)，使機(jī)體組織被破壞。而適當(dāng)?shù)挠醒踹\(yùn)動(dòng)，不僅表現(xiàn)在減少脂肪堆積和增加瘦體重方面，還表現(xiàn)在它可以減輕機(jī)體的肥胖炎性反應(yīng)狀態(tài)和降低炎癥水平等方面，這對(duì)預(yù)防機(jī)體各種代謝類疾病發(fā)生和改善國(guó)民體質(zhì)方向都具有非常積極有效理論價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義，因此，這也值得我們對(duì)其進(jìn)行更深入的研究。

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