丁苯酞聯合東菱迪芙治療急性腦梗死37例療效研究

祁秀麗

遼寧省遼陽市中心醫院神經內科(遼陽111000)

急性腦梗死(ACI)是腦血管病中發病率最高的類型，屬于高病死率、高致殘率性疾病，占全部腦卒中的60%～80%[1]。近年來，我國人群腦梗死發病率呈上升趨勢，給社會和家庭帶來巨大的負擔。東菱迪芙具有降低纖維蛋白原和抗凝作用[2]，丁苯酞是作用于ACI患者多個病理環節的藥物[3]，本研究通過采用不同治療方案，研究東菱迪芙聯合丁苯酞治療ACI的療效。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年5月至2016年5月住院，且得到確診的ACI患者74例。按照隨機數字表法將其均分為對照組和治療組，每組37例。其中對照組中男23例，女14例，年齡42～78歲，平均 (64.37±17.42)歲。治療組中男22例，女15例，年齡41～78歲，平均(64.24～16.57)歲。兩組患者均符合入選標準：①符合ACI診斷標準者[4]；②發病時間6～48 h，且出現局灶性神經系統功能缺損癥狀；③所有患者了解本研究并自愿簽署知情同意書。也符合排除標準：①既往有腦梗死并有神經功能缺損者，出血性腦梗死或大面積腦梗死深昏迷的患者；②凝血酶原時間>15s或血小板計數<10萬/mm3；③有血液疾病或有出血傾向的患者；④嚴重的心 、肝、腎等臟器功能不全者。并在性別、年齡間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 所有患者均給予抗血小板聚集、他汀類藥降脂、穩定血壓，活血化瘀藥物，防治并發癥等常規治療。對照組自入院起，分別于第1、3、5天靜脈滴注東菱迪芙(國藥準字H20031074)進行治療，首次劑量10 BU，第3、5天劑量為5 BU，同時使用100 ml 0.9%氯化鈉溶液進行靜脈滴注；治療組則給予東菱迪芙與丁苯酞注射液靜脈(國藥準字H20100041)聯合用藥治療，其中東菱迪芙用法及計量同對照組，丁苯酞注射液靜脈每次靜注100 ml ，2次/d，治療14 d。所有患者治療前后均做諸如血常規及肝腎功能等常規檢查。

3 觀察指標 評價兩組患者治療前后神經功能缺損程度。

4 療效評價 痊愈：患者臨床癥狀體征完全恢復,NIHSS評分出現91%～100%的下降,病殘程度0級；顯效：患者臨床癥狀體征基本恢復，NIHSS評分下降46%～90%，病殘程度1～3級；有效：患者臨床癥狀體征出現好轉，NIHSS評分下降18%～45%；無效：患者臨床癥狀體征無明顯改善，甚至出現或惡化趨勢。總有效數=總病例數-無效數。

結 果

1 兩組患者臨床療效比較 見表1。治療組治療總有效率高達91.89%，明顯高于對照組的72.97%(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床效果比較[例(%)]

注:與對照組相比，*P<0.05

2 兩組患者NIHSS評分比較 見表2。治療前，兩組患者NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；經治療，兩組患者NIHSS評分均有下降趨勢；且與對照組相比，治療組下降更明顯(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分對比(分)

注:與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，△P<0.05

討 論

急性腦梗死患病后，患者局部腦組織包括神經細胞、膠質細胞及聯系纖維由于供血障礙發生變性、壞死，神經功能障礙隨著梗死面積的擴大逐漸加重[5-6]。若能及時恢復血液循環，就能改善神經元細胞功能。在腦梗死急性期患者體內血漿纖維蛋白原和血液黏滯度水平增高，血漿纖維蛋白原水平與進展性腦梗死的發生有一定關系。目前，對于ACI治療關鍵在于：疾病的早期診斷、及早干預，預后措施，康復率的提高及病死率降低[7]。而尋求新的治療靶位點及高效的治療藥物是實現高效治療效率的前提。

東菱迪芙是一種經生物工程純化的絲氨酸蛋白酶類降纖藥物，可明顯降低體內血漿纖維蛋白原的含量，且具有輕度溶栓的作用，進而可抑制血栓的形成。患者發病6h內的治療成為超早期治療，但因種種原因，多數患者不能在該時間窗內接受溶栓治療，而與尿激酶等其他溶栓類藥物相比，東菱迪芙具有相對較寬的時間窗，在急性缺血性腦卒中發病2d內接受治療，均可獲得滿意效果，且具有較高安全性。我國東菱迪芙的應用已有很長時間，為臨床應用積累了很多經驗。陳穎等報道指出，東菱迪芙可有效改善突發性耳聾患兒患者血液流變學指標[8]；金美善等通過動物實驗發現，東菱迪芙可通過縮小ACI患者腦梗死面積，降低Hcy及hs-CRP等炎癥因子水平，減輕患者腦組織缺血損傷等途徑，達到保護腦組織的功效[9]。李慧采用多中心、隨機、雙盲、以安慰劑為平行對照組的方式研究發現：東菱迪芙治療ACI療效確切，不良反應少，但有出血傾向[10]。這些研究均提示東菱迪芙是治療ACI的良好選擇。

丁苯酞注射液是一類多靶點抗腦缺血藥物，是我國自主研發的新型腦血管病治療藥物，其用于腦卒中患者治療中可不受治療窗限制。國內研究顯示：應用丁苯酞治療急性腦梗死患者，患者的神經功能缺損和生活能力評分均優于使用安慰劑治療的患者，且安全性好，不良反應小[11]。丁苯酞還可解除微血管痙攣，抑制血小板凝集，在治療缺血性腦卒中中發揮神經保護作用，通過阻斷缺血性腦損傷的多個病理環節而改善腦損傷的缺血程度，通過增加缺血區的毛細血管數量而保護線粒體功能，進一步改善缺血后腦能量代謝。其藥理作用主要通過抑制炎性因子的表達以及提高抗氧化酶活性，抑制自由基的釋放和生成，降低興奮性細胞毒作用，另外改善線粒體膜流動性，保證其正常氧化，改善腦部血流量和能量代謝，改善缺血半暗帶的神經功能缺損，從而阻止病灶形成，以免神經系統的損傷，達到控制發作的目的。Liu等通過動物實驗發現：丁苯酞可通過改善永久性大腦中動脈閉塞大鼠模型中ATP代謝功能，降低大鼠體內抗氧應激反應，調節體內鈉-鉀平衡等途徑，顯著降低病變對腦組織的損傷[12]。此外，多項研究結果顯示：丁苯酞可有效降低機體血清中YKL-40、hs-CRP、TNF-a、IL-6等炎癥因子，抑制機體炎癥反應及腦缺血灌注損傷[13-14]。朱恩波等通過動物實驗研究指出：丁苯酞與東菱迪芙聯合用藥，可有效梗死區面積，降低機體內D-二聚體及C-反應蛋白水平，有效抑制機體炎癥反應，更好的發揮保護腦組織的藥物功效[15]；劉傳德指出：兩種藥物聯合使用可有效降低基動脈尖綜合征患者神經功能損傷程度，提高該類疾病的臨床治療效率[16]。本研究結果顯示：治療后，觀治療組患者總有效率明顯高于對照組，該結果與劉傳德報道相一致，表明丁苯酞與東菱迪芙聯合使用是治療ACI的良好方案。兩組患者治療后的 NIHSS 評分均較治療前均有所改善，且與對照組相比，治療組治療后的 NIHSS 評分明顯降低。提示丁苯酞聯合東菱迪芙與單用東菱迪芙相比，能夠顯著改善ACI患者的預后，加速ACI患者神經功能缺損恢復，提高日常生活能力，且無明顯不良反應，安全性高。

綜上所述，丁苯酞聯合東菱迪芙聯合用藥可有效降低ACI患者神經功能損傷程度，改善患者生存質量，提高臨床治療效果，且安全性高。

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