體細(xì)胞克隆猴：為何中國領(lǐng)跑？

邱晨輝

既然猴子克隆出來了，接下來要克隆人？

成果公布后，人們最為關(guān)心的一個問題是：既然與人類相近的非人靈長類動物獼猴已經(jīng)克隆出來，是否意味著下一步就可以克隆人了？

中國科學(xué)院院士、中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所所長蒲慕明說：“這是公眾高度關(guān)切的，我可以明確地表示，我們做這項工作的目的，不是為了克隆人，而是為提高人類健康、研究腦科學(xué)基本問題服務(wù)的。”

他說，如今體細(xì)胞克隆猴技術(shù)的突破，意味著“克隆人的技術(shù)障礙已經(jīng)去除”，也就是說原理上、技術(shù)上可行，但科研人員并不會考慮對人類進行相關(guān)克隆研究，后續(xù)也沒有克隆人的計劃。

“研究相關(guān)問題，并沒有必要進行克隆人的研究，而且社會的倫理道德也不允許克隆人。”蒲慕明說。在他看來，任何科學(xué)發(fā)現(xiàn)都是雙刃劍，既有可能帶來巨大的進步，也有可能造成一系列危機，核能、基因編輯都是典型的例子。至于生命科學(xué)的倫理問題，不僅是科學(xué)家需要注意的，更需要政府部門以及整個社會大眾共同參與，通過立法等方式約束人們的行為，作出正確的決策。

蒲慕明還補充道，“對新技術(shù)，我們要重視，但不要害怕”。按照他的說法，這次克隆猴研究的突破，還有望讓一些倫理爭議得到某種程度的“化解”。

目前，我國每年出口獼猴數(shù)萬只，主要用于科學(xué)研究、藥物篩選。蒲慕明說，這樣的事情在倫理問題上存有爭議，如今有了體細(xì)胞克隆猴技術(shù)，科研人員就可以使用體細(xì)胞在體外有效地做基因編輯，產(chǎn)生基因型完全相同的大批胚胎，研制大批遺傳背景相同的模型猴。

蒲慕明說，科研人員只需要使用很少數(shù)量的克隆猴，就有可能完成很有效的藥物篩選。

體細(xì)胞克隆猴技術(shù)的突破究竟能干什么？

那么體細(xì)胞克隆猴技術(shù)的突破，究竟能用來做什么？

蒲慕明告訴記者，克隆非人靈長類動物的唯一目的，就是服務(wù)人類健康——體細(xì)胞克隆猴的構(gòu)建成功，不僅在科學(xué)上證實了獼猴可以用體細(xì)胞來克隆，更重要的是，它可以使獼猴成為“真正有用”的動物模型，來幫助理解人的大腦，開發(fā)治療人類疾病的新療法。

蒲慕明說，現(xiàn)在研究人類疾病經(jīng)常用鼠的模型，但是通過鼠模型篩選出來的藥物，在人體實驗的時候大多沒有效果或有副作用——鼠跟人畢竟相差太遠。

而靈長類動物跟人類最為接近，通過體細(xì)胞克隆技術(shù)，可以在神經(jīng)科學(xué)、生殖健康、惡性腫瘤等很多疾病研究中取得新突破。比如，利用腦疾病模型猴，可以為腦疾病的機理研究、干預(yù)、診治帶來前所未有的光明前景。

這項研究的領(lǐng)銜科學(xué)家、中科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員孫強說，克隆猴技術(shù)突破之后，首要的工作是通過提升克隆猴的成功率，構(gòu)建出一大批具有完全相同遺傳基因的猴群，疾病由哪個基因控制，通過對比這些猴群就有可能進行準(zhǔn)確分析。

蒲慕明還提到，體細(xì)胞克隆猴的成功，預(yù)示著我國可以建立以非人靈長類為模型的“Jackson Lab”——這是世界上最大的模式動物研發(fā)基地和銷售公司，自1929年成立到現(xiàn)在，已經(jīng)為國際生物醫(yī)學(xué)界培養(yǎng)并出售7000多種基因編輯小鼠品系。

他說，等這項技術(shù)成熟后，未來我國也可建立以非人靈長類為模型的主要研發(fā)基地和產(chǎn)業(yè)鏈。此外，以我國科學(xué)家為主導(dǎo)的靈長類全腦介觀神經(jīng)聯(lián)結(jié)圖譜國際大科學(xué)計劃的實施和靈長類腦科學(xué)的前沿研究，也將進一步使我國成為世界腦科學(xué)人才的匯聚高地。

這一次“領(lǐng)跑”的為何是中國？

一個緊接著的問題是，這一次“領(lǐng)跑”的為何是中國？

“克隆”第一次走進公眾視野還是21年前，1997年英國科學(xué)家伊恩·威爾穆特成功克隆出體細(xì)胞多莉羊，人類就此打開生命科學(xué)研究的一扇新窗戶。

但此后20多年過去，盡管美國、中國、新加坡、德國、日本、韓國等國的知名研究機構(gòu)一直探索和嘗試，但只是利用體細(xì)胞技術(shù)克隆出了豬、牛、羊、貓、狗等哺乳動物，卻一直沒有與人類接近的非人靈長類動物。

也因此，國際上不少專家一度認(rèn)為“靈長類動物的體細(xì)胞克隆”是不可能突破的。最接近成功的一次實驗是在2010年。美國俄勒岡靈長類研究中心成功移植了克隆猴胚胎，但胚胎發(fā)育至81天時以流產(chǎn)告終。

孫強記得，當(dāng)時蒲慕明對他說了這樣一番話：“美國科學(xué)家還差一半就成功了，我們只要做好另一半，就可以了！”

這并不容易。孫強說，一個主要的限制因素，是供體細(xì)胞核在受體卵母細(xì)胞中的不完全重編程，導(dǎo)致胚胎發(fā)育率低，實驗很容易失敗；此外，非人靈長類動物胚胎的操作技術(shù)不完善，也在很大程度上影響著實驗的結(jié)果。

在他看來，體細(xì)胞克隆技術(shù)主要分為四個關(guān)鍵節(jié)點：胚胎構(gòu)建、胚胎激活、核基因啟動，以及著床后發(fā)育。這其中，只有最后一個節(jié)點無法控制，前三個都需要人為干預(yù)。

以其中的“給卵母細(xì)胞去核”為例，這是胚胎操作的一個必要步驟。與其他動物不同的是，猴子的卵母細(xì)胞不透明，因此去核操作非常困難。

此次成果論文的第一作者、中科院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長類研究平臺博士后劉真花了大量的時間來訓(xùn)練，最終才得以實現(xiàn)10秒內(nèi)精準(zhǔn)完成體細(xì)胞去核的顯微操作。蒲慕明說，“這相當(dāng)于奧運賽場上‘體操冠軍的水平，不是每個實驗人員都能‘練出來的。”

在1月24日中科院舉行的新聞發(fā)布會上，孫強在最后的致謝環(huán)節(jié)一度哽咽著說：“感謝我的團隊、感謝支持我們的獸醫(yī)，更感謝我的家人……一年365天，我在家的時間也就60多天。”

最終，由他領(lǐng)銜的這項研究跑在了全世界最前面。

蒲慕明并不敢放松，他說，接下來中國團隊能否繼續(xù)保持領(lǐng)先，就要看我們能否盡快做出與疾病相關(guān)的模型動物，這是當(dāng)務(wù)之急，也是未來努力的方向。