雷公藤多苷片聯(lián)合曲普瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后療效觀察

舒志芳 楊明珠

子宮內(nèi)膜異位癥（內(nèi)異癥）是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織（腺體和間質(zhì)）出現(xiàn)在子宮腔被覆黏膜以外的部位生長、浸潤，繼而引發(fā)反復(fù)出血、疼痛、結(jié)節(jié)或包塊及不孕等癥狀。內(nèi)異癥是生育年齡婦女的多發(fā)病、常見病；內(nèi)異癥雖屬良性疾病，但病變廣泛、形態(tài)多樣、具有侵襲性、復(fù)發(fā)性和性激素依賴的特點(diǎn)，也稱為“良性癌瘤”。對患者的身心健康以及生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重的影響[1]。腹腔鏡 手術(shù)是目前治療子宮內(nèi)膜異位主要方法，但手術(shù)對較小病灶難以根除，復(fù)發(fā)率高[2]；腹腔鏡術(shù)后雷公藤多苷片聯(lián)合醋酸曲普瑞林用藥能顯著減少復(fù)發(fā)率，鞏固手術(shù)效果的作用，提高自然受孕率，對此做出研究，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年1月—2016年1月本院收治78例腹腔鏡手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者，均符合美國生殖協(xié)會子宮內(nèi)膜異位癥診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)[3]，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組39例，對照組39例；觀察組平均年齡（31.3±4.0）歲，病程（6.0±3.2）年，AFS分期Ⅲ期20例，Ⅳ期19例；對照組平均年齡（30.3±4.5）歲，病程（7.0±3.5）年，AFS分期Ⅲ期19例，Ⅳ期20例。兩組在年齡、病程、分期、囊腫直徑等方面對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組術(shù)后3天開始用藥，注射用醋酸曲普瑞林（IPSENPHARMA法國，批準(zhǔn)文號H20140298），每次3.75 mg，每4周注射1次，持續(xù)6個月為1療程；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片（貴州漢方藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z52020369），30 mg/d，分三次口服，服用6個月。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

術(shù)后隨訪1年，參照子宮內(nèi)膜異位癥療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：治療后臨床癥狀完全消失，B 超檢查顯示囊腫、盆腔包塊等基本消失；有效：治療后痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等臨床癥狀基本消失，B超檢查顯示囊腫、盆腔包塊縮小1/3～1/2，局部癥狀仍存在，但停藥后癥狀不加重，不孕患者可受孕；無效：治療后臨床癥狀未見改善，局部有惡化趨勢[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)由SPSS17.0軟件處理，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用（n，%），比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組的臨床有效率（94.87%）高于對照組臨床有效率（84.61%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

經(jīng)治療前后兩組卵泡刺激素（FSH）都有上升，但觀察者的上升幅度大于對照組，治療前后兩組雌二醇（E2）都有下降，但觀察組的下降幅度大于對照組，對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.69%），對照組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.14%），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。觀察組1年自然受孕率（48.72%）明顯高于對照組1年自然受孕率（33.33%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組治療效果的比較（n，%）

表2 兩組治療前后 FSH、E2變化（±s）

表2 兩組治療前后 FSH、E2變化（±s）

觀察組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后FSH（U/L） 5.31±0.25 15.04±0.30 5.30±0.24 11.30±0.33 E2（U/L） 226±4 85±17 227±5 135±21指標(biāo)

表3 兩組不良反應(yīng)比較（n，%）和1年自然受孕比較（n，%）

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科一種常見病，多發(fā)病，好發(fā)于25～50歲，合計占90.47%，在40～44歲發(fā)病率最高，達(dá)24.28%[5]；子宮內(nèi)膜異位癥與女性不孕有密切關(guān)系，約40%～50%患者合并不孕[6]，目前對子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)理不是十分明確，連方[7]對子宮內(nèi)膜異位癥提出了子宮內(nèi)內(nèi)膜種植學(xué)說，血流逆行種植也是現(xiàn)在的主導(dǎo)理論，逆流至盆腔的子宮內(nèi)膜需要黏附、侵襲、血管形成而發(fā)病；除了子宮內(nèi)內(nèi)膜種植學(xué)說還有體腔上皮細(xì)胞化生學(xué)說，認(rèn)為女性卵巢表面上皮，盆腹腔上皮具有化生功能，能轉(zhuǎn)化為子宮內(nèi)膜而發(fā)??；遺傳學(xué)說，子宮內(nèi)膜異位癥患者具有家族聚集性，一級家屬中子宮內(nèi)膜異位癥患者的女性發(fā)生子宮內(nèi)膜異位癥的風(fēng)險升高7～10倍[8]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的原因是血液瘀滯，淤血形成的主因是婦女氣虛氣滯，濕寒凝滯、腎陽虛以及腎陰虛[9]。腹腔鏡手術(shù)是臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選方法，具有損傷小，清除率高，術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)[10]，但腹腔鏡手術(shù)不能完全清除病灶，術(shù)后易復(fù)發(fā)[4]，三年受孕率并不高，術(shù)后受孕機(jī)率明顯低于正常女性[11]，可能是因?yàn)楦骨荤R手術(shù)僅僅能對部份異位的子宮內(nèi)膜進(jìn)行處理，對較小的廣泛的病變難以徹底清除，術(shù)后隨之年齡的增長而出現(xiàn)復(fù)發(fā)，影響受孕。醋酸曲普瑞林屬GnRHa 類藥物，作用機(jī)制是調(diào)節(jié)垂體功能，促性腺激素釋放激素競爭受體，降低 FSH、LH 等激素敏感性，致受體快速減少，促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮壞死[12]，療效確切，復(fù)發(fā)率低，能顯著提高患者自然妊娠率。 雷公藤屬于衛(wèi)矛科屬植物，別名斷腸草、黃藤根、山砒霜，味苦、辛、性涼，有大毒，在中藥性能方面主要有祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、消腫止痛，殺蟲解毒之功效。雷公藤藥用部分化學(xué)成分主要有二萜類、三萜類、生物堿、糖、醇、 甙等多種[13]。目前多用雷公藤多苷片，副作用少，療效高，雷公藤多苷具有細(xì)胞毒性作用，有抗生育與抑制卵細(xì)胞生長發(fā)育，使子宮內(nèi)膜萎縮，變性、消退[14]，作用是可逆的[15]，停藥后20天左右可恢復(fù)；雷公藤制劑使卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）水平逐漸上升，至4～5個月時達(dá)到絕經(jīng)后水平，而雌二醇（E2）水平自3～4個月開始明顯下降，至5個月時降至低水平[16]。因此近年來，子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡手術(shù)后采用聯(lián)合藥物治療的方法，能阻止病情進(jìn)展，預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)，能顯著提高自然受孕率；雷公藤多苷片和醋酸曲普瑞林有協(xié)調(diào)作用，在醋酸曲普瑞林基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雷公藤多苷片有效率和自然受孕率高于單用醋酸曲普瑞林，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，雷公藤多苷片和醋酸曲普瑞林聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥療效顯著，復(fù)發(fā)率明顯降低，自然受孕率明顯升高，安全有效；但子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)理并不十分清楚，需進(jìn)一步研究闡明，治療仍是臨床棘手的問題，缺乏有效的治療手段，需進(jìn)一步探索。

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