抗結核藥物對肺結核并乙肝病毒感染者肝損害的影響

凌云濤，陶 臻

(南京醫科大學附屬南京醫院感染性疾病科，南京 210006)

臨床上針對肺結核合并乙肝病毒感染患者也采取抗結核藥物治療。抗結核藥物具有一定的肝毒性，在抗結核藥物治療過程中，患者易發生藥物性肝損傷而終止抗結核治療[1-5]。本研究對在我院接受治療的50例肺結核合并乙肝病毒感染患者與50例乙肝病毒陰性肺結核患者的肝功能情況進行分析和比較。

1 資料與方法

1.1臨床資料 將2015年1月～2016年7月在我院接受治療的50例肺結核合并乙肝病毒感染患者以及50例乙肝病毒陰性肺結核患者納入研究，分別設為陽性組和陰性組。陽性組患者均經痰涂片結核分枝桿菌檢查為陽性，經乙肝病毒檢測為陽性，男性37例，女性13例，年齡為31～52歲，平均42.35±8.12歲，肺結核病程為2～9年，平均5.87±3.42年；陰性組患者均經痰涂片結核分枝桿菌檢查為陽性，經乙肝病毒檢測為陰性，男性患者35例，女性患者15例，年齡為28～54歲，平均41.98±7.96歲，肺結核病程為2～10年，平均6.15±3.86年。2組患者在研究前均對本研究目的和方法知情同意，自愿加入研究，2組患者性別、年齡和肺結核病程等資料比較差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。本研究事先經由醫院倫理學委員會批準。

1.2方法 2組肺結核患者均接受抗結核藥物治療，初始用藥方案為每天晨服利福平(國藥準字H44020771，廣東華南藥業集團有限公司)0.45 g、異煙肼(國藥準字H44020699，廣東華南藥業集團有限公司)0.30 g、吡嗪酰胺(國藥準字H21022354，沈陽紅旗制藥有限公司)1.25 g和鹽酸乙胺丁醇(國藥準字H33021602，杭州民生藥業有限公司)0.75 g，治療后第3個月開始進行鞏固治療，調整用藥方案，減去吡嗪酰胺和鹽酸乙胺丁醇，連續治療6個月。

1.3觀察指標 比較2組肺結核患者的藥物性肝損傷發生率、肝損傷發生時間、肝損傷恢復時間、肝功能指標、痰菌轉陰率、病灶吸收率和免疫功能指標，藥物性肝損傷的診斷標準為：潛伏期與藥物性肝損傷發病規律一致，停藥后8 d內谷丙轉氨酶(ALT)降低>50%，停藥后180 d內堿性磷酯酶(ALP)和總膽紅素(TBIL)達到正常參考值的50%，再次用藥后，ALT和ALP增高幅度超過正常值上限的2倍，且排除因其他原因所致的肝損傷[6-9]；采用酶聯免疫吸附試驗測定ALT、谷草轉氨酶(AST)和ALP，試劑盒購自上海斯信生物科技有限公司；痰菌轉陰即痰涂片結核分枝桿菌培養未發現結核分枝桿菌；病灶吸收判定標準主要為顯著吸收(X線下可見病灶縮小幅度超過50%)，部分吸收(X線下可見病灶縮小幅度為30%～50%)，無吸收(X線下可見病灶縮小幅度不足30%，甚至出現增大)[6]，病灶總吸收率=顯著吸收+部分吸收；免疫功能指標包括T細胞免疫功能指標(CD3+、CD4/CD8)、NK細胞數值，分別于治療前、治療后采用流式細胞儀進行檢測。

2 結果

2.1藥物性肝損傷發生情況比較 陽性組患者的藥物性肝損傷發生率明顯高于陰性組(P<0.05)，且陽性組患者的肝損傷發生時間早于陰性組(P<0.05)，其肝損傷恢復時間晚于陰性組(P<0.05)，見表1。

表1藥物性肝損傷發生情況比較

組別 藥物性肝損傷/n(%)肝損傷發生時間/d肝損傷恢復時間/d陽性組29(58)?10．24±2．08? 17．86±2．72?陰性組12(24)12．91±2．42 15．08±2．37

注：與陰性組比較*P<0.05。

2.2肝功能指標比較 治療前，2組患者的肝功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者的肝功能指標均明顯增高，陽性組明顯高于陰性組(P<0.05)，見表2。

表2肝功能指標比較

組別時間ALT/U·L-1AST/U·L-1ALP/U·L-1陽性組治療前59．35±6．4246．63±9．24155．29±14．58治療后76．45±9．31#?67．92±10．67#?208．54±20．97#?陰性組治療前59．12±6．3946．34±9．07155．07±14．35治療后67．04±8．27#56．61±9．86#173．26±16．29#

注：與治療前比較#P<0.05，與陰性組比較*P<0.05。

2.3肺結核治療效果比較 陽性組患者的痰菌轉陰率和病灶總吸收率均不及陰性組(P<0.05)，見表3。

表3肺結核治療效果比較

Tab.3 Comparison of therapeutic effects of pulmonary tuberculosis

組別 n痰菌轉陰/n(%)病灶吸收率顯著吸收部分吸收無吸收總吸收率/%陽性組5037(74)?1724982?陰性組5045(90) 2127296

注：與陰性組比較*P<0.05。

2.4免疫功能指標比較 治療后，2組患者的免疫功能指標均明顯降低(P<0.05)，陽性組患者的免疫功能指標明顯低于陰性組(P<0.05)，見表4。

表4免疫功能指標比較

組別時間CD3+/%CD4/CD8NK細胞/%陽性組治療前52．43±7．931．35±0．4235．29±4．58治療后36．72±6．45#?0．76±0．31#?28．54±2．97#?陰性組治療前52．08±8．161．32±0．3935．47±4．35治療后44．15±6．39#1．04±0．27#31．26±3．29#

注：與治療前比較#P<0.05，與陰性組比較*P<0.05。

3 討論

研究結果表明，陽性組肺結核患者的藥物性肝損傷發生率明顯高于陰性組(P<0.05)，肝損傷發生時間早于陰性組(P<0.05)，其肝損傷恢復時間晚于陰性組(P<0.05)。同時，抗結核治療后，2組患者的肝功能指標均明顯增高，且陽性組的肝功能指標明顯高于陰性組(P<0.05)，說明合并乙肝病毒感染的肺結核患者更易受到抗結核藥物的肝毒性作用而使肝功能受損，且肝功能受損程度更加嚴重、受損持續時間更加持久。研究結果表明，陽性組患者的痰菌轉陰率、病灶總吸收率均不及陰性組(P<0.05)，治療后陽性組患者的免疫功能指標明顯低于陰性組(P<0.05)，這說明合并乙肝病毒感染還會干擾肺結核患者的抗結核治療效果，降低患者機體免疫功能。這提示在肺結核患者抗結核藥物治療前，應針對其乙肝病毒進行檢測，如患者乙肝病毒檢測陽性[10-15]，需在抗結核藥物治療的同時采取保肝治療，還可采用抗病毒藥物，以對乙肝病毒的復制進行有效抑制[16-17]。同時，還應加強對其肝功能的監測，一旦發現肝功能受損，需立即進行處理[18-20]。

綜上所述，合并乙肝病毒感染的肺結核患者抗結核藥物治療易出現藥物性肝損傷，會對抗肺結核治療效果產生不良影響。臨床上在治療肺結核合并乙肝病毒感染患者時，應適當加用保肝藥物，并嚴密監測患者的肝功能指標。

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