抗核抗體檢測在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中的檢測價(jià)值

陳曉湖，應(yīng)春妹

（復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院，上海 200000）

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）定義為孕婦兩次或多次的自發(fā)性流產(chǎn)，一般指發(fā)生在妊娠前28周，影響所有夫婦的3%[1]。許多研究者已經(jīng)進(jìn)行了鑒定RSA的潛在機(jī)制，并且越來越多的證據(jù)表明，有一些流產(chǎn)中涉及到免疫機(jī)制[2]。目前國內(nèi)外對(duì)于抗磷脂抗體如狼瘡抗凝劑，抗心磷脂和抗β2糖蛋白對(duì)RSA的相關(guān)性研究較為常見，而對(duì)自身抗體與RSA關(guān)系相對(duì)少見。

抗核抗體（ANA）及抗核抗體譜（ENA）檢測主要用于自身免疫型疾病的篩查及輔助診斷。是一組針對(duì)核和細(xì)胞質(zhì)抗原的自身抗體，隨著檢測技術(shù)的不斷提高，該項(xiàng)目的靶抗原已不局限于核成分，而是包含核酸、核蛋白、胞漿、細(xì)胞骨架、細(xì)胞分裂周期蛋白等。隨著該項(xiàng)目的臨床普及，在其他疾病中的臨床意義也不斷被發(fā)現(xiàn)。本文對(duì)729例RSA患者及100例正常妊娠婦女進(jìn)行血清的ANA及ENA檢測，以此為臨床RSA患者的診斷和治療提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在我院2016年3月～2016年12月收集的729 例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為觀察組，經(jīng)婦科檢查排除生殖器畸形及病變。再選取同期我院正常妊娠婦女100例作為對(duì)照組，無自然流產(chǎn)史，死胎及死產(chǎn)史。觀察組年齡20～46歲；對(duì)照組年齡18～41歲。

1.2 方法

1.2.1 試劑

抗核抗體檢測由德國歐盟公司提供試劑盒，采用猴肝片及HEP-2細(xì)胞作為抗原基質(zhì)，間接免疫熒光法（IIF）為其原理，測定（1:100，1:320，1:1000） 三個(gè)滴度。抗核抗體譜為免疫印記法（IBT），可檢測15種特異性抗體，分別是nRNPSm、Sm、SSA、RO52、SSB、Scl70、PM-Scl、Jo1、PCNA、dsDNA、核小體、組蛋白、核糖體P蛋白、線粒體M2、著絲點(diǎn)蛋白B。

1.2.2 檢測方法

所有觀察組及對(duì)照組取靜脈血2ml，靜置30min后離心（3000轉(zhuǎn)∕min，10min）。取血清嚴(yán)格按照歐盟公司試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)表示為平均值±SD。患者和對(duì)照組之間的比較使用連續(xù)變量的非配對(duì)t檢驗(yàn)和分類變量的卡方分析。統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行。奇數(shù)比例以95%置信區(qū)間（CI）給出。P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 ANA檢測結(jié)果

729例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中ANA陽性的為92例，陽性率為12.62%。具體核型為顆粒型57例，均質(zhì)型18例，著絲點(diǎn)型7例，核仁型4例，胞漿型4例，核點(diǎn)型2例。抗體滴度分布為1:100為58例，1:320為32例，1:1000為2例。100例正常妊娠對(duì)照組中陽性例數(shù)為6，陽性率為6%，陽性者抗體滴度均為1:100。

2.2 ENA檢測結(jié)果

729例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中ENA陽性的為80例，陽性率為 10.97%。其中陽性率檢出率較高的為SSA﹑RO52及CENPB。100例正常妊娠對(duì)照組5例陽性，陽性率為5%。

表1 ANA檢測結(jié)果

表2 ENA檢測結(jié)果

3 討 論

抗核抗體（ANAs）是具有結(jié)合和破壞細(xì)胞核內(nèi)某些結(jié)構(gòu)的能力的特定類型的自身抗體[3]。目前被分為兩大類：第一個(gè)包括DNA和組蛋白的自身抗體，第二個(gè)包含針對(duì)可提取的核抗原的自身抗體，可提取的核抗原包括Sm抗原，核糖核蛋白，SSA / Ro，SSB / La，Scl-70，Jo-1的自身抗體等。

在孕婦中，ANA的存在表明可能有影響胎盤發(fā)育的潛在自身免疫過程，并且可導(dǎo)致早期妊娠喪失。不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者常常有血液中的抗體作為抗磷脂抗體和抗核抗體[4]。在本研究中，我們?cè)u(píng)估了不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女抗核抗體的發(fā)生率和重要性。

ANA導(dǎo)致妊娠喪失的機(jī)制尚不清楚，但基于假設(shè)，抗核抗體在子宮中引起炎癥，不允許其成為胚胎植入的合適宿主。自然殺傷細(xì)胞將胎兒細(xì)胞誤解為癌細(xì)胞并攻擊它們[5]。表現(xiàn)為生殖自身免疫失敗綜合征的個(gè)體由于抗核抗體循環(huán)水平升高而引起不明原因的不孕不育，子宮內(nèi)膜異位癥和重復(fù)性流產(chǎn)[5]。另外，ANA陽性也被證明與體外受精結(jié)果顯著受損有關(guān)，這表明ANA可能對(duì)卵母細(xì)胞和胚胎發(fā)育有不利影響[6]。這些發(fā)現(xiàn)支持了ANA可能在早期妊娠并發(fā)癥（包括RSA）中發(fā)揮作用的假設(shè)。

國內(nèi)有文章指出自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)檢出ANA自身抗體的陽性率為8%～50%，對(duì)照組則為5%[8]。另有報(bào)道顯示抗核抗體為6.9%，抗ENA抗體為2.9%[9]。本文的研究結(jié)果與已經(jīng)報(bào)道出來的相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果保持高度一致。

目前自身抗體的檢測手段越來越多，臨床應(yīng)用也越來越廣泛，之前被認(rèn)為沒有臨床意義或意義不明確的自身抗體或許將很快將成為研究的熱點(diǎn)。我們的研究的抗核抗體進(jìn)一步表明自身抗體的檢測可以為RSA的臨床病因診斷及其免疫治療提供一定意義的實(shí)驗(yàn)室參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

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