常見小兒退熱藥物的兒童藥物利用指數評價

曹 勇

（首都醫科大學附屬北京友誼醫院藥學部，北京 100050）

發熱是導致小兒住院的主要原因之一，多由感染導致，可能誘發驚厥，需及時應用退熱藥[1]。藥物應用合理性直接影響預后，但目前尚無小兒發熱的標準治療方案，醫師多根據經驗、小兒自身特點采用不同的藥物治療，因此關注退熱藥物應用合理性有重要意義[2]。兒童藥物利用指數（children drug utilization index，cDUI）[3]由國內學者提出，其借鑒藥物利用指數評價成人用藥劑量合理性的方法學原理，將用藥時間、兒童特點等納入評價體系，對評價兒童用藥合理性有一定價值。本研究中利用cDDD測評常見小兒退熱藥物的用藥合理性，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：年齡不超過3歲；參考第7版《諸福棠實用兒科學》中相關標準[4]，確診為急性呼吸道感染發熱；體溫超過38．5℃。

排除標準：結核及懷疑敗血癥、風濕熱、川崎病、傷寒、傳染性單核細胞增多癥、局部化膿性病灶等導致的發熱；藥物過敏；重要臟器功能不全；就診前應用抗菌藥物或退熱藥物。

病例選擇：選取2016年6月至2017年6月于我院住院并出現發熱癥狀的患兒82例。其中，男44例，女38 例；年齡 38 d 至 3 歲，平均（1．33±0．68）歲；體質量6～18 kg，平均（10．81±2．85）kg；住院時間 3～15 d，平均（5．17 ±1．42）d；應用布洛芬混懸液 27 例，對乙酰氨基酚滴劑22例，羚羊角滴丸18例，小兒清熱寧顆粒15例。

1．2 方法

所有患兒均接受抗感染治療，根據病情應用抗菌或抗感染藥物。參考藥品說明書確定退熱藥物應用方案。布洛芬混懸液（武漢人福藥物有限責任公司，國藥準字H10980021，規格為 2%）口服，每次 4 mL，持續發熱則間隔4～6 h重復用藥，每24 h不超過4次；對乙酰氨基酚滴劑（保定孚泰藥業有限公司，國藥準字H10983227，規格為 10%）口服，每次 0．5～1．5 mL，持續發熱則間隔4～6 h重復用藥，每24 h不超過4次；羚羊角滴丸（葵花藥業集團＜吉林＞臨江有限公司，國藥準字Z10980137，規格為每粒 40 mg）口服，每日 2～3粒，每日2次；小兒清熱寧顆粒（貴州信邦制藥股份有限公司，國藥準字 Z20013243，規格為每袋 4 g）口服，每次 4 g，每日2～3次。

1．3 療效判定標準[5]

分別于患兒用藥前及用藥后 0．5，1．0，2．0，4．0 h測量體溫。顯效，24 h內體溫恢復正常且不再回升；有效，體溫在3 d內恢復正常且不再回升；無效，指3 d內體溫無法達到正常水平。

1．4 用藥合理性評價

利用兒童限定日劑量（cDDD）與cDUI測評用藥合理性。cDDD指兒科藥物治療中用于藥品主要適應證的單位體質量日劑量[6]，依據藥品說明書，按單位體質量計算。cDUI＝單位體質量用藥量 ／（cDDD×總用藥天數），cDUI接近1表明藥物應用合理，超過1則提示應用量較高。

1．5 統計學處理

采用SPSS 19．0統計軟件處理。療效采用秩和檢驗，不良反應、藥物應用劑量超說明書發生率采用Fisher確切概率檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 臨床療效

4種退熱方案的臨床療效對比，差異無統計學意義（H ＝0．657，P ＞0．05），詳見表 1。

表1 4種退熱方案患兒臨床療效對比[例（%）]

2．2 不良反應與超說明書用藥情況

82例患兒治療期間，僅布洛芬混懸液組出現1例胃部不適，對乙酰氨基酚滴劑組出現1例皮疹，給藥后4 h內出現，推測與退熱藥物應用有關，且未見其他明顯不良反應。4種方案不良反應對比，差異無統計學意義（P＞0．05）。4種方案均出現較少患兒藥物應用劑量超說明書情況，組間差異無統計學意義（P＞0．05）。詳見表2。

表2 4種退熱方案不良反應及藥物應用超說明書情況[例（%）]

2．3 用藥合理性評價

4種藥物的 cDDD，cDUI見表 3。可見，4種藥物cDUI均接近1，用藥基本合理。布洛芬混懸液、對乙酰氨基酚滴劑的cDUI＜1，羚羊角滴丸、小兒清熱寧顆粒cDUI＞ 1。

表3 4種退熱藥物用藥合理性評價

3 討論

小兒急診發熱是兒科常見癥狀，我院主要采用布洛芬混懸液、對乙酰氨基酚滴劑、羚羊角滴丸、小兒清熱寧顆粒作為治療藥物，療效可靠，使用劑量基本合理。采用布洛芬混懸液治療27例患兒中，僅3．70%的患兒無效，與莊玲伶[7]的研究結果相符。布洛芬混懸液為非甾體抗炎藥，能夠抑制下丘腦前列腺素E2的生成，從而增加散熱，但對機體產熱過程無明顯影響[8]，且該藥物口感較好，患兒容易接受，因此醫師傾向于應用該藥物，這是本研究82例患兒首選布洛芬混懸液的主要原因之一。對乙酰氨基酚滴劑也是非甾體抗炎藥，具有較強的解熱止痛作用，但抗炎能力較弱，目前認為其可通過抑制環氧合酶-3的活性，從而減少腦內前列腺素E2的合成，發揮退熱效果[9]。本研究中22例患兒應用該藥物，僅9．09%的患兒無效，與林楓等[10]的觀察結果相符。中成藥退熱品種較多，羚羊角滴丸和小兒清熱寧顆粒均是常見小兒退熱藥物[11]，由于其不良反應少，故應用廣泛，本研究中18例患兒采用羚羊角滴丸治療，15例選擇小兒清熱寧顆粒治療，均有可靠退熱效果。

有研究指出，用藥劑量不合理是兒科用藥中最突出的問題[12-13]，主要是因為仍欠缺科學的折算標準，憑兒科醫師個人經驗或折算成人劑量以確定兒科劑量的現象普遍。有報道指出，超說明書用藥占兒科用藥的12．2% ～70．6%，可能導致不良反應風險增加 1．24倍[14]。本研究中各方案組均發現1～2例患兒藥品應用劑量超說明書，主要是因為部分藥品說明書中無兒童用藥的準確劑量，僅提示“小兒酌減”，或藥品說明書與專家共識不一致。如羚羊角滴丸藥品說明書僅提示“小兒酌減”；乙酰氨基酚滴劑藥品說明書中給出的1～2歲兒童單次劑量0．5 ～ 1．0 mL，或單次劑量為 1．0 ～ 1．8 mL[15]。

本研究中采用cDUI評價常用退熱藥物的用藥合理性，且cDDD確定為兒科臨床試劑選用的標準劑量，有一定可靠性。如布洛芬混懸液參考其藥品說明書，3歲及以下兒童每次4 mL，持續發熱則間隔4～6 h重復用藥，每24 h不超過4次，故每日最高劑量約為0．32 g，考慮到納入患兒體質量為（10．81 ±2．85）kg，故 cDDD為0．032 g／kg，這與臨床實際相符。本研究中發現常見退熱西藥的cDUI均稍低于1，而常見退熱中藥cDUI均稍高于1，這提示我院兒科對西藥的應用較為謹慎，而對中藥的應用較為寬松，可能是因為參考既往研究，中藥的不良反應更輕，而療效基本與西藥相近[16-18]，故臨床醫師更傾向于積極應用中藥。需要注意的是，除劑量外，給藥途徑、療程、藥物適應證等均可能影響療效，因此以cDUI評價藥物應用合理性可能仍有偏頗。

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