超濾技術(shù)在中藥注射劑中的應(yīng)用研究進展

李德成

本文對超濾技術(shù)進行了簡單的介紹，針對超濾技術(shù)在中藥注射劑中的應(yīng)用展開了深入的研究分析，結(jié)合本次研究，發(fā)表了一些自己的建議看法，希望可以提高超濾技術(shù)在中藥注射劑中應(yīng)用有效性。

在中藥注射劑研究發(fā)展過程中，展開了大量的臨床以及藥效學(xué)等研究，為中藥注射劑在臨床上的應(yīng)用提供了大量的數(shù)據(jù)支撐。當(dāng)前中藥注射劑在設(shè)計應(yīng)用中仍存在有熱原污染、乙醇用量大以及生產(chǎn)周期長等缺陷，所生產(chǎn)的產(chǎn)品很難快速適應(yīng)市場需要，需要花費較高生產(chǎn)成本，產(chǎn)品質(zhì)量無法得到有效保證。超濾技術(shù)的出現(xiàn)能夠?qū)崿F(xiàn)對這一問題的有效解決，將超濾技術(shù)應(yīng)用在中藥注射劑的研究中，不僅能夠使中藥注射劑質(zhì)量得到提高，同時還能為超濾技術(shù)在中藥制劑方面的應(yīng)用提供參考和示范，本文就此展開了研究分析。

1.超濾技術(shù)

中藥注射劑在提取過程中存在有非常多蛋白質(zhì)、淀粉、樹脂等雜質(zhì)，注射劑的刺激性以及澄明度會受到非常大的影響。超濾膜孔徑在50-10000時，能夠截留1-20nm，相當(dāng)于300-300000分子量蛋白質(zhì)以及化合物，還能截留相同直徑的膠體等。選擇1-30000截留分子量超濾膜，能夠確保有效成分順利通過，截留數(shù)萬至數(shù)百萬分子量雜質(zhì)，能夠起到保留有效成分，去除雜質(zhì)的作用。

2.超濾技術(shù)在中藥注射劑中的應(yīng)用

2.1超濾技術(shù)的應(yīng)用優(yōu)勢

中藥注射劑生產(chǎn)主要是將中藥中的有效成分富集在一起，將其中的雜質(zhì)去除，尤其是將其中的大分子雜質(zhì)去除，使中藥注射劑澄明度有顯著提高，實現(xiàn)對其不良反應(yīng)發(fā)生率的有效控制。以往的水提醇醇沉法在實際應(yīng)用中需要較長的生產(chǎn)周期，很難實現(xiàn)對有機溶媒的高效回收，消耗非常多能源，損失大量有效成分，很難保證產(chǎn)品質(zhì)量，環(huán)境污染問題較為突出。超濾技術(shù)在實際應(yīng)用中有著以下幾個方面的應(yīng)用優(yōu)勢：第一，不需要對前煮液進行加熱或者冷卻處理，能夠直接過濾，降低中間生產(chǎn)環(huán)節(jié)，節(jié)約能耗；第二，膜本身能夠直接滅菌，性能易恢復(fù)，滅菌徹底；第三，在中藥成分方面有著非常高的分離效率，能夠?qū)⑵渲屑?xì)菌、色素等非藥效成分去除，使中藥注射劑的澄明度以及純度有顯著的提高；第四，能夠很大程度上縮短工序，降低產(chǎn)品生產(chǎn)成本，減少產(chǎn)品生產(chǎn)周期，能夠?qū)崿F(xiàn)連續(xù)性操作，在大規(guī)模生產(chǎn)方面有著非常好的應(yīng)用效果；第五，不僅適合單方中藥，同樣也適合復(fù)方中藥。

2.2超濾技術(shù)在中藥注射劑有效成分分離方面的應(yīng)用

中藥中的有效成分其分子量往往在1000以內(nèi)，樹脂、蛋白質(zhì)、淀粉等雜質(zhì)的分子量一般超過50000。在中藥注射劑成分分離方面應(yīng)用超濾膜，能夠?qū)⒂行С煞峙c雜質(zhì)較為容易分開，相比于傳統(tǒng)化學(xué)分離方法，膜分離法在實際應(yīng)用中有著非常高的應(yīng)用效率，整個操作簡單，不需要花費較高的生產(chǎn)成本，就能夠獲取非常好的經(jīng)濟效益，當(dāng)前在實際生產(chǎn)中的應(yīng)用越來越廣泛。其具體應(yīng)用主要集中在以下幾個方面：

第一，夏天無注射劑，超濾組件選擇中空纖維，截留分子量6000-10000，分離效果好，制劑澄清度、色澤好，藥效強；第二，感冒康注射液，在感冒康注射液制備中應(yīng)用超濾制備發(fā)，能夠提高生產(chǎn)速度，產(chǎn)品澄明度以及藥效有顯著提高，雜質(zhì)含量等符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范；第三，血塞通注射液，超濾組件選擇平板式，能夠?qū)⑺幰褐械募?xì)菌內(nèi)毒素有效去除，超濾膜選擇10000直徑，會很大程度上損失三七總皂苷有效成分，選擇5000直徑藥效保留率超過95%。

2.3超濾技術(shù)應(yīng)用在中藥注射劑除熱原中

當(dāng)前人們在除熱原中超濾技術(shù)的應(yīng)用重視度越來越高，熱原也叫內(nèi)毒素，其分子量在10-25kD，水溶液中分子量達(dá)50-500kD，化學(xué)穩(wěn)定性高，耐熱性好。長時間處于高溫環(huán)境下會失活，另外，酸堿度較高環(huán)境下也會使熱原被破壞。當(dāng)前針對注射液中的熱原一般選擇活性炭吸附法去除，但是這種去除方法需要較長操作時間，活性炭在吸附熱原的同時還會吸附一定的有效物質(zhì)。超濾技術(shù)應(yīng)用在注射劑除熱原中，熱原本身有著可濾過性特點，選擇比熱原孔徑小的濾膜，不需要加熱，不存在有相變，能夠充分保留其中有效成分。其具體應(yīng)用主要集中在以下幾個方面：

第一，清開靈注射液，能夠有效去除細(xì)菌內(nèi)毒素，選擇30000超濾后，黃芩苷成分含量符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；第二，川參通注射液，超濾組間選擇中空纖維，有著非常好的除熱原效果，但是經(jīng)超濾后質(zhì)量指標(biāo)變化非常大，實際應(yīng)用中需要綜合多個方面因素分析考慮；第三，三七總皂苷溶液，超濾組件為平板式，活性炭在細(xì)菌內(nèi)毒素方面的去除率在82%以內(nèi)，超濾膜在內(nèi)毒素方面的去除率超過91%。

3.超濾技術(shù)在中藥注射劑制備中的注意事項

將超濾技術(shù)應(yīng)用在中藥注射劑制備中有著非常好的應(yīng)用優(yōu)勢，但是在實際應(yīng)用中還存在一定的問題和不足，并不能適用于所有的中藥注射劑生產(chǎn)中。超濾膜一般能夠有效截留分子量為球形溶質(zhì)分子，但是具體截留效果會受到溶質(zhì)分子溶液條件以及分子形狀等因素影響，在實際應(yīng)用中需要結(jié)合實際情況采取不同的應(yīng)用方法。注意以下幾個方面問題：

第一，結(jié)合實際需要選擇相適應(yīng)的超濾膜，中藥中有效成分分子量一般不超過1000，但是因為藥液本身有較大黏度，存在非常多高分子膠體物質(zhì)，在選擇超濾膜時，截留相對分子量會稍大，另外，選擇適宜pH以及內(nèi)熱性好的膜材料。第二，樣品預(yù)處理，為了避免超濾膜被污染，使超濾膜通量以及分離特性得到有效保證，需要在超濾前做好中藥浸提液的處理，常見的預(yù)處理方法有離心分離、過濾等，結(jié)合藥液性質(zhì)確定所選擇的具體處理方法。

超濾技術(shù)應(yīng)用在中藥注射劑生產(chǎn)中有著獨特的優(yōu)勢和效果，發(fā)展前景廣闊。當(dāng)前超濾技術(shù)在中藥注射劑生產(chǎn)中的應(yīng)用越來越廣泛，不斷有新的實驗研究報道出現(xiàn)，但是真正產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用還不是很多，今后需要重視超濾技術(shù)示范工程的建立，加大其推廣力度。