注射用七葉皂苷鈉對慢性鼻—鼻竇炎術后黏膜恢復的影響

左紅偉　周榮榮　趙立民

【摘要】 目的：觀察注射用七葉皂苷鈉對慢性鼻-鼻竇炎患者術后臨床癥狀、體征及鼻腔、竇腔黏膜上皮變化的影響。方法：選擇本院2015年7月-2016年6月收治的慢性鼻竇炎患者80例，按照隨機數字表法將患者分為試驗組和對照組，各40例。試驗組在常規術后治療的基礎上靜脈滴注七葉皂苷鈉，對照組在常規術后治療的基礎上靜脈滴注地塞米松。兩組均根據術區恢復情況制定個性化定期復查，隨診3個月。結果：試驗組填塞物抽出后鼻腔出血情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（Z=-2.785，P=0.005）；試驗組抽出填塞物后3 d黏膜水腫情況明顯輕于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；試驗組鼻黏膜水腫平均消退時間短于對照組，差異有統計學意義（Z=-2.959，P=0.003）；試驗組無癥狀例數明顯多于對照組，差異有統計學意義（ 字2=5.591，P=0.018）；試驗組治愈率明顯高于對照組，差異有統計學意義（ 字2=4.588，P=0.032），但兩組的總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：在慢性鼻-鼻竇炎術后常規治療的基礎上加用七葉皂苷鈉，可減少鼻腔粘連、出血，減輕黏膜炎性反應和水腫，縮短水腫消退時間，促進術腔上皮化，明顯提高療效。

【關鍵詞】 七葉皂苷鈉； 鼻竇炎； 鼻黏膜

The Effect of Sodium Aescinate for Injection on the Recovery of Nasal Mucous after the Operation of Chronic Rhinosinusitis/ZUO Hongwei，ZHOU Rongrong，ZHAO Limin，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（03）：032-035

【Abstract】 Objective：To observe the effect of the Sodium Aescinate for Injection on the symptoms，signs and the changes of nasal mucosa in patients with chronic nasal sinusitis after endoscopic sinus surgery.Method：From July 2015 to June 2016，80 patients with chronic sinustis admitted into our hospital were selected，patients were divided into experimental group and control group，40 cases in each group.The experimental group was treated with intravenous infusion of Sodium Aescinate for Injection on the basis of routine postoperative treatment，the control group was treated with intravenous drip of Dexamethasone on the basis of routine postoperative treatment.According to the recovery of the two groups，the individual periodic reexamination was made，and the follow-up was 3 months.Result：The hemorrhage of the nasal cavity in the experimental group was significantly better than that of the control group， the difference was statistically significant（Z=-2.785，P=0.005）；the 3 d mucous membrane edema in the experimental group was significantly lighter than that in the control group，the difference was statistically significant（Z=-2.959，P=0.003）；the average regression time of nasal edema in the experimental group was shorter than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；the number of asymptomatic cases in the experimental group was obviously more than that of the control group，the difference was statistically significant（ 字2=5.591，P=0.018）；the cure rate of the experimental group was significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（ 字2=4.588，P=0.032），but there was no significant difference in the total effective rate between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Sodium Aescinate for Injection is added on the basis of conventional treatment for chronic rhinosinusitis，it can reduce nasal adhesion，bleeding，relieve mucous inflammatory reaction and edema，shorten the time of edema and decline，promote the epithelialization of the operation cavity，and improve the curative effect obviously.

【Key words】 Sodium Aescinate； Sinusitis； Nasal mucosa

First-authors address：Clinical College，Weifang Medical University，Weifang 261053，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.03.008

慢性鼻-鼻竇炎是耳鼻喉科比較常見、多發的疾病，其在各年齡段都有可能發病，且機制復雜而不明確[1]，目前凡是可以引起鼻塞、黏液性或膿性鼻涕、中鼻道和嗅裂出現黏膿性分泌物以及黏膜腫脹、充血或息肉的炎癥性疾病，均可成為慢性鼻-鼻竇炎[2-3]。其常以單個或多個鼻竇同時受累，累積不同的鼻竇臨床癥狀會有所差異，若不及時治療，癥狀加重時可導致顱內壓升高、視力下降、眼內壓升高及眶內感染等并發癥，保守治療無效，且術后復發率增大[4]。鼻內窺鏡下鼻竇手術是一種微創手術，近些年在各大醫院廣泛開展，發展迅速，它能在鼻內鏡直視觀察下，可以最大限度保護鼻腔、鼻竇的結構和功能，而且可以完整切除病變組織及擴大鼻竇自然開口促進炎癥引流[5-6]，同時可改善和重建鼻腔、鼻竇通氣功能，從而治愈鼻竇炎，其創傷較傳統手術較小，見效較快[7-9]。雖然鼻內鏡手術療效較顯著，但由于鼻黏膜恢復情況存在差異，仍存在術后復發可能，而且復發后臨床癥狀反而較前加重[10]，目前臨床上有約1/6的患者易復發或因手術并發癥而進行二次手術，這與術后治療不恰當也有關[11]，故術后的積極治療對于預防慢性鼻-鼻竇炎復發同樣重要。為了減少手術及鼻腔填塞物對鼻腔、鼻竇黏膜的損傷，加快黏膜的消腫及上皮化，縮短患者恢復周期，研究鼻內鏡術后護理及臨床用藥至關重要。本文就鼻內鏡術后在常規治療基礎上靜脈滴注注射用七葉皂苷鈉，觀察患者病情的恢復、黏膜水腫消退時間、黏膜上皮化的程度及時間等，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇濰坊醫學院附屬醫院2015年7月-2016年6月收治的慢性鼻竇炎患者80例，納入標準：所有患者術前均有鼻塞、頭痛、流膿涕、嗅覺減退等臨床癥狀；均經?？茩z查、鼻內鏡檢查和鼻竇CT檢查確診；入組前均經充分溝通，且簽署知情同意書。排除標準：排除既往有凝血功能障礙、近3個月內使用激素類藥物、有抗生素過敏史、合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）及鼻竇炎、鼻息肉復發二次手術患者。按照文獻[12]慢性鼻-鼻竇炎鼻息肉臨床分型及分期標準（1997年，?？冢﹦澐只颊撸裥?期25例，Ⅰ型3期18例，Ⅱ型1期16例，Ⅱ型2期13例，Ⅲ型8例。按照隨機數字表法將患者分為試驗組和對照組，每組40例。

1.2 方法 所有患者收住院后術前全身查體、鼻腔局部處理、術前抗生素應用均一致，均在全麻下行鼻內鏡下鼻竇手術，手術盡量應用黏膜咬切鉗切除不可逆的黏膜，合并鼻息肉者應用鼻切割器徹底清除息肉組織，鼻中隔偏曲及肥厚性鼻炎患者若影響術后換藥及鼻竇引流，給予同期手術處理，手術過程中注意盡量保留正常黏膜的完整性。術畢均使用止血紗布及油紗填塞竇口，醫用膨脹海綿填塞鼻腔。術后兩組患者均應用相同的抗生素抗感染及止血藥物，術后48 h取出鼻竇、鼻腔填塞物，在鼻內鏡引導下用吸引器吸出鼻腔、鼻竇血痂、分泌物，充分止血，并使用內舒拿噴鼻促進黏膜恢復，每日生理鹽水沖洗鼻腔三次。試驗組在上述常規治療的基礎上，采用注射用七葉皂苷鈉（生產廠家：山東綠葉制藥，批準文號：國藥準字H20003239）10 mg，加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d，

連續使用7 d；對照組在常規治療的基礎上，采用地塞米松（生產廠家：辰欣藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H37021969）10 mg，加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d，3 d后減量至5 mg，維持至7 d。

1.3 觀察指標與療效評價標準 自鼻腔填塞物取出起至出院前，開始在鼻內鏡下觀察鼻腔滲血、分泌物量、性質、黏膜水腫情況，出院后繼續生理鹽水沖洗鼻腔，并在出院后1、2、3、4、8、12周回院復查，鼻內鏡下檢查換藥，清理鼻腔分泌物，分離鼻腔粘連，觀察鼻腔黏膜及竇口變化、黏膜上皮化情況等。（1）鼻腔填塞物取出后鼻腔滲血情況，少量滲血（+）：取出填塞物時滲血較少，無需處理經少許時間觀察后滲血可停止。中等量滲血（++）：取出鼻腔填塞物時滲血較多，經少許時間觀察后仍有少量滲血，需經副腎素棉片收縮鼻腔黏膜后方可停止。多量滲血（+++）：經副腎素棉片反復收斂后仍有活動性出血，需重新填塞油紗或醫用海綿方能止血[13-14]。（2）鼻腔黏膜水腫程度[13]，記錄撤出鼻腔填塞物后3 d黏膜水腫的情況及水腫基本消退時間。輕度：術腔縮小不明顯，黏膜輕度充血腫脹，通氣可，竇口較寬敞；中度：黏膜充血腫脹，通氣不佳，較術前有改善，但仍有間歇性鼻塞，可見竇口黏膜水腫，竇口較窄；重度：黏膜充血腫脹明顯，仍有持續性鼻塞，竇口顯示不佳。（3）隨訪3個月，進行效果評價。①按照文獻[12]鼻內鏡手術術后療效評定標準（1997年，?？冢Ｖ斡喊Y狀基本消失，鼻內鏡檢查見竇口開放良好，竇腔上皮化，無膿性分泌物；好轉：癥狀較術前明顯改善，鼻內鏡檢查見竇腔部分區域水腫、肥厚或肉芽組織、囊泡等形成，并有少量膿性分泌物；無效：癥狀無明顯改善，鼻內鏡檢查見術腔粘連，竇口狹窄或閉鎖，有息肉形成，較多膿性分泌物。總有效=治愈+好轉。②根據患者自主癥狀改善情況評分：分為鼻塞、流膿涕、頭痛、嗅覺減退，有以上癥狀者均計1分。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗；等級資料間比較用秩和檢驗；檢驗標準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較 試驗組：男25例，女15例，年齡18～55歲，平均（33.5±7.5）歲，病程3個月～6年，平均（2.5±0.4）年；對照組：男24例，女16例，年齡18～55歲，平均（33.7±7.7）歲，病程3個月～6年，平均（2.6±0.3）年。兩組患者的性別、年齡、病程長短等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組填塞物抽出后鼻腔出血情況比較 試驗組填塞物抽出后鼻腔出血情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（Z=-2.785，P=0.005），見表1。

2.3 兩組填塞物抽出后3 d時黏膜水腫情況比較 試驗組抽出填塞物后3 d黏膜水腫情況明顯輕于對照組，差異有統計學意義（Z=-2.959，P=0.003），見表2。

2.4 兩組鼻腔黏膜水腫基本消退時間比較 試驗組鼻腔黏膜水腫消退平均時間為（4.62±0.35）d，短于對照組的（6.71±0.64）d，差異有統計學意義（t=40.089，P=0.000）。

2.5 兩組患者癥狀改善情況計分比較 試驗組無癥狀例數明顯多于對照組，差異有統計學意義（ 字2=5.591，P=0.018），見表3。

2.6 兩組治療效果比較 根據內鏡檢查結果，試驗組治愈率明顯高于對照組，差異有統計學意義（ 字2=4.588，P=0.032），但試驗組總有效率與對照組相比，差異無統計學意義（ 字2=0.346，P=0.556），見表4。

3 討論

人類鼻腔、鼻竇黏膜大部分為假復層柱狀纖毛上皮組成，正常情況下鼻腔內纖毛運動的方向是由前向后直達后鼻孔，鼻竇內纖毛運動的方向是從鼻竇竇腔周壁朝向自然開口的[15]。慢性鼻竇炎患者鼻竇黏膜較正常增厚，固有膜水腫，血管壁增厚，管腔也會變得狹窄甚至完全閉塞，間質內會伴有較多的炎性細胞浸潤，隨著病情發展，組織會發生不可逆重塑，當水腫嚴重時，局部可伴有息肉形成。雖然目前鼻內鏡下鼻竇手術治療的效果得到了臨床認可，但術后黏膜水腫，缺乏黏液清除功能，易并發細菌及病毒感染，如果術后不能合理處理，阻礙了鼻腔鼻竇水腫消退及上皮化恢復的時間，使鼻腔鼻竇仍處于長期炎癥的環境下，將會導致其黏膜水腫、囊泡再次形成，從而致使疾病的再次復發。所以，鼻內鏡術后臨床上的綜合治療措施，對手術的治愈率也是至關重要的，是保證手術效果、降低手術并發癥和減少復發的必要措施[16-17]。

慢性鼻竇炎、鼻息肉鼻內鏡術后黏膜修復機制是極為復雜的。許庚等[18]認為功能性內窺鏡鼻竇手術后術腔黏膜轉歸分為三個階段，第1階段：術后1～2周，術腔清潔階段，該階段1周內主要是手術創面滲血凝固形成血痂，黏膜纖維素滲出較多，黏膜水腫明顯，此階段經生理鹽水沖洗后鼻腔及竇腔堆積痂皮會減少，一般2周內可逐漸減少到完全消失，術腔會變得較為清潔。第2階段：術后3～12周，該階段需經鼻內鏡對術腔進行詳細檢查，部分患者會發現術腔再次出現黏膜水腫，形成囊泡、肉芽及息肉樣組織，有時伴有粘連形成，需徹底給予清除分泌物，分離粘連。在此階段內必須加強術后復查換藥清理術腔分泌物，是預防術后復發的關鍵。第3階段：術后3個月以后，療效維持階段，有時長達術后半年，術腔黏膜基本完成上皮化，恢復正常黏膜形態及功能。鼻內窺鏡手術后術腔黏膜轉歸時間為10～14周[19]，雖然第2階段在鼻竇炎術后轉歸過程中相對重要，但若能在第1階段中早期進行干預，縮短水腫程度及時間，可促進鼻竇引流，減少滲出，對第2階段產生明顯的積極作用。七葉皂苷鈉是七葉樹科植物天師粟的干燥成熟果實中提取的三萜皂苷的鈉鹽[20]，它的作用是能促進腎上腺皮質分泌皮質類固醇，而且具有糖皮質激素樣抗感染抗滲出的作用，可以改善微循環，減輕水腫，并能有效地清除自由基，減輕神經組織的破壞，臨床上被廣泛應用于腦水腫、創傷或術后導致的肢體腫脹、靜脈回流障礙的疾病的臨床治療，但對于其對鼻內鏡術后黏膜恢復的研究相對較少。本試驗中于鼻內鏡術后1周內，對照組給予地塞米松靜脈滴注，試驗組給予七葉皂苷鈉靜脈滴注，研究顯示，抽出鼻腔填塞物后，試驗組填塞物抽出后鼻腔出血情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），且抽出填塞物3 d后鼻腔黏膜水腫程度較對照組改善明顯（P<0.05），且鼻腔分泌物相對對照組較少（P<0.05）。本研究顯示，七葉皂苷鈉可明顯縮短鼻黏膜水腫時間，與使用地塞米松對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05）。本研究中所有患者均定期回院換藥，隨訪至3個月，試驗組治愈35例，好轉4例，無效1例，對照組治愈27例，好轉11例，無效2例，試驗組治愈率為87.5%，明顯高于對照組67.5%，差異有統計學意義（P<0.05）。可見術后應用七葉皂苷鈉不僅縮短了術腔黏膜的上皮化時間和促進了黏膜的轉歸過程，而且明顯地提高了其治愈率，明顯緩解或完全解除了患者的臨床不適癥狀。兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），但應用七葉皂苷鈉的患者的癥狀改善明顯，且七葉皂苷鈉沒有地塞米松等糖皮質激素類藥物的副作用，這為臨床上對激素有禁忌的患者提供了一種新的治療方法，其在耳鼻咽喉科更多疾病中的應用效果有待進一步探討。

參考文獻

[1]謝朝峰，林宏浩.慢性鼻-鼻竇炎手術預后的臨床影響因素分析[J].山東大學耳鼻喉眼學報，2016，30（4）：90-92.

[2]韓德民，周兵.鼻內鏡外科學[M].北京：人民衛生出版社，2012：42.

[3]張小青，馮益進，徐永田，等.鼻內鏡治療慢性鼻-鼻竇炎圍手術期的臨床觀察[J].中國中西醫結合耳鼻咽喉科雜志，2017，25（1）：44-45.

[4]劉小飛，廬健.鼻內鏡治療慢性鼻竇炎前后患者鼻黏膜形態與功能變化的研究[J].中國當代醫藥，2016，23（8）：104-106.

[5]史先萍，周本忠，王勝國，等.慢性鼻-鼻竇炎的藥物治療與功能性內鏡鼻竇手術+藥物綜合治療的療效比較[J].中國中西醫結合耳鼻咽喉科雜志，2015，23（5）：335-339.

[6]吳青松，鄒志盧，永田，等.慢性鼻-鼻竇炎患者鼻內鏡手術前后生存質量及相關研究[J].中國醫學創新，2017，14（24）：37-40.

[7]王艷，張慶泉，宋瑞英，等.鼻內鏡手術后并發空竇綜合征41例并文獻復習[J].山東大學耳鼻喉眼學報，2015，29（2）：55-57.

[8]曹長興，楊秀海，彭維暉，等.鼻內鏡下治療上鼻道竇口復合區病變50例[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2017，31（7）：559-562.

[9]王明婕，林楓，張曉晴，等.功能性鼻內鏡手術與輪廓化鼻內鏡手術治療難治性鼻竇炎的療效分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2017，31（3）：185-190.

[10]高振峰，陶謙，蔡曉嵐，等.ERK5蛋白在鼻息肉細胞中的表達和意義[J].山東大學耳鼻咽喉眼學報，2016，30（1）：40-42，46.

[11]許海波，洪燕麗，李兆生，等.鼻內鏡術后不同填塞材料對術后黏膜轉歸的影響[J].山東大學耳鼻喉眼學報，2016，30（5）：75-87.

[12]中華醫學會耳鼻咽喉科學分會，中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會.慢性鼻竇炎鼻息肉臨床分型分期內鏡鼻竇手術療效評定標準（1997年，海口）[J].中華耳鼻咽喉科雜志，1998，33（8）：134.

[13]趙穎，王利軍，賈文學，等.止血海綿內注入慶大霉素、地塞米松對鼻內鏡術后療效觀察[J].河北醫藥，2014，36（17）：243-245.

[14]胡偉琦，單雅敏，郝立娜，等.功能性鼻內鏡鼻竇手術后納吸棉鼻腔填塞效果評估[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，30（18）：1438-1443.

[15]王明甫.鼻內鏡手術治療慢性鼻竇炎后癥狀無緩解的處理與相關因素分析[J].中國現代手術學雜志，2014，18（6）：469-470.

[16]古慶家，李靜嫻，樊建剛，等.修正性鼻內鏡手術治療復發性慢性鼻-鼻竇炎的臨床分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，29（9）：800-803.

[17]馬明忠，周霞伊，紀亮，等.慢性鼻-鼻竇炎鼻內鏡術后鼻腔粘連的預防及處理探討[J].中國中西醫結合耳鼻咽喉科雜志，2017，25（4）：276-277.

[18]許庚，李源，謝民強，等.功能性內窺鏡鼻竇手術后術腔粘膜轉歸階段的劃分及處理原則[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，1999，34（5）：302-305.

[19]張學東.功能性鼻內鏡手術治療慢性鼻竇炎78例臨床療效觀察[J].四川醫學，2013，34（6）：898-899.

[20]林文盛.七葉皂苷鈉與地塞米松治療急性面神經炎的對照研究[J].海峽藥學，2004，16（4）：108-109.

（收稿日期：2017-09-21） （本文編輯：張爽）