高明地區肝吸蟲性肝內膽管細胞癌的超聲表現及其臨床分析

李銳鋒　譚繼初　蔡少雨

【摘要】 目的：研究高明地區肝吸蟲性肝內膽管細胞癌的超聲表現及臨床特點。方法：回顧性分析本院52例經手術證實的肝內膽管細胞癌患者臨床資料，總結合并肝吸蟲病和未合并肝吸蟲病的肝內膽管細胞癌患者超聲表現特點，分析超聲表現特點與病理組織分型的關系。結果：超聲診斷檢出率100%，與手術病理結果一致性高（Kappa=0.718，P=0.000），手術病理證實32例肝吸蟲性肝內膽管細胞癌，肝右葉29例（90.63%）。超聲診斷準確性為86.54%，敏感度為87.50%，特異度為85.00%。ROC分析顯示超聲造影診斷肝吸蟲性肝內膽管細胞癌的AUC為0.856[β=0.059，95%CI（0.740，0.972）]。合并肝吸蟲病與未合并肝吸蟲病的肝內膽管細胞癌患者超聲膽管擴張、雙軌征及回聲特點比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。不同增強形態管狀腺癌間癌細胞分布比較，差異有統計學意義（P<0.05），不同增強形態的乳頭狀腺癌細胞分布比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：肝吸蟲性肝內膽管細胞癌具有特異性超聲征象，其超聲征象與臨床病理組織分型有關，早期行超聲檢查有助于篩查肝吸蟲性肝內膽管細胞癌，判斷組織病理分型，指導臨床。

【關鍵詞】 肝內膽管細胞癌； 肝吸蟲感染； 超聲； 病理

Ultrasonic Features and Clinical Analysis of Intrahepatic Biliary Cell Carcinoma of Liver with Hepatic Fluke in Gaoming Area/LI Ruifeng，TAN Jichu，CAI Shaoyu，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（08）：070-073

【Abstract】 Objective：To study the ultrasonographic features and clinical analysis of intrahepatic biliary cell carcinoma of liver with hepatic fluke in Gaoming area.Method：The clinical data of 52 cases of intrahepatic cholangiocarcinoma confirmed by operation in our hospital were analyzed retrospectively.The ultrasonographic features of intrahepatic bile duct carcinoma complicated with hepatic fluke and without hepatic fluke disease were summarized，and the relationship between it and pathological classification was analyzed.Result：The diagnostic rate of ultrasonography was 100%，which was consistent with operation and pathological findings（Kappa=0.718，P=0.000），32 cases of intrahepatic cholangiocarcinoma were confirmed by operation and pathology，29 cases（90.63%） of right hepatic lobe.The accuracy of ultrasound diagnosis was 86.54%，the sensitivity was 87.50%，the specificity was 85.00%，ROC analysis showed that AUC was 0.856 in the diagnosis of intrahepatic cholangiocarcinoma of liver fluke by contrast-enhanced ultrasonography [（β=0.059，95%CI=0.740，0.972）].There were significant differences in intrahepatic bile duct dilatation，double track sign and echo feature in intrahepatic cholangiocarcinoma complicated with hepatic fluke and without hepatic fluke disease（P<0.05），there were significant differences in the distribution of tumor cells between tubular adenocarcinoma with different enhancement morphology（P<0.05），there were no significant differences in the distribution of papillary adenocarcinoma cells with different enhancement patterns（P>0.05）.Conclusion：The intrahepatic cholangiocarcinoma with hepatic fluke has specific ultrasonographic characteristics，the ultrasonographic features are related to the clinical pathological types，the early ultrasonography is helpful for screening intrahepatic bile duct carcinoma with hepatic fluke，judge the pathological classification and guide clinical practice.

【Key words】 Intrahepatic cholangiocarcinoma； Liver fluke infection； Ultrasonography； Pathological

First-authors address：Gaoming District Peoples Hospital of Foshan City，Foshan 528500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.08.017

高明地區居民因喜食生魚生蝦，是肝吸蟲性肝內膽管細胞癌的高發地區，而早期肝內膽管細胞癌起病隱匿，合并肝吸蟲性感染者常伴有膽管炎，常與腫瘤癥狀重疊，增加漏診和誤診率[1]。因而尋找有效的影像學檢查方法對早期篩查肝吸蟲性肝內膽管細胞癌具有重要意義。超聲具有無創、簡便、可重復、無輻射的優勢，是臨床常用的檢查方法[2]。但目前臨床尚未見有關肝吸蟲感染所致的肝內膽管細胞癌超聲報道。故本研究回顧性分析本院52例經手術證實的肝內膽管細胞癌患者臨床資料，分析超聲的診斷價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年6月-2015年6月經手術病理證實的52例肝內膽管細胞癌患者作為研究對象。納入標準：年齡18～65歲，無嚴重心肺功能障礙性疾病。排除標準：肝腎功能嚴重不全者、妊娠哺乳期患者及合并有胸腔或腹腔積液者。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 檢查方法 采用日立HI VISION Ascendus彩色多普勒超聲診斷系統，配以3.0～12.0 MHz線陣探頭和2.0～5.0 MHz凸陣探頭，機械指數0.05～0.08，聲諾維造影劑由Bracco Imaging B.V.公司提供。經肘前靜脈團注2.4 mL造影劑，采用基礎超聲（B-US）模式，探查肝臟，找到病變部位后，記錄病灶數目、大小、形態、邊界及回聲特點。再轉換成彩色多普勒模式，注入造影劑2.4 mL，記錄病灶血流信號，采集靜態和動態血流超聲圖像，傳至工作站。

1.3 診斷標準 （1）膽管擴張分類，無：管

徑<2 mm；輕度：2 mm≤膽總管擴張管徑<4 mm；中度：4 mm≤擴張管徑≤6 mm；重度：擴張管徑>6 mm。（2）超聲圖像增強形態動脈期觀察分為，周邊不規則環狀高增強：病灶周邊不規則環狀或帶狀高增強而中央不均勻低增強；不均勻高增強：病灶內周邊和中央增強水平不一致；均勻高增強：病灶內周邊和中央增強水平一致；不均勻低增強：病灶周邊和中央不均勻低增強。（3）觀察記錄不同病理分型癌細胞的定量分布為，1級：散在、稀疏分布，占視野面積<10%；2級：散在分布，10%≤占視野面

積<50%；3級：密集成簇分布，占視野面積≥50%[3-4]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行統計學分析，計數資料以率（%）表示，組間比較采用 字2檢驗，等級資料組間比較采用秩和檢驗，一致性分析采用Kappa檢驗，采用受試者工作曲線（ROC）分析超聲診斷的價值，并以曲線下面積（AUC）表示，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料 52例肝內膽管細胞癌患者作為研究對象，男34例，女18例；年齡（43.38±15.19）歲；腫瘤直徑（5.08±2.23）cm；腫瘤分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期15例，Ⅲ期11例。

2.2 超聲診斷結果 超聲診斷檢出率100%，與手術病理結果一致性高（Kappa=0.718，P=0.000），超聲診斷準確性為86.54%，敏感度為87.5%，特異度為85.0%。超聲造影診斷肝吸蟲性肝內膽管細胞癌的AUC為0.856 [β=0.059，95%CI（0.740，0.972）]。手術病理顯示合并肝吸蟲病的32例肝內膽管細胞癌患者，29例位于肝右葉，占90.63%，

3例位于肝左葉，占9.38%。見表1、圖1。

2.3 肝內膽管細胞癌超聲影像特點 合并肝吸蟲病與未合并肝吸蟲病的肝內膽管細胞癌患者超聲膽管擴張、雙軌征及回聲特點差異顯著（P<0.05），見表2、圖2和圖3。

2.4 超聲征象與病理結果比較 32例合并肝吸蟲病的肝內膽管細胞癌患者超聲檢查示管狀腺癌24例，13例周邊環狀高增強，5例不均勻高增強，3例均勻高增強及3例均勻低增強。不同增強形態管狀腺癌間癌細胞分布比較，差異均有統計學意義（Z=10.247，P=0.017），不同增強形態的乳頭狀腺癌細胞分布比較，差異無統計學意義（Z=2.370，P=0.124），見表3。

3 討論

肝吸蟲病與肝內膽管細胞癌密切相關，肝吸蟲侵入機體后寄生于肝臟中小膽管內，長期刺激膽管組織，導致膽管上皮細胞脫落和膽管上皮腺瘤樣增生，增加癌變風險[5-6]。楊帆等[7]研究還發現肝吸蟲性肝內膽管細胞癌患者與非肝吸蟲性膽管細胞癌患者miR基因組序列比較，差異明顯，提示肝吸蟲病是肝內膽管細胞癌的重要誘因，早期篩查和防控肝吸蟲病對降低膽管細胞癌具有重要意義。本研究回顧性分析經手術病理證實的52例肝內膽管細胞癌患者臨床資料，總結肝吸蟲性癌癥與非肝吸蟲性癌癥患者超聲造影顯像差異，發現超聲造影與手術病理結果具有良好的一致性，ROC分析顯示超聲診斷肝吸蟲性肝內膽管細胞癌的AUC為0.856，提示超聲造影在肝吸蟲性肝內膽管細胞癌診斷中具有較高的準確性，可用于早期篩查肝吸蟲性膽管細胞癌，加之超聲造影簡便、可重復的特點，故認為超聲造影可作為篩查肝吸蟲性膽管細胞癌的首選方法。

因地心重力原因，肝吸蟲及其蟲卵多在肝右葉膽管內沉積，因而肝吸蟲性膽管細胞癌好發于肝右葉，與本研究結果一致[8]。肝吸蟲寄生于肝內小膽管，隨著肝吸蟲的生長繁殖，引起末梢膽管的梗阻擴張，造成膽汁淤積和肝內膽管形態改變，超聲造影可見肝包膜下末梢膽管囊腫或枯枝狀擴張[9-11]。有學者還指出膽管擴張是肝吸蟲誘發膽管細胞癌的特征性改變[12-13]。另外，肝吸蟲感染發生后膽汁淤阻，肝內小膽管狹窄、管壁增厚，在感染區域可見條索狀強回聲和“雙軌征”，這對鑒別膽管細胞癌是否合并肝吸蟲病具有重要價值。但本研究中有8例合并肝吸蟲感染患者可見混合回聲，這可能與肝吸蟲感染發生炎性滲出有關，使回聲變得模糊。

本研究進一步分析了膽管細胞癌超聲征象與手術病理的關系，發現有12例管狀腺癌患者超聲呈周邊環狀散在高增強，這與手術病理結果，癌細胞在腫瘤周邊散在稀疏分布相對應。而8例超聲全瘤均勻性或不均勻高增強患者與腫瘤癌細胞均勻分布于周邊和中央，結果一致。此外，因乳頭狀腺癌局限于膽管腔內，本研究中超聲提示均為均勻性或不均勻性高增強，這也與病理結果相符，說明肝內膽管細胞癌的超聲增強形態與病理組織分型有關[14-17]。本研究中，不同增強形態的管狀腺癌患者間癌細胞分布比較，差異顯著，以周邊環狀高增強超聲征象最為多見，提示臨床肝吸蟲性肝內膽管細胞癌以癌細胞呈周邊分布的腫塊型管狀腺癌多見。因此，肝內膽管腫瘤細胞是超聲造影征象的病理基礎，而肝吸蟲性感染可能影響造影結果，為臨床鑒別和早期篩查提供依據[18-20]。臨床通過超聲反映膽管細胞癌的分布情況，了解病理類型和肝吸蟲感染情況，這對判斷預后和指導臨床具有重要意義。但本研究納入樣本較少，結果可能有所偏移，有待于進一步擴大樣本觀察。

綜上所述，肝吸蟲性肝內膽管細胞癌具有特征性超聲征象，其增強形態與病理組織分型相關，行早期超聲造影檢查有助于篩查肝吸蟲性肝內膽管細胞癌，指導臨床。

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（收稿日期：2017-12-14） （本文編輯：程旭然）