坤泰膠囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療卵巢功能低下的療效觀察

劉素梅　莫桂容

【摘要】 目的：觀察坤泰膠囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（商品名：芬嗎通）治療卵巢功能低下的療效。方法：本研究對象為2016年9月-2017年9月在本院接受治療的78例卵巢功能低下患者，按照入院順序分為對照組與試驗組，每組39例。對照組給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片單藥治療，試驗組給予坤泰膠囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片聯合治療，觀察兩組相關療效指標的差異。結果：治療后，試驗組治療總有效率為94.87%，較對照組的74.36%顯著升高（P<0.05）；試驗組子宮內膜厚度、竇卵泡數量均顯著大于對照組（P<0.05），但卵巢體積對比差異無統計學意義（P>0.05）；試驗組臨床癥狀Kupperman評分顯著低于對照組（P<0.05）；試驗組卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平均顯著低于對照組，雌二醇（E2）水平顯著高于對照組（P<0.05）。結論：坤泰膠囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療卵巢功能低下能改善患者臨床癥狀，促進卵巢功能恢復，提倡推廣使用。

【關鍵詞】 卵巢功能低下； 坤泰膠囊； 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片

Efficacy of Kuntai Capsule Combined with Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets in the Treatment of Ovarian Hypofunction/LIU Sumei，MO Guirong.//Medical Innovation of China，2018，15（08）：124-127

【Abstract】 Objective：To observe the efficacy of Kuntai Capsule combined with Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets（trade name：Femoston）in the treatment of ovarian hypofunction.Method：A total of 78 cases of ovarian dysfunction patients received treatment in our hospital from September 2016 to September 2017 were selected as the subjects，they were randomly divided into the control group and the experimental group，39 cases in each group according to hospital order.The control group was given Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets monotherapy，the experimental group was given Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets and Kuntai Capsule treatment，the difference of related curative effect index in two groups were observed.Result：After treatment，the total effective rate of the experimental group（94.87%） was significantly higher than that of control group（74.36%，P<0.05）.The endometrial thickness and the number of antral follicles in the experimental group were significantly higher than those in the control group（P<0.05），but the difference of ovarian volume was not statistically significant（P>0.05）.Kupperman score of clinical symptoms in the experimental group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.The levels of follicle stimulating hormone（FSH） and luteinizing hormone（LH） in the experimental group were significantly lower than those in the control group，and the level of estradiol（E2） was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Kuntai Capsule combined with Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets can improve the clinical symptoms，promote the recovery of ovarian function，so it can advocate promotion and using.

【Key words】 Ovarian hypofunction； Kuntai Capsule； Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets

First-authors address：Overseas Chinese Medicine Hospital in Doumen District of Zhuhai City，Zhuhai 519000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.08.031

卵巢功能低下又稱卵巢早衰，是女性在40歲以前因各種原因發生的卵巢功能減退性疾病，臨床患病率為1%～3%，近年來，其發病率逐年上升[1]。卵巢功能低下可引發閉經、不孕、性欲下降、自主神經功能紊亂等不良現象，嚴重影響女性的身心健康及夫妻生活[2]。目前，關于卵巢功能低下的發病機制尚不十分明確，現代醫學認為，可能與免疫、遺傳、代謝紊亂、感染等因素有關[3]。激素替代療法為卵巢功能低下的主要治療方法，通過對人體正常激素代謝的模擬，以改善患者臨床癥狀，恢復正常卵巢功能[4]，但長期服用激素存在一定風險，可增加遠期子宮內膜癌等的發生率，且副作用明顯。在本次研究中，給予卵巢功能低下患者雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片聯合坤泰膠囊治療，效果滿意，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究對象為2016年9月-2017年9月在本院接受治療的78例卵巢功能低下患者，按照入院先后順序分為對照組與試驗組，每組39例。納入標準：（1）均符合中西醫相關診斷標準；（2）年齡<40歲；（3）近3個月內未接受任何激素治療及參加其他臨床試驗。排除標準：（1）合并嚴重基礎疾病及感染者；（2）生殖道惡性腫瘤者；（3）過敏體質或研究藥物過敏者；（4）精神障礙或其他不能配合研究的患者等。本研究在患者及家屬知情同意的基礎上開展，且取得醫院倫理批準。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：參照《實用婦科內分泌學》中診斷標準，患者<40歲閉經，且時間>

4個月；FSH水平≥40 U/L，E2<73.2 pmol/L；B超顯示卵巢內未見明顯卵泡。中醫診斷標準：為肝腎陰虛證型，主癥為經量減少明顯或閉經，或1年內無任何避孕而未孕；次癥為頭暈、耳鳴、心悸、燥熱、腰膝酸軟及陰部干澀；舌脈為舌紅少苔，脈弦細，1項主癥+≥3項次癥并結合舌脈即可確診[5]。

1.3 治療方法 對照組給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片單藥治療：[雌二醇片（含雌二醇2 mg）/雌二醇地屈孕酮片（含雌二醇2 mg及地屈孕酮10 mg），購自荷蘭Abbott Biologicals B.V.公司，國藥準字H20110208]，飯后30 min口服，1片/d，連續服用28 d，停藥后觀察患者月經情況，如月經來潮則在月經第5天再次服藥，月經未來潮則在停藥后7 d繼續服藥。試驗組給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片+坤泰膠囊（生產廠家：貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字：Z20000083）聯合治療，主要成分為黃連、黃芩、熟地黃、白芍、阿膠及茯苓，4粒/次，

3次/d，于飯后口服，連續服用28 d。

1.4 觀察指標 （1）臨床癥狀：根據改良Kupperman標準評定，癥狀包括潮熱出汗、失眠、疲乏、感覺異常、頭痛等共13項，每項分別記為0～3分，其中總分0～15分為無癥狀，15～20分為輕度癥狀，20～35分為中度癥狀，>35分為重度癥狀。（2）臨床療效：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》評定。治愈：月經正常，臨床癥狀基本消失，癥狀評分減少≥95%；顯效：月經周期縮短，臨床癥狀明顯改善，癥狀評分減少≥70%；有效：月經、臨床癥狀均改善，癥狀評分減少≥30%；無效：未見上述變化。總有效=治愈+顯效+有效。（3）影像學指標：于治療前、后，采用陰道超聲測量兩組患者的子宮內膜厚度、卵巢體積及竇卵泡數量，卵巢體積（cm3）=0.5×長×寬×厚。（4）性激素指標：于治療前、后，采用電化學發光法測定兩組患者的性激素FSH、E2及LH水平的變化。

1.5 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組：年齡21～38歲，平均（36.48±3.89）歲；閉經時間1～5年，平均（2.51±0.62）年。試驗組：年齡20～39歲，平均（36.37±3.99）歲；閉經時間1～5.5年，平均（2.43±0.70）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，試驗組的治療總有效率為94.87%顯著高于對照組的74.36%，差異有統計學意義（ 字2=6.303 0，P<0.05），見表1。

2.3 兩組臨床癥狀改善情況比較 治療前，試驗組與對照組的Kupperman評分分別為（21.84±4.52）、（21.69±4.70）分，比較差異無統計學意義（t=0.143 7，P=0.886 2）。治療后，試驗組Kupperman評分[（10.04±2.37）分]顯著低于對照組[（15.06±2.85）分]，差異有統計學意義（t=8.457 7，P=0.000 0）。

2.4 兩組卵巢影像學指標比較 治療前，兩組子宮內膜厚度、卵巢體積及竇卵泡數量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，試驗組子宮內膜厚度、竇卵泡數量較對照組均顯著增加，差異均有統計學意義（P<0.05）。但治療前后對照組子宮內膜厚度、竇卵泡數量及兩組卵巢體積比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.5 兩組性激素水平比較 治療前，兩組FSH、E2及LH水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，試驗組E2水平顯著高于對照組，FSH、LH水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

卵巢功能低下為婦科的常見疾病之一，近年來，本病發病年齡逐年下降，有部分患者甚至發生在月經初潮后，對于發病年齡<24歲的患者其發病多與環境改變、污染加重等因素有關[6-7]。卵巢功能低下發生、發展循序漸進，且致病因素復雜，故目前尚無特效根治方法，多以對癥治療及預防危險因素為主，如篩查突變基因，減少有害因素接觸，避免婦科手術等[8-10]。對于卵巢功能低下患者，周期性激素替代治療為當前的主要治療方法，其中雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片為常用藥物，其可使子宮發生規律性撤退出血，改善月經，緩解低雌激素相關臨床癥狀，并維持軀體第二性征，預防性腺萎縮，同時，對于年輕患者也能促進卵泡發育及促排卵，提高受孕率[11]。但長期激素替代治療其并不適用所有卵巢功能低下患者，其可接受性及應用安全性仍存在爭議[12]，近年來，關于激素替代治療可導致停藥后復發，誘發骨質疏松、乳腺、子宮內膜癌變等的報道逐漸引起了臨床的重視，因此，尋找本病的新型治療方案具有重要的臨床意義[13-14]。

隨著祖國中醫中藥的研發深入，臨床發現其具有辨證施治，無明顯毒副作用等優勢，可在卵巢功能低下患者中應用。中醫學上，并無卵巢功能低下病名，而是根據其癥狀表現歸于“不孕”“閉經”“血枯”等范疇，中醫認為，腎與卵巢關系緊密，如《素問·上古天真論》中指出“女子七歲，腎氣盛，齒更發長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，則月事以時下，故有子”，腎氣充足則月水可下，易受孕，而腎虛則卵巢衰弱，故一般認為腎虛為卵巢功能低下之根本，因此，治療卵巢功能低下應強調補腎調經、填精補血[15-16]。坤泰膠囊是在經方黃連阿膠湯的基礎上化裁而來，主要成分為黃連、黃芩、熟地黃、白芍、阿膠及茯苓，其中黃連、黃芪能清虛熱、瀉內火，熟地黃、阿膠能滋陰補腎、填髓生精，茯苓能補益心脾，白芍能養血調經，全方共奏滋陰降火、補腎調經、填精補血之功效，以達到標本兼治目的[17]。現代藥理學研究證實，坤泰膠囊具有類雌激素作用，可通過調節人體的下丘腦-垂體-卵巢軸，以促進子宮、卵泡發育，增強卵巢功能，調節體內性激素水平[18-19]。

本研究結果顯示，治療后與對照組比較，試驗組的治療總有效率顯著升高，子宮內膜厚度、竇卵泡數量顯著增加，E2水平顯著升高，FSH、LH水平顯著降低，臨床癥狀Kupperman評分顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.05），證實坤泰膠囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療能有效改善卵巢功能低下患者臨床癥狀及性激素水平，最終促進卵巢功能恢復，減少不孕的發生，探究主要原因為坤泰膠囊可以促進卵巢增殖，并能增加黃體數目[20]。坤泰膠囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療卵巢功能低下，不僅能減輕長期激素替代治療乳腺癌、子宮內膜癌等的發生風險，又可充分發揮中藥免疫調節作用，以改善體內低雌激素狀態，提高卵巢儲備能力。

綜上所述，坤泰膠囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療卵巢功能低下有助于改善患者臨床癥狀及體內性激素水平，對于從整體上調節氣血陰陽，恢復卵巢正常功能有重要意義，因此，提倡推廣及使用。

參考文獻

[1]陳敬清.戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片結合坤泰膠囊治療卵巢早衰患者的療效[J].醫療裝備，2017，30（8）：92-93.

[2]王玉潔，寧琳.四物合劑聯合坤泰膠囊治療卵巢儲備功能下降及卵巢早衰的臨床觀察[J].中國醫學創新，2014，11（10）：118-120.

[3] Vani B R，Geethamala K，Geetha R L，et al.Granulosa cell tumor of ovary：A clinicopathological study of four cases with brief review of literature[J].J Midlife Health，2014，5（3）：135-138.

[4]申志輝，韓小妮.激素替代周期子宮內膜微創術在卵巢早衰治療中的應用價值[J].中國婦幼保健，2015，30（36）：6609-6611.

[5]謝吉蓉，程婭，呂倩靈.坤泰膠囊聯合雌孕激素治療卵巢早衰臨床觀察[J].新中醫，2016，48（9）：94-96.

[6]吳海燕.坤泰膠囊對卵巢早衰患者血清FSH、LH、E2及血脂水平的影響[J].中國婦幼保健，2016，31（8）：1599-1600.

[7]秦麗潔.郭氏調周序貫療法治療卵巢功能低下的回顧性研究[D].北京：北京中醫藥大學，2016.

[8]戴凌虹，陳敏，徐素君.婦科養榮膠囊聯合雌孕激素人工周期序貫治療卵巢早衰的臨床療效分析[J].中國婦幼健康研究，2017，28（5）：567-569，579.

[9]林晴，姚吉龍.不孕癥患者卵巢儲備功能下降的相關因素分析[J].中國生育健康雜志，2016，27（2）：141-143.

[10]謝丹.卵巢儲備功能下降的相關危險因素及體質調查分析[D].成都：成都中醫藥大學，2016.

[11]李巍巍，王婧彥，安麗紅，等.芬嗎通聯合坤泰膠囊對卵巢儲備功能低下性不孕的預處理及促排治療[J].當代醫學，2014，20（33）：119-120.

[12]葉知昀，呂杰強.滋腎復經湯聯合芬嗎通治療卵巢功能下降及卵巢早衰的療效觀察[J].中國中醫藥科技，2017，24（5）：614-615.

[13]劉梅云，李燁，郝婉姣.芬嗎通治療卵巢儲備功能下降及卵巢早衰的臨床研究[J].生殖醫學雜志，2015，24（3）：225-229.

[14]康文博.雌激素膜受體GPR30/GPER1在骨質疏松治療中的作用與機制研究[D].上海：第二軍醫大學，2016.

[15]王淑斌，馮亞宏.中醫藥治療卵巢早衰探討[J].中國中醫藥現代遠程教育，2014，12（9）：9-10.

[16]王堉如.補腎調經方在IVF助孕出現卵巢低反應后應用的臨床療效觀察[D].昆明：云南中醫學院，2016.

[17]黃愛芳.坤泰膠囊聯合克齡蒙對卵巢早衰的療效及相關性激素的影響[J].中醫藥導報，2014，20（15）：73-74.

[18] Qin Y，Jiao X，Dalgleish R，et al.Novel variants in the SOHLH2 gene are implicated in human premature ovarian failure[J].Fertil Steril，2014，101（4）：1104-1109.

[19]欒素嫻，崔青，張玉花，等.坤泰膠囊在卵巢儲備功能降低的不孕癥患者中的應用[J].中成藥，2017，39（6）：1318-1320.

[20]潘素榮，王孝良，呂金英，等.坤泰膠囊聯合人工周期療法治療卵巢早衰53例[J].中國藥業，2015，24（4）：77-78.

（收稿日期：2017-12-06） （本文編輯：程旭然）