丙種球蛋白聯(lián)合神經節(jié)苷脂治療小兒病毒性腦炎效果評價

白紅麗 馬志強

1)漯河醫(yī)學高等專科學校第二附屬醫(yī)院兒科，河南 漯河 462000 2)河南大學第一附屬醫(yī)院，河南 開封 475001

病毒性腦炎是兒童常見顱內急性炎癥，多因病毒引起，患兒主要有發(fā)熱、嘔吐、驚厥等臨床表現，如診治不及時可引發(fā)運動及意識障礙，嚴重威脅患兒身體健康和生命安全[1-2]。準確診斷并及時救治是降低致殘率和病死率的關鍵[3-4]。抗病毒治療可取得明顯效果，但單一使用抗病毒藥物對患兒神經功能的改善與恢復有限，合理選擇藥物進行早期治療是控制患兒病情、確保療效和減少后遺癥的重要手段[5-6]。本文以漯河醫(yī)學高等專科學校第一附屬醫(yī)院2014-10—2016-10收治的病毒性腦炎患兒為研究對象，探討丙種球蛋白聯(lián)合神經節(jié)苷脂治療小兒病毒性腦炎的臨床效果，旨在為臨床應用提供依據。

1 資料與方法

1．1一般資料選取漯河醫(yī)學高等專科學校第一附屬醫(yī)院2014-10—2016-10收治的64例病毒性腦炎患兒為研究對象，均符合病毒性腦炎診斷標準[7-8]，且經腦部CT/MRI、腦電圖及實驗室輔助檢查確診，排除結核性腦膜腦炎、化膿性腦膜腦炎、隱球菌腦膜炎及其他神經系統(tǒng)疾病患者，患兒及家長均自愿參與本研究并簽署知情同意書，本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準。其中男36例，女28例，年齡9個月～8.5歲，病程2～6 d，均有發(fā)熱癥狀，抽搐46例，意識障礙53例，腦膜刺激征陽性40例，巴賓斯基征陽性42例。按入院先后順序將患者隨機分為觀察組與對照組，每組32例，2組患兒的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1．2治療方法2組均給予降顱內壓、止驚、給氧、維持水、電解質及酸堿平衡和控制繼發(fā)感染等常規(guī)治療，并靜注地塞米松0.2 mg/kg，1次/d+更昔洛韋靜脈(5 mg/kg，2次/d)，療程10 d。觀察組在上述處理基礎上靜注丙種球蛋白400 mg/(kg·d)，1次/d，靜注時間<1.5 h，連續(xù)5 d，同時靜注神經節(jié)苷脂(20 mg/d，1次/d)，持續(xù)10 d。

1．3實驗室指標于治療前后抽取患兒空腹靜脈血2 mL，采用放射免疫分析法檢測降鈣素基因相關肽(CGRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)；采用雙抗體夾心ELISA法及免疫透射比濁法檢測血清S100B蛋白、髓磷脂堿性蛋白(MBP)、神經生長因子(NGF)。

1．4觀察指標觀察治療效果、退熱、精神意識狀態(tài)好轉、抽搐停止等臨床癥狀改善時間、住院時間和各實驗室檢測指標變化情況。

1．5效果評價標準[9-10]經治療后各臨床癥狀完全消失為顯效；癥狀明顯改善但未完全消失為有效；癥狀無好轉或加重為無效。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2．1 2組療效比較觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組患兒一般資料比較

表2 2組療效比較 [n(%)]

2．2 2組各癥狀改善與住院時間比較經治療后觀察組退熱、精神意識改善、抽搐停止、腦膜刺激征消失、腦脊液恢復正常時間和住院時間均短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組癥狀改善和住院時間比較

2．3實驗室檢測指標2組患者治療前CGRP、TNF-α、S100B、MBP、NGF各指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后CGRP較治療前上升(P<0.05)，表達水平高于對照組(P<0.05)；TNF-α、S100B、MBP、NGF均較治療前下降(P<0.05)，表達水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后相關實驗室檢測指標比較

3 討論

病毒性腦炎是病毒感染所引起的顱內急性炎癥，若病變主要累及腦膜，臨床表現為病毒性腦膜炎；若病變主要影響大腦實質，則以病毒腦炎為臨床特征；若腦膜和腦實質同時受累，此時稱為病毒性腦膜炎。現有研究證實[11-18]，多數病毒均可引發(fā)病腦和急性感染性疾病，病毒種類、感染條件和機體免疫狀態(tài)不同損傷程度也存在差異，該病可導致先天性缺陷或神經系統(tǒng) 變性，病死率較高，嚴重危害患兒身體健康。該病的急性期治療目標是消除病因，阻止病毒在體內復制和擴散，盡快控制并消除炎癥，減少免疫反應對患兒腦組織的損害，通過對癥治療維持患兒正常的生命功能[19-24]。目前，小兒病毒性腦炎尚缺乏直接的特效療法，單一的抗病毒治療療效不佳，探求更為有效的給藥方案對于提高治愈率具有重要意義[25-26]。本研究中所有患兒給予更昔洛韋與地塞米松激素治療，結果顯示患兒的相關免疫指標和神經功能指標均較治療前明顯改善，治療效果較理想。更昔洛韋是一種核苷類廣譜抗DNA 病毒藥物，能迅速通過血腦屏障滲入腦脊液，且選擇性強，可競爭性抑制GTP與病毒DNA結合，阻止病毒DNA鏈復制，在較短時間內控制并殺滅病毒，且配合使用地塞米松能有效抑制病毒[27-35]。

丙種球蛋白是經正常人血漿提取的一種免疫球蛋白，屬特異性IgG抗體，具有抗細菌和抗病毒抗原的雙重效能，尤其適用于免疫功能低下患兒的治療[36]。研究指出[37-41]，丙種球蛋白可中和病毒，減輕其侵襲作用，增強免疫殺傷細胞功能，發(fā)揮抗驚厥、抗感染、提升血漿膠體滲透壓和降低顱內壓等作用，將其應用于病毒性腦炎患兒可顯著增強體液免疫，有效阻斷炎癥反應，最終促進疾病轉歸。神經節(jié)苷脂為包含唾液酸的糖神經鞘酯，是一種對神經再生有顯著促進作用的鞘脂糖類物質，是患兒腦神經再生和發(fā)育的必須物質[42]。研究證實[43]，神經節(jié)苷脂可通過外源性增加神經節(jié)苷脂水平有效提高中樞神經細胞膜Na+-K+-ATP酶、Ca2+、Mg2+-ATP酶活性，維持細胞內外離子穩(wěn)態(tài)和膜的穩(wěn)定性，進行發(fā)揮對細胞內Ca2+積聚的抑制作用，減輕腦組織神經細胞水腫，同時還能抑制興奮性氨基酸，減輕其興奮毒性損害作用。此外，神經節(jié)苷脂能提高體內的超氧化物岐化酶(SOD)含量，具有較強的抗氧自由基和抑制脂質過氧化反應等作用，因此可保護神經細胞功能[44]。另有研究指出[45-47]，神經節(jié)苷脂可促進黑質多巴胺能神經中酪氨酸羥化酶的表達及多巴胺合成，對促進神經功能恢復有積極意義。本研究結果顯示，觀察組給予丙種球蛋白與神經節(jié)苷脂治療后，其治療有效率遠高于對照組，表明輔以丙種球蛋白與神經節(jié)苷脂治療能顯著提高病毒性腦炎患兒的治療效果，與研究結論相符[5-6]，同時，觀察組患兒退熱、精神意識改善、抽搐停止、腦膜刺激征消失、腦脊液恢復正常時間和住院時間均較對照組顯著縮短，表明聯(lián)合用藥治療小兒病毒性腦炎較常規(guī)治療療效更佳。本研究還發(fā)現，經治療后觀察組 CGRP、TNF-α、S100B、MBP、NGF各指標表達水平均優(yōu)于對照組，提示聯(lián)合治療能有效提高患兒的免疫能力，恢復并保護其神經功能，與研究結論基本相符[38]。

丙種球蛋白聯(lián)合神經節(jié)苷脂治療病毒性腦炎能促進患兒癥狀及免疫功能改善，縮短住院時間，利于神經功能恢復，效果顯著，具有臨床推廣應用價值。

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