流傳千年的古希臘理論 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)揭秘焦慮機(jī)理

當(dāng)我們長期處于緊張焦慮狀態(tài)時(shí)，我們大腦的防衛(wèi)長城——血腦屏障的通透性會(huì)發(fā)生改變。這種通透性改變會(huì)導(dǎo)致體液中的炎癥因子進(jìn)入腦組織，進(jìn)而造成抑郁風(fēng)險(xiǎn)，影響我們的健康。

加拿大研究人員最近發(fā)現(xiàn)，長期的緊張焦慮會(huì)使人變得抑郁，飽受抑郁折磨的人不僅血液內(nèi)的炎癥分子會(huì)增加，而且大腦內(nèi)也會(huì)出現(xiàn)局部炎癥反應(yīng)。而大腦炎癥又與阿爾茨海默病、帕金森病等腦變性疾病相關(guān)。

一般來說，人體血液內(nèi)的免疫炎癥分子和其他大的生物因子會(huì)被血腦屏障牢牢地?fù)踉谕饷妫瑹o法進(jìn)入腦組織。那么究竟是什么原因使得抑郁癥患者的大腦內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)呢？

在2000多年前，古希臘醫(yī)生希波克拉底就試圖對(duì)什么是“精神”進(jìn)行精確定義和解釋。他在古希臘哲學(xué)家、科學(xué)家恩培多克勒的“四元素說”基礎(chǔ)上發(fā)展了體液學(xué)說。希波克拉底提出人體有血液、黏液、黃膽汁和黑膽汁4種不同的液體，它們分別產(chǎn)生于心臟（血液）、腦（黏液）、肝臟（黃膽汁）和胃（黑膽汁）。人的體質(zhì)正是由這4種液體構(gòu)成。只有4種液體按照正確的比例混合，身體才會(huì)健康。如果4種液體混合比例不平衡，人就會(huì)出現(xiàn)病癥，比如，黑膽汁過多就會(huì)變得抑郁。

希波克拉底的理論流傳了2000年之久，直到生物細(xì)胞學(xué)登上歷史的舞臺(tái)，科學(xué)家開始從細(xì)胞的角度對(duì)各種病癥機(jī)理進(jìn)行解釋闡明。雖然現(xiàn)代生物學(xué)證明了體液學(xué)說缺乏科學(xué)證據(jù)，但它并非毫無可取之處。人體內(nèi)不停循環(huán)的體液確實(shí)和焦慮、抑郁有著千絲萬縷的聯(lián)系。

我們都知道，血液流經(jīng)身體各部分組織細(xì)胞周圍的毛細(xì)血管網(wǎng)，通過氣體擴(kuò)散與組織細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換，將運(yùn)來的養(yǎng)料和氧供給組織細(xì)胞，從而為人體提供物質(zhì)、能量和氧氣。大腦是人體的指揮中心，是極其重要的器官。一旦大腦受到損傷將會(huì)對(duì)身體造成不可預(yù)測的可怕傷害。因此，我們的身體利用血腦屏障來保護(hù)大腦，它猶如一道堅(jiān)固的城墻，可以防止外來敵人的入侵。

血腦屏障到底是什么呢？它其實(shí)是在血管和大腦之間的一種選擇性地阻止某些物質(zhì)由血管進(jìn)入大腦的“屏障”。19世紀(jì)末，微生物學(xué)家保羅·艾爾利希曾在實(shí)驗(yàn)中“遭遇”這個(gè)屏障。當(dāng)時(shí)他正研究染色技術(shù)，目的是使微型生物結(jié)構(gòu)能被研究者看見。當(dāng)將染色劑苯胺注入生物體內(nèi)的時(shí)候，這個(gè)生物的所有器官都會(huì)被染色，唯獨(dú)腦細(xì)胞沒有被染色。當(dāng)時(shí)，艾爾利希將此現(xiàn)象解釋為腦細(xì)胞沒有吸收足夠的染色劑。

若干年后，艾爾利希的學(xué)生艾德文·高曼將苯胺直接注入生物的脊髓，這次腦細(xì)胞被染上了顏色，但身體其他地方卻沒有被染色。這個(gè)現(xiàn)象明顯展現(xiàn)出腦組織和其他身體組織間存在屏障。當(dāng)時(shí)人們找不到真正的“屏障”，便認(rèn)為是血管起到了屏障作用。直到20世紀(jì)60年代掃描式電子顯微鏡被用于醫(yī)學(xué)研究后，這層神秘的屏障才被發(fā)現(xiàn)。

血腦屏障，又稱腦血管屏障，其結(jié)構(gòu)主要有三層：第一層是腦毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞，這種內(nèi)皮細(xì)胞之間銜接十分緊密，不像其他組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞那樣有較大的縫隙;第二層是腦毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞外的基底膜，這個(gè)膜是連續(xù)的;第三層是腦毛細(xì)血管壁外的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，腦毛細(xì)血管壁外表面積85%都被神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的終足所包圍。腦毛細(xì)血管獨(dú)特的緊密結(jié)構(gòu)限制了能通過的物質(zhì)大小。除了氧氣、二氧化碳和血糖，大部分的藥物和蛋白質(zhì)由于分子結(jié)構(gòu)過大，均無法通過。血腦屏障能夠避免大腦受到化學(xué)傳導(dǎo)物質(zhì)的影響，維持大腦的正常運(yùn)作，也使腦部不易受到病菌的感染。

加拿大研究人員最近發(fā)現(xiàn)，飽受抑郁折磨的患者體內(nèi)血液的炎癥因子會(huì)增加，腦組織也會(huì)出現(xiàn)局部炎癥反應(yīng)。一般來說，人體血液內(nèi)的免疫炎癥因子和其他大的生物因子會(huì)被血腦屏障擋住，無法進(jìn)入腦組織。那么究竟是什么原因使得抑郁癥患者的大腦內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)呢？

科學(xué)家通過對(duì)小鼠動(dòng)物模型和其他臨床實(shí)驗(yàn)的研究發(fā)現(xiàn)，長期處于緊張焦慮狀態(tài)或有嚴(yán)重抑郁情緒的人，其體內(nèi)血腦屏障的通透性會(huì)發(fā)生改變，導(dǎo)致血液中一些大的生物分子也可以進(jìn)入腦組織，進(jìn)而引起腦組織的炎癥反應(yīng)。

那么長期的緊張焦慮究竟是如何破壞血腦屏障的？又是如何引起外周細(xì)胞因子進(jìn)入大腦，進(jìn)而造成抑郁問題的呢？

研究人員發(fā)現(xiàn)，對(duì)小鼠進(jìn)行一系列的“社會(huì)失敗應(yīng)激實(shí)驗(yàn)”后（這種實(shí)驗(yàn)可以導(dǎo)致小鼠產(chǎn)生抑郁情緒），小鼠大腦“伏隔核”（對(duì)諸如食物、性、毒品等刺激有反應(yīng)的神經(jīng)元）中一種名為Cld5的“緊密結(jié)合蛋白”急劇變少。伏隔核會(huì)接受大量來自中腦背蓋區(qū)域的“多巴胺能神經(jīng)元”（含有并釋放多巴胺作為神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)元）的投射，該神經(jīng)元與焦慮緊張等行為有著緊密相關(guān)。所以研究人員認(rèn)為，緊密結(jié)合蛋白Cld5對(duì)于維持血腦屏障十分重要，正是由于這種蛋白的表達(dá)量減少導(dǎo)致血腦屏障的通透性發(fā)生改變，從而使得會(huì)引起抑郁的“體液因子”通過血腦屏障進(jìn)入大腦。

最后，究竟是哪種“體液因子”會(huì)讓我們變得抑郁？研究人員考察大量臨床文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者體內(nèi)白細(xì)胞介數(shù)IL6含量遠(yuǎn)高于普通人。不僅如此，產(chǎn)生抑郁情緒的小鼠，體內(nèi)的IL6激增了30倍。因此，研究人員認(rèn)為，很可能是炎癥反應(yīng)產(chǎn)生的單核白細(xì)胞進(jìn)入大腦才導(dǎo)致了抑郁。因?yàn)閱魏税准?xì)胞被激活后會(huì)釋放出多種細(xì)胞素、干擾素和白細(xì)胞介素，擾亂大腦工作。

也就是說，當(dāng)我們長期處于緊張焦慮狀態(tài)時(shí)，我們大腦的防衛(wèi)長城——血腦屏障的通透性會(huì)發(fā)生改變。這種通透性改變會(huì)導(dǎo)致體液中的炎癥因子進(jìn)入腦組織，進(jìn)而造成抑郁風(fēng)險(xiǎn)，影響我們的健康。所以，這也從另一個(gè)角度說明放松和減壓對(duì)于我們的心理健康至關(guān)重要。