醫藥與健康

乙型腦炎治療新方案

中國科學院生物物理研究所生物大分子國家重點實驗室饒子和研究團隊與空軍軍醫大學徐志凱課題組合作，揭示乙型腦炎病毒高中和活性抗體的結構基礎和中和機制，研究論文發表于《自然—微生物學》。該論文報道了乙型腦炎病毒JEV分別與兩株治療性抗體2F2與2H4復合物的冷凍電鏡結構，并闡明了兩株中和性抗體的功能和作用機制。2F2和2H4這兩株中和性抗體只與乙型腦炎病毒相互作用，不與同為黃病毒屬的登革熱病毒、寨卡病毒和黃熱病毒相互作用，并且這兩株抗體均表現出了較高的親和力。動物水平的保護實驗發現，這兩株抗體能夠完全清除被感染小鼠腦內的乙型腦炎病毒，并完全治愈被感染小鼠。

乙腦病毒結構示意圖（圖片來自網絡）

中和性抗體2F2和2H4高效清除小鼠腦中乙腦病毒（Nature Microbiology）

酒精性肝損傷研究進展

復旦大學藥學院教授沈曉燕團隊研究發現，分選連接蛋白10（SNX10）缺失可抵抗酒精過量引起的肝損傷和脂肪變性，該研究為減輕酒精過量引起的肝損傷提供了新思路，有望成為治療酒精性肝病的潛在靶標。研究成果發表于《肝臟病學雜志》。隨著人們生活方式的不斷改變，酒精性肝病的發生率也在逐年攀升，至今仍缺乏靶向控制藥物。敲除SNX10可抑制組織蛋白酶A的活性，增加細胞溶酶體LAMP-2A的穩定性，進而激活分子伴侶介導的自噬。后者可抑制蛋白酶體活性，激活Nrf2-HO1和AMPK信號通路，減輕酒精過量引起的肝臟氧化應激和脂肪變性，從而對酒精引起的小鼠肝損傷發揮保護作用。

哮喘治療新靶標

上海中醫藥大學楊永清教授研究團隊與鄧林紅教授研究團隊合作，發現了哮喘治療新靶標——肌動蛋白結合蛋白2（Transgelin-2），研究論文發表于Science Translational Medicine。哮喘是一種嚴重威脅人類健康的常見慢性呼吸道疾病。研究中發現針刺大椎、風門、肺俞等穴位后，可顯著改善哮喘患者呼吸功能，并提高在哮喘發病中起關鍵作用的金屬硫蛋白-2（MT-2）蛋白含量。從6000個化合物中篩選了可以特異性結合針刺抗哮喘靶標Transgelin-2的小分子，并驗證確認了“類針刺”舒張氣管平滑肌作用的先導化合物TSG12是具有良好臨床應用前景的潛在抗哮喘新藥物。

首個哺乳動物細胞圖譜

浙江大學醫學院干細胞與再生醫學中心教授郭國驥團隊研發出高通量單細胞測序平臺“Microwell-seq”，并在短時間內利用這一平臺構建全球首個哺乳動物的細胞圖譜，研究成果發表于《細胞》。利用微孔矩陣、分子標記和擴增技術，高通量、高精度地實現單細胞水平分析，解決了傳統測序中單個細胞核酸物質少、容易丟失、分析成本高的難題。借助這一高通量單細胞測序平臺，研究人員對小鼠不同生命階段的近50種器官組織的40余萬個細胞進行了系統性的單細胞轉錄組分析，構建了首個哺乳動物細胞圖譜。小鼠細胞圖譜的完成，將為下一步人類細胞圖譜的構建帶來指導性意義。

大氣污染與糖尿病呈現正相關

中山大學公共衛生學院董光輝教授等課題組與國內外科學家合作，發現長期暴露于空氣污染與中國人群糖尿病風險增加有關，特別是年輕或超重或肥胖的人群，研究成果發表于Planetary Health。暴露于PM1，PM2.5，PM10，SO2，NO2和O3可能會對葡萄糖升高產生不利影響，包括葡萄糖和胰島素濃度升高，從而增加中國糖尿病的發病風險。此外，年輕人和超重或肥胖者可能更容易受到空氣污染的致糖尿病影響。與其他中等收入國家一樣，由于高空氣污染與中國的糖尿病大流行并存。鑒于糖尿病流行的嚴重公共衛生影響和無處不在的空氣污染，探索中國空氣污染與糖尿病之間的關系，對于制定預防措施至關重要。

11個地區3年平均空氣污染物濃度分布（Planetary Health）

中國三個城市11個地區研究參與者特點（Planetary Health）

肺干細胞移植研究進展

同濟大學教授左為團隊報道了利用成年人體肺干細胞培養和移植技術再生肺臟的工作，具體而言是成年人體SOX9陽性支氣管基底層細胞移植再生功能性肺泡，該成果發表于Protein & Cell。從患者支氣管刷取出的幾十個干細胞，在體外擴增數千萬倍之后，被移植到患者肺部的病灶部位。經過3～6個月的增殖、遷移和分化，這些干細胞逐漸形成了新的肺泡和支氣管結構，進而完成了對患者肺部損傷組織的修復替代。目前我國各種肺部疾病正處于高發狀態，肺部組織一旦遭破壞而發生纖維化，病情往往持續發展而無法逆轉。然而，傳統的藥物只能減緩其纖維化的進程；肺干細胞移植成為新的研究熱點。

Poly（ADP-ribose）介導小鼠卵母細胞的非對稱分裂

北京大學第三醫院喬杰院士與李默研究員揭示了Poly（ADP-ribose）在卵母細胞非對稱分裂中的作用機制，研究論文發表于Cell Research。非對稱分裂是哺乳動物雌性配子特有的分裂方式，即產生一個小體積的極體與一個大體積的卵母細胞。非對稱分裂使得卵母細胞保存了絕大部分的母源物質，是其后受精與早期胚胎發育的物質基礎，對受精卵和早期胚胎質量具有重要影響。Poly（ADP-ribose）與紡錘體一極伸出的放射性微管相結合，拉動紡錘體向皮質區移動，實現了紡錘體的非對稱定位以及卵母細胞的非對稱分裂。該研究為臨床評估卵母細胞質量、未來基因干預改善卵母細胞體外培養成功率提供了全新策略。

大腸癌新的潛在治療靶點

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科教授陳縈晅、房靜遠課題組發現位于線粒體的sirtuin家族蛋白SIRT5通過促進大腸癌細胞的谷氨酰胺代謝在大腸癌的發展中發揮重要作用。該研究豐富了大腸癌代謝調控機制，并為SIRT5作為大腸癌潛在治療靶點奠定了理論和實驗基礎，研究成果發表于《自然—通訊》。谷氨酰胺代謝酶LUD1參與介導了SIRT5的促腫瘤作用。SIRT5誘導的GLUD1賴氨酸殘基的去戊二酰化明顯上調其酶活，進一步促進谷氨酰胺回補三羧酸循環，提供腫瘤細胞快速分裂增殖必需的前體物質。