論藥物化學(xué)發(fā)展到新時(shí)期社會(huì)認(rèn)知二者的聯(lián)系

馮金健

摘要：藥物化學(xué)是藥學(xué)類的分支，是研究藥物的構(gòu)效關(guān)系。掌握典型藥物的性質(zhì)，以及各類藥物發(fā)展過程，了解新藥研究的方法和新藥發(fā)展方向。作為本科在讀的學(xué)生，我們首先要了解藥物化學(xué)的基本簡(jiǎn)介，明白其任務(wù)和研究對(duì)象，內(nèi)容以及發(fā)展歷程。并針對(duì)現(xiàn)在社會(huì)大眾對(duì)藥物發(fā)展等方面的認(rèn)知以調(diào)查研究的方式展開具體的闡述說明。更重要的是，藥學(xué)是歷代人民大眾智慧的結(jié)晶，它對(duì)全人類的健康發(fā)展，種族繁衍與發(fā)展，有著巨大貢獻(xiàn)。

關(guān)鍵詞：藥物化學(xué)；藥物聯(lián)系；社會(huì)認(rèn)知；推進(jìn)作用

一、藥物化學(xué)發(fā)展歷程的簡(jiǎn)要敘述

眾所周知，藥物是用以治療疾病，診斷以及預(yù)防的化學(xué)物質(zhì)。有中藥，化學(xué)藥和生物藥用的分類。中醫(yī)藥用有丹道之藥物說，由于藥物的全身分布，所以我們?cè)谑褂盟幬飼r(shí)一定要格外仔細(xì)，切不可盲目使用。藥物發(fā)展有有效性和安全性兩個(gè)目標(biāo)。由于兩面性，藥物對(duì)不同患者可能極有幫助又有損害，所以要特別注意安全性的相對(duì)性。古代外國(guó)文明都是將植物提取物作為藥用，主要依賴于偶然的發(fā)現(xiàn)和仔細(xì)的觀察，如罌粟汁在公元前三世紀(jì)就用作鎮(zhèn)痛藥，對(duì)它的了解或許更早些.瑞士煉丹術(shù)士菲利普斯·帕拉塞爾瑟斯（Philippus Paracelsus）制出鴉片酊，得到純度較高的鴉片提取物。吸鴉片終于在十八世紀(jì)形成潮流，這或許是藥物濫用之先端。

中國(guó)古代主要是本草的藥物化學(xué)的發(fā)展。所謂藥物者，譬象也。后世學(xué)者見丹經(jīng)藥物之說，誤認(rèn)為有形有質(zhì)之物，而遂采取山中草藥，配合服食，妄冀長(zhǎng)生，或采五金八石，煆煉丹藥服食，妄想飛升，殊不知有形之藥，僅能治有形之病，而不能治無形之病。若欲治無形之病，非采先天真一之氣，余無他術(shù)矣。中國(guó)古代著名的《本草》，有《神農(nóng)本草經(jīng)》（公元前221年至公元后265年）、《神農(nóng)本草經(jīng)集注》、《本草綱目》（1596年）等。中國(guó)在提取、分離制備合成藥物的實(shí)踐研究方面，在世界上也是領(lǐng)先的。

19世紀(jì)初到20世紀(jì)20年代是摸索與建立時(shí)代。1805年21歲的德國(guó)藥劑師Friedrich Sertürner從罌粟中首次分離出單體化合物嗎啡（morphine），開創(chuàng)了從天然產(chǎn)物中尋找活性成分的先河。20世紀(jì)30年代到60年代是快速發(fā)展時(shí)期。本世紀(jì)30年代中期發(fā)現(xiàn)百浪多息和磺胺后，合成了一系列磺胺類藥物。1940年青霉素療效得到肯定，β-內(nèi)酰胺類抗生素得到了飛速發(fā)展。進(jìn)人50年代后，新藥數(shù)量不及初階段，藥物在機(jī)體內(nèi)的作用機(jī)理和代謝變化逐步得到闡明，導(dǎo)致聯(lián)系生理、生化效應(yīng)和針對(duì)病因?qū)ふ倚滤帲倪M(jìn)了單純藥物的顯效基團(tuán)或基本結(jié)構(gòu)尋找新藥的方法。例如利用潛效（Latentiation）和前藥（Prodrug）概念，設(shè)計(jì)能降低毒副作用和提高選擇性的新化合物。1952年發(fā)現(xiàn)治療精神分裂癥的氯丙嗪后，精神神經(jīng)疾病的治療，取得突破性的進(jìn)展。非甾體抗炎藥是60年代中期以后研究的活躍領(lǐng)域，一系列抗炎新藥先后上市。例如利用潛效（Latentiation）和前藥（Prodrug）概念，設(shè)計(jì)能降低毒副作用和提高選擇性的新化合物。80年代初諾氟沙星用于臨床后，迅速掀起喹諾酮類抗菌藥的研究熱潮，相繼合成了一系列抗菌藥物，這類抗菌藥和一些新抗生素的問世，認(rèn)為是合成抗菌藥發(fā)展史上的重要里程碑。1970～至今是藥物靶點(diǎn)時(shí)代。在七十年代，一大批對(duì)人類健康有極大作用的藥物的出現(xiàn)，為70年代的藥物化學(xué)的發(fā)展起了極大的推動(dòng)作用。新理論、新技術(shù)、學(xué)科間交叉滲透形成的新興學(xué)科，都促進(jìn)了藥物化學(xué)的發(fā)展，這被認(rèn)為是藥物化學(xué)承前啟后，繼往開來的關(guān)鍵時(shí)代。

二、藥物聯(lián)系與藥物化學(xué)的演變關(guān)系

從藥物聯(lián)系到藥物化學(xué)，我們不難發(fā)現(xiàn)，兩者異中有同，似中存異。藥物化學(xué)是一門研究對(duì)象為藥物結(jié)構(gòu)和活性的學(xué)科。藥物化學(xué)的動(dòng)力是探索和研究新的藥物，以不同的視野發(fā)現(xiàn)我們所不知道的微觀世界。其結(jié)構(gòu)改造和方法有從天然資源中選出先導(dǎo)化合物來使用并且組合化學(xué)。19世紀(jì)末葉，P·艾利希使用化學(xué)療法，而C·威格特與此同時(shí)教會(huì)了他給細(xì)菌染色的技術(shù)。這對(duì)藥物化學(xué)的推動(dòng)做出了貢獻(xiàn)。隨著科技不斷發(fā)展，藥物演變成的藥物化學(xué)正進(jìn)一步為大家所熟知和探索發(fā)現(xiàn)。而在我們中國(guó)，從公元前一世紀(jì)的的《神農(nóng)本草經(jīng)》至明朝《本草綱目》，通過口償身受、實(shí)際體驗(yàn)的方法，用樸素的唯物論解釋藥物的作用（以四氣五味講作用性質(zhì)，以歸經(jīng)學(xué)說講作用部位），并對(duì)藥物進(jìn)行篩選和評(píng)定，對(duì)藥物的生態(tài)、形態(tài)、性味、功能和應(yīng)用進(jìn)行記載，在我國(guó)勞動(dòng)人民同疾病作斗爭(zhēng)中起了重要的作用。

簡(jiǎn)單來說，藥物化學(xué)的部分包括了藥物名稱，理化性質(zhì)，化學(xué)結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系等方面的內(nèi)容。藥物和藥物化學(xué)是以藥為起點(diǎn)而拓展演變而成的一門專業(yè)知識(shí)，有生命科學(xué)（如分子生物學(xué)，結(jié)構(gòu)生物學(xué)和基因?qū)W等）。我們要從藥物研究的進(jìn)一步發(fā)展，了解藥物的用途，了解藥物的性能，以化學(xué)的科學(xué)手段造福有需要幫助的人。中國(guó)藥業(yè)的發(fā)展和藥物研發(fā)創(chuàng)新的發(fā)展，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，最根本的依然在于主流的醫(yī)藥企業(yè)群體和主流的精英群體能夠發(fā)揮最大作用。我們依然需要看到，在政府中，在企業(yè)里，在專家層面，在這個(gè)行業(yè)無數(shù)個(gè)參與個(gè)體中，已經(jīng)有一股潛流涌動(dòng)，發(fā)揮著更積極的作用，推動(dòng)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)在變革中與發(fā)展。

三、新時(shí)期社會(huì)認(rèn)知對(duì)傳統(tǒng)藥物設(shè)計(jì)與現(xiàn)代藥物設(shè)計(jì)的推進(jìn)作用

傳統(tǒng)的藥物設(shè)計(jì)首先在速度上其合成方法肯定是非常慢的。而且傳統(tǒng)藥物設(shè)計(jì)具有一定的盲目性，如今很多成熟完善的途徑這也使傳統(tǒng)的藥物化學(xué)受到現(xiàn)代藥物化學(xué)的沖擊。但傳統(tǒng)藥物化學(xué)由于是中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識(shí)的概念，源遠(yuǎn)流傳，世代相承，必然也有其存在的合理性。

緊接著隨環(huán)境的變化，傳統(tǒng)藥物設(shè)計(jì)也在不斷地進(jìn)化。其有藥物，方劑甚至療法的進(jìn)步。現(xiàn)代藥物設(shè)計(jì)是有新理論，技術(shù)與策略所形成的設(shè)計(jì)學(xué)。藥物設(shè)計(jì)包括許多原理，如軟藥設(shè)計(jì)原理，前藥設(shè)計(jì)原理及生物電子排等原理，并伴隨新的設(shè)計(jì)方法和策略。現(xiàn)在有熱潮的計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)，它比傳統(tǒng)藥物設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)在于大幅度地提高效率。區(qū)別也在于它不再僅僅局限在傳統(tǒng)中醫(yī)藥所框定住的要求，并高通量篩選現(xiàn)代藥物。近年來發(fā)展的組合化學(xué)技術(shù)，能合成數(shù)量眾多的結(jié)相關(guān)的化合物，建立有序變化的多樣性分子庫(kù)，進(jìn)行集約快構(gòu)速篩選，這種大量合成和高通量篩選，無疑對(duì)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物和提高新藥研究水平都具有重要意義。今后藥物的發(fā)展主要在于生命科學(xué)，如結(jié)構(gòu)生物學(xué)、分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)、基因?qū)W和生物技術(shù)、計(jì)算機(jī)技術(shù)等多學(xué)科多領(lǐng)域研究，為發(fā)現(xiàn)新藥提供理論依據(jù)和技術(shù)支撐。這些進(jìn)展可以幫助人類解決很多目前無法醫(yī)治的疾病的治療問題，徹底消除各種污染，延長(zhǎng)人類壽命，提高生命質(zhì)量，為社會(huì)安全和刑偵提供新的手段。

相信在不遠(yuǎn)的將來，如今的絕癥將不再是絕癥，人們將不再恐懼癌癥艾滋不再恐懼腫瘤更不再恐懼傳染性疾病，更多新型藥物將被發(fā)明造福人類，讓百姓都用得起藥用得上藥不再成為空談。傳統(tǒng)藥物設(shè)計(jì)和現(xiàn)代藥物設(shè)計(jì)各有利弊，我們必須以科學(xué)公正的態(tài)度來判定這件事物。用科學(xué)敏銳的目光抓住藥物化學(xué)存在的潛力，為藥物化學(xué)史上能留存下惠及后代的只字片語而不斷努力。

參考文獻(xiàn)：

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