氯胺酮相關性膀胱炎臨床研究新進展

陳志健

【摘要】 隨著氯胺酮相關性膀胱炎發生率不斷提升，人們對其關注度隨之提升，加之醫療技術水平日益進步，人們對氯胺酮相關性膀胱炎的認知與治療也有了新進展，關于氯胺酮相關性膀胱炎相關研究也越來越多，取得了豐富臨床研究成果。本文即基于文獻學研究方法，從氯胺酮相關性膀胱炎當前疾病特點與有關發病機制及臨床治療方法三方面對氯胺酮相關性膀胱炎臨床研究進展進行綜述，為氯胺酮相關性膀胱炎認知與治療提供更多參考。

【關鍵詞】 氯胺酮； 相關性膀胱炎； 研究； 進展

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.4.092 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）04-0182-02

氯胺酮是苯環己哌啶衍生物，1962年研制成功后開始作為麻醉劑在臨床中應用。王寧等[1]指出由于氯胺酮具有致幻作用，又常用來當成毒品替代品，俗稱為K粉，因此對氯胺酮加以濫用的患者較多。王軍[2]指出氯胺酮濫用往往可對患者泌尿系統造成損害，其最常見的并發癥之一即為氯胺酮相關性膀胱炎。近年來，該病發病率逐年增加，引起了廣泛關注與研究，在氯胺酮相關性膀胱炎診治、病機、治療等方面也形成了更多認識。本文即對當前氯胺酮相關性膀胱炎研究現狀進行綜述。

1 氯胺酮相關性膀胱炎疾病特點

當前在氯胺酮相關性膀胱炎方面的診斷尚無公認標準，鮑文朔等[3]指出該疾病主要根據病史、癥狀及相關檢查進行診斷。肖遠松等[4]指出患者多為20～30歲男性，大部分患者吸食氯胺酮1年以上開始出現癥狀，癥狀多與間質性膀胱炎相似，尿頻、尿急、尿痛等為主要表現，嚴重者可伴隨恥骨上區疼痛。鄭宏[5]通過鏡檢能夠明顯看到患者膀胱三角區附近黏膜發生病理變化，常表現為充血、紅腫，絮狀白色壞死物質在膀胱內明顯可見，也可見部分膀胱黏膜出現片狀壞死。肖遠松等[6]通過尿動力學檢測發現，患者往往膀胱高度敏感，在最大尿流率方面有所下降。張克云[7]通過影像學檢查可發現，患者輸尿管伴隨程度不一的擴張、增厚、硬化，還伴隨膀胱攣縮，在膀胱壁上也會出現不同程度片狀增厚。曲仕浩等[8]經過細胞學檢查，可見壞死黏膜上皮細胞等細胞浸潤，出現肉芽組織生長癥狀。而在血常規上患者則基本正常，也無明顯肝腎功能異常。

2 氯胺酮相關性膀胱炎有關發病機制

2.1 損害膀胱黏膜

氯胺酮進入人體后，其分解物和原化合物會經過腎臟代謝通過尿液被排出體外。王宇雄等[9]指出由于其代謝產物同樣可具備與氯胺酮相同或相似活性，雖然可通過尿液將90%產物排出，但當對氯胺酮濫用后，則會致使人體尿液中相關代謝物濃度有所增加，對膀胱上皮及間質細胞產生較大刺激，損害人體膀胱黏膜，當氯胺酮及其代謝產物在人體肌層有所滲入后，可刺激人體神經纖維，導致慢性炎癥反應的發生，進而促使膀胱黏膜發生水腫、纖維化，嚴重情況下可導致人體膀胱痙攣，出現尿頻、尿失禁乃至血尿等問題。易小春等[10]對氯胺酮相關性膀胱炎動物模型進行構建發現，模型小鼠在腎小球、腎小管周圍發生廣泛炎性浸潤，且膀胱上皮細胞層數也顯著減少，膀胱肌神經纖維發生嚴重損害。

2.2 激活免疫反應

楊青山等[11]指出，氯胺酮及其代謝產物對于機體自身膀胱尿路上皮等自我免疫反應可能具有激發作用，從而引起非特異性間質性炎癥，促進機體補體系統的激活與膀胱血管的擴張，導致炎細胞浸潤的發生，進而對內源性活性物質釋放形成引發作用，致使發生慢性炎癥改變等，使人體尿路上皮細胞發生損傷。

2.3 微循環障礙與感染

高濃度氯胺酮及氯胺酮代謝產物可對機體膀胱毛細血管造成損害，導致機體血管出現變性、僵硬和彈性下降等問題，引起機體廣泛性微循環障礙，使機體細胞加速壞死。徐衛平等[12]研究指出，氯胺酮會對人體血管內皮細胞產生影響，主要表現在對一氧化氮合酶表達及細胞內鈣含量上，從而使血管發生收縮障礙，同時能夠誘導細胞凋亡。通過對氯胺酮相關性膀胱炎患者鏡下檢驗，能夠看到其膀胱內新生血管增多，而在總體數量上卻有所下降。此外，吳芃等[13]調查發現少數患者會發生感染，但通過抗生素進行治療后效果往往較差，表明在氯胺酮相關性膀胱炎發病機制中，感染可能并非主要病機。

3 氯胺酮相關性膀胱炎當前臨床治療方法

在氯胺酮相關性膀胱炎治療中，通常建議通過患者戒斷吸食氯胺酮進行治療。吳宗強等[14]指出，患者如可對實現對氯胺酮的戒吸，半數患者臨床癥狀可發生顯著改善，膀胱容量也一定程度上升。不過，對于病情較嚴重部分患者，僅僅依靠戒斷吸食已經很難促使氯胺酮相關性膀胱炎逆轉，還需要通過介入治療，當前治療方式主要有3種。

3.1 藥物治療

對于氯胺酮相關性膀胱炎的藥物治療，目前主要采用三類：一類為抗膽堿藥物，另外兩類為非甾體類、甾體類抗炎藥。抗膽堿藥物在臨床中常被用來治療尿頻、尿急等癥狀，但將其應用于氯胺酮相關性膀胱炎中時間并不久，對其治療效果還不夠明確。巢海潮等[15]研究顯示，針對氯胺酮相關性膀胱炎患者，給予其抗膽堿藥物治療后，其尿頻、尿急等癥狀均有所緩解。非甾體類抗炎藥的應用，主要在于緩解氯胺酮相關性膀胱炎患者疼痛感，陳深泉等[16]研究發現患者應用非甾體類抗炎藥后，疼痛出現明顯緩解。不過，針對劇烈疼痛者，則采用甾體類抗炎藥具有更佳效果，尤其對于早期膀胱炎治療具有較好療效，而針對晚期病情較為嚴重的患者，則治療效果也不佳。

3.2 膀胱灌注及注射肉毒素治療

對泌尿外科治療來說，臨床療效較為顯著的方法之一為膀胱藥物灌注。覃慶平等[17]指出通過膀胱灌注，有利于藥物與病變部位直接接觸，從而提升治療效果。在氯胺酮相關性膀胱炎患者治療中，常用灌注藥物為兩種，一種為透明質酸，另一種為硫酸軟骨素。王宇雄等[18]研究發現，通過透明質酸對氯胺酮相關性膀胱炎患者進行膀胱灌注治療，患者癥狀明顯好轉。其次，膀胱注射肉毒素療法在氯胺酮相關性膀胱炎治療中，也表現出較好療效。肉毒素作為一種神經毒素，能夠阻止神經對神經遞質加以釋放，通常接受治療后4周氯胺酮相關性膀胱炎患者臨床癥狀即可有所緩解。吳寧等 [19]給予患者膀胱電切并水擴張聯合肉毒素注射治療，研究顯示4周后，患者尿頻、夜尿增多問題均明顯改善，膀胱疼痛也明顯緩解。楊青山等[20]給予患者A型肉毒毒素注射治療也發現，在治療后1個月后患者各時間點每日排尿次數及最大排尿量和ICSI評分均明顯改善。

3.3 手術治療

曾禹莉等[21]指出氯胺酮相關性膀胱炎發展到后期后，會出現嚴重病理改變，如膀胱纖維化、腎積水等，該階段通常需要實施手術治療。姜海洋等[22]指出術前對患者病情嚴重性進行評估，常采用膀胱水擴張術與腸膀胱成形術等進行治療，經手術治療后患者下尿路癥狀可實現明顯改善。盧啟海等[23]對氯胺酮相關性膀胱炎患者實施膀胱水擴張術后，患者下尿路癥狀均明顯緩解。劉雄等[24]對銀吸食氯胺酮而導致其膀胱攣縮的1例患者實施了回腸膀胱擴大成形術，發現患者術后腎積水消失，且在尿頻、尿急、尿痛等癥狀上出現明顯緩解。夏昕暉等[25]研究發現對患者實施腸膀胱擴大術后，患者膀胱容量明顯增加。不過，孫璇等[26]研究顯示術后患者如對氯胺酮繼續吸食，則容易導致患者出現相關并發癥，如腎功能減退等。經過近年研究，氯胺酮相關性膀胱炎如僅僅對手術療法加以采用，也較難獲得長期效果，綜合療法逐漸成為其治療趨勢。陳愛娣等[27]指出術后患者必須對氯胺酮等毒品進行戒斷，同時輔以相關術后護理，才能取得更佳治療效果。黃亮等[28]研究發現，在給予患者手術治療的同時，給予患者圍術期有效護理，患者尿頻、尿急等臨床癥狀相對未實施常規護理的患者來說有更好、更快的改善。

氯胺酮相關性膀胱炎臨床癥狀較多，發病機制比較復雜，而當前在流行病學調查研究方面還較為缺乏，今后還需對氯胺酮相關性膀胱炎進行深入研究，明確氯胺酮相關性膀胱炎病因，從而促進氯胺酮相關性膀胱炎診治準確性和有效性的提高。

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（收稿日期：2017-06-12）