人工周期芬嗎通在稽留流產患者中的應用與安全性分析

張燕妮 周子球 伍鳳群

1.廣東省四會市婦幼保健院婦產科，廣東四會 526100；2.廣東省肇慶市第二人民醫院婦產科，廣東肇慶 526060

目前多采取藥流聯合清宮術治療稽留流產，以藥物改善稽留時間過長后子宮壁粘連、胎盤組織有機化、患者凝血功能障礙等情況，以清宮術清除宮內組織殘留[1]。但術后子宮內膜損傷、卵巢功能失調等情況也將造成陰道出血、月經紊亂[2]。芬嗎通可通過直接為患者補充雌激素和孕激素來促進子宮內膜修復，調節月經周期[3]，對改善患者預后有一定幫助。對此，本研究于2016年3月～2017年3月觀察人工周期芬嗎通在四會市婦幼保健院39例稽留流產中的應用情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年3月～2017年3月四會市婦幼保健院78例稽留流產患者為研究對象。納入標準：經B超確診為稽留流產者；年齡20～40歲育齡女性；行清宮術治療者；經醫學倫理委員會批準，患者均自愿簽訂知情同意書。排除標準：合并重要臟器功能不全者；凝血功能異常者；對本研究藥物過敏者。按隨機數字表法分為研究組（常規治療+人工周期芬嗎通，n=39）和對照組（常規治療，n=39）。其中研究組年齡22～37歲，平均（26.3±4.4）歲；孕次1～4次；產次0～2次；停經時間8～14周，平均（11.7±1.7）周。對照組年齡21～36歲，平均（25.4±3.9）歲；孕次1～4次；產次0～2次；停經時間9～14周，平均（12.2±1.8）周。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均予以米非司酮、米索前列醇后行清宮術，術后常規予抗感染治療。對照組術后予以鮮益母草膠囊（大德藥業，規格：0.4g，Z20080052）口服，0.8g/次，3次 /d，持續 28d。研究組于對照組基礎上術后予以芬嗎通[雅培制藥有限公司；規格：雌二 醇（E2）片含 17β-E2 2mg，E2+地屈孕酮（DGN）片含 17β-E2 2mg和 DGN 10mg；H20150345]治療；28d為1個療程，前14d按1片/d劑量予以E2片口服，后14d按1片/d劑量予以E2+DGN片口服，持續1個療程。

1.3 觀察指標

觀察術后恢復情況（疼痛持續時間、出血量、出血時間）、月經改善情況（月經復潮時間、月經量正常率）、并發癥和不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者術后恢復情況比較

研究組疼痛持續時間、出血量、出血時間小于對照組（P＜0.05）。提示人工周期芬嗎通對減輕稽留流產患者術后疼痛、促進其回復有一定幫助。見表1。

表1 兩組患者術后恢復情況比較（x ± s，n=39）

2.2 兩組患者月經改善情況比較

研究組月經復潮時間小于對照組，月經量正常率則大于對照組（P＜0.05）。提示人工周期芬嗎通可幫助稽留流產術后患者建立正常月經周期。見表2。

2.3 兩組患者并發癥比較

研究組并發癥發生率小于對照組（P＜0.05），提示人工周期芬嗎通可顯著降低稽留流產術后宮頸粘連、宮腔積液發生率。見表3。

表2 兩組患者月經改善情況比較比較（n=39）

表3 兩組患者并發癥發生情況比較[n（%），n=39]

2.4 兩組患者不良反應比較

兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示芬嗎通用于稽留流產術后治療安全性良好。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[n（%），n=39]

3 討論

稽留流產的病因尚未闡明，相關研究顯示可能與絨毛染色體異常、感染、孕酮不足等因素有關[4]。胎盤胎膜組織粘連子宮壁，增加清宮術難度，清宮術后也易導致陰道異常出血、月經紊亂、宮腔粘連等不良情況，甚至繼發不孕[5]。同時，大量溶血活酶因患者雌激素不足、胎盤溶解、子宮收縮降低進入血液循環，將引起微血管內彌漫性凝血，使大量凝血因子消耗，導致流產時大出血[6]。該疾病不僅對有生育要求的患者造成嚴重的心理創傷，一系列并發癥也將對患者的身體健康產生嚴重影響。

目前多采用藥流聯合清宮術治療稽留流產，二者發揮協同作用，有效解決了藥流后陰道出血過多、時間長、易感染、宮內組織殘留、稽留流產清宮術困難等問題[7]。但除宮內組織殘留外，子宮內膜損傷亦是導致陰道出血時間延長的重要因素。相關研究顯示，流產后患者卵巢功能失常，外周血雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）水平過低，將使子宮內膜對雌激素的敏感性降低，影響患者子宮內膜的修復[8]。本研究中，予以人工周期芬嗎通的研究組患者術后恢復情況、月經改善情況均優于予以常規治療的對照組，推測與芬嗎通可快速修復子宮內膜、建立正常月經周期有關。有報道稱，17β-E2和DGN可模擬雌、孕激素在正常月經周期中的變化，在卵泡期、黃體期分別應用17β-E2、DGN刺激子宮內膜增生、促使子宮內膜由增生期轉為分泌期，從而建立正常的月經周期[9]。蔣景艷等[10-11]研究也發現，芬嗎通作為17β-E2和DGN的復合制劑，其所含的與人體E2結構完全相同的17β-E2可直接補充外源性E2，可通過促進子宮內膜的增生快速修復子宮內膜，覆蓋創面，減少陰道出血量，并可對下丘腦-垂體-卵巢軸的反饋機制進行調節，改善內分泌紊亂，恢復正常月經周期，與本研究一致。同時，本研究還發現予以人工周期芬嗎通的研究組患者術后并發癥發生率低于予以常規治療的對照組，且兩組不良反應差異無統計學意義，提示芬嗎通在改善稽留流產術后患者并發癥的同時具有良好的安全性。文獻顯示，外源性雌激素可減少內膜纖維化，對官腔粘連有一定預防作用[12]。而DGN作為新一代強活性孕激素，可抑制排卵，增加宮頸粘液的粘稠度，可發揮避孕和預防盆腔感染作用[13]。另外，其還可通過減少α-腫瘤壞死因子在子宮內膜細胞中的分泌減少子宮內膜不規則出血[13]，從而發揮降低稽留流產術后并發癥的作用。不僅如此，其還可降低非拮抗性17β-E2增加后子宮內膜過生長和癌變風險，又因其本身為人體激素，安全性良好[15]。

綜上所述，芬嗎通可通過直接為稽留流產術后患者補充17β-E2和DGN，快速修復子宮內膜，建立正常月經周期，對促進患者術后恢復、減少術后并發癥發生率有一定幫助，安全性良好，于患者轉歸有利。

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