血清骨保護(hù)素水平聯(lián)合傳統(tǒng)心血管危險因素對早發(fā)冠心病患者的預(yù)測作用

吳博華 饒 磊 朱明亮

廣東省化州市人民醫(yī)院，廣東化州 525100

冠心病是臨床常見且高發(fā)心血管疾病之一，現(xiàn)已成為對人類健康造成嚴(yán)重威脅的一種疾病。有研究發(fā)現(xiàn)血清骨保護(hù)素（OPG）可以成為冠心病的新檢測指標(biāo)，OPG的作用機(jī)制為對內(nèi)皮細(xì)胞存活率進(jìn)行提升，減輕炎癥細(xì)胞因素對血管的損傷[1]。為進(jìn)一步探究早發(fā)冠心病患者的OPG變化情況以及危險因素，我院特開展相應(yīng)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組患者危險因素比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇我院冠心病患者共105例參與研究，選取我院時間區(qū)間均為2016年4月～2017年10月的住院患者，所有患者均曾存在不同程度的胸悶或壓榨樣胸痛，經(jīng)我院或外院的一種或多種臨床檢查檢驗(yàn)如動態(tài)心電圖、平板心電圖、心肌標(biāo)志物、心臟彩超、冠脈造影等已確診為冠心病。根據(jù)患者的年齡要素（男≤55歲，女≤65歲）將其分為早發(fā)組和晚發(fā)組，其中早發(fā)組患者62例，男41例，女21例，年齡37～50歲，平均（41.3±3.2）歲；晚發(fā)組43例，男24例，女19例，年齡56～71歲，平均（62.1±4.2）歲；另擇取同期來我院進(jìn)行健康體檢的健康者50例作為對照組，男22例，女28例，年齡33～54歲，平均（44.3±6.4）歲。所有患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

三組研究對象均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行靜脈血樣3mL抽取，將離心機(jī)速度設(shè)置為3000r/min，對血樣進(jìn)行10min離心處理，并放置于-20℃環(huán)境內(nèi)保存待檢。血清高敏C反應(yīng)蛋白濃度檢測方式采取熒光ELISA法。血清OPG同樣抽取3mL血樣，離心處理后，后放置于-70℃環(huán)境內(nèi)保存待檢，采取固相夾心法ELISA檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄三組研究對象的性別、年齡、BIM、吸煙及飲酒史、高血壓、糖尿病等慢性基礎(chǔ)性疾病史以及冠心病家族史等8個危險因素。觀察指標(biāo)的界定[2-3]：吸煙持續(xù)1年及以上評定有吸煙史；持續(xù)1年平均每天飲用啤酒360g或葡萄酒100g或白酒30g評定為有飲酒史；收縮壓超過140mm Hg，舒張壓超過90mm Hg評分為有高血壓史；空腹血糖超過7mmol/L，任意時間血糖水平超過11.1mmol/L評定為有糖尿病史；一級男性親屬＜55歲，女性親屬＜65歲患冠心病評定為有冠心病家族史。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)輸入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0表格中，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者危險因素比較

經(jīng)比較，冠心病患者和健康者8個疾病危險因素中，飲酒史及BIM指數(shù)兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），剩余6個因素的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；此外兩組研究對象的OPG水平以及hs-CRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者危險因素比較

經(jīng)比較，早發(fā)組和晚發(fā)組8個疾病危險因素中，飲酒史及BIM指數(shù)兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），剩余6個因素的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；此外兩組研究對象的OPG水平以及hs-CRP水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

根據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[4]，我國因患冠心病致患者死亡的數(shù)量在全球范圍內(nèi)名列第二。該疾病的發(fā)生是基于性別、年齡等內(nèi)在因素及吸煙飲酒、肥胖、血壓水平高等外在因素共同影響下所致[5]。冠心病可分為早發(fā)型與晚發(fā)型兩種，其中早發(fā)型冠心病相對特殊，在臨床中將男性年齡55歲及以下，女性年齡65歲及以下冠心病患者定義為早發(fā)型冠心病，該類型冠心病具有發(fā)病早、病情兇險等特點(diǎn)。近年來的相關(guān)研究顯示，早發(fā)冠心病患者數(shù)量呈現(xiàn)逐年上升趨勢，且年輕化趨勢更加嚴(yán)重[6-7]。

表2 兩組患者危險因素比較

早發(fā)冠心病的發(fā)病主要危險因素是家族遺傳史以及患者自身吸煙史，就遺傳因素分析，在人類基因組計(jì)劃發(fā)展視角下，研究發(fā)現(xiàn)2q21.1-22、xq23.26兩項(xiàng)染色體致早發(fā)冠心病的可能性最大[8]。有報(bào)道稱[9-10]ApoE、FⅢ以及纖維蛋白原酶等多種基因多態(tài)性與早發(fā)冠心病有緊密關(guān)系。并且如果一級親屬有早發(fā)冠心病病史，可使其患冠心病的風(fēng)險大大提升，并且患病年齡將有顯著性提前改變。而吸煙行為則會對人體血管內(nèi)皮造成損傷，導(dǎo)致其功能障礙，可誘發(fā)冠脈痙攣等，最終造成患者動脈硬化形成冠心病。此外，性別也是冠心病發(fā)病常見危險因素，大量研究顯示男性發(fā)生早發(fā)冠心病的概率遠(yuǎn)高過女性，這與男性生理特點(diǎn)以及其吸煙者更多有關(guān)[11-12]。這與本次研究結(jié)果中冠心病發(fā)病的主要危險因素包括性別、年齡、吸煙史以及遺傳因素等多種內(nèi)容，且冠心病患者與健康者上述影響因素差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，早發(fā)冠心病患者和晚發(fā)患者的上述影響因素比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。

現(xiàn)階段關(guān)于冠心病的發(fā)病機(jī)制尚未有明確解釋，部分早發(fā)冠心病的發(fā)病機(jī)制依靠現(xiàn)有的危險因素也無法完全進(jìn)行解釋，導(dǎo)致該部分患者的疾病預(yù)防效果較差[13]。但是在炎癥反應(yīng)、基因變異等多種機(jī)制中，有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[14]，血清OPG水平與冠心病發(fā)生和進(jìn)展之間存在一定的相關(guān)性。血清OPG屬于一種腫瘤壞死因子，其表達(dá)受到激素、細(xì)胞因子等多種因素影響。OPG可在人體血管內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)及釋放，而白介素1和腫瘤因子α對血管內(nèi)皮、平滑肌進(jìn)行刺激后可產(chǎn)生OPG表達(dá)。在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)[15]，冠脈狹窄和不狹窄者的OPG水平差異明顯，狹窄者OPG水平更高，經(jīng)過多因素回歸計(jì)算顯示OPG水平與冠心病發(fā)病及病變程度呈正相關(guān)。同時，有尸體病理檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，患者粥樣硬化斑塊破裂后，其纖維帽局部發(fā)生活化泡沫細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤，說明這是炎性反應(yīng)的一種。斑塊內(nèi)的炎癥細(xì)胞、炎性產(chǎn)物對斑塊脂質(zhì)中心組織完整性造成了一定的破壞，細(xì)胞外基質(zhì)也發(fā)生了降解反應(yīng)，因此導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定性下降，進(jìn)而引發(fā)斑塊破裂。本研究結(jié)果顯示，OPG與早發(fā)冠心病發(fā)病間有正比關(guān)系，說明OPG對冠心病，尤其是早期冠心病具有良好的預(yù)測效果。

綜上，基于OPG與早發(fā)冠心病之間的關(guān)系，聯(lián)合其他疾病危險因素可對冠心病有很重要的預(yù)測作用，提高疾病早期確診率，減少疾病漏診率，這對于保障患者健康、提高患者生活質(zhì)量、降低醫(yī)療費(fèi)用等都具有積極意義。

[1] 張晶晶，劉會晶，胡建峰，等.老年冠心病患者血清骨保護(hù)素、胱抑素C、YKL-40水平變化的臨床意義[J].中國老年學(xué)，2016，36（24）：6121-6122.

[2] 張亮琳.外周血骨保護(hù)素水平與冠心病危險分層的相關(guān)性研究[D].南華大學(xué)，2016.

[3] 李海濱，姜志安，張曉光，等.血清骨保護(hù)素和基質(zhì)交感分子1水平預(yù)測冠脈介入術(shù)后心血管事件和支架內(nèi)再狹窄的價值[J].中國老年學(xué)，2015，35（7）：1779-1780.

[4] 杜玉英.老年人血清骨保護(hù)素與骨量異常的相關(guān)性研究[D].新疆醫(yī)科大學(xué)，2015.

[5] 蘇蓉，尤麗英，曾西云，等.血清骨保護(hù)素與高血壓及合并頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究[J].中國心血管病研究，2016，14（11）：1023-1026.

[6] 李海濱，劉向東，楊志慧，等.血清OPG對PCI術(shù)后預(yù)后的預(yù)測價值[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2015，36（12）：32-34.

[7] 張韓，李彥明，劉楓，等.房顫患者左心房內(nèi)徑與血清骨保護(hù)素及其受體軸的關(guān)系及臨床意義[J].臨床心血管病雜志，2015，31（3）：334-336.

[8] 張燕，陳巖，李慶民，等.血清骨保護(hù)素與基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平與經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的研究[J].醫(yī)藥論壇雜志，2017，38（4）：4-6.

[9] 徐俐.血清OPG、sRANKL水平與冠狀動脈鈣化程度的相關(guān)性研究[D].南華大學(xué)，2015.

[10] 李春芝，劉洪英，劉軍肖，等.老年心臟瓣膜鈣化與血清骨保護(hù)蛋白、非活性基質(zhì)Gla蛋白水平的關(guān)系研究[J].臨床心血管病雜志，2016，32（1）：40-43.

[11] 陳春林，何秀媚.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清胱抑素C、CA125和骨保護(hù)素檢測的臨床意義[J].嶺南心血管病雜志，2015，21（6）：752-754.

[12] 戴婷，郭俊平，王健，等.術(shù)前血清sRANKL/OPG對瓣膜病合并房顫行改良迷宮術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的預(yù)測價值[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) (自然科學(xué)版)，2017，37（6）：703-708.

[13] 解強(qiáng)，馮燕玲，黃冰生，等.急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療前后血清骨保護(hù)素濃度的變化[J].嶺南心血管病雜志，2013，19（2）：164-167.

[14] 陳暉，劉伶，陸衛(wèi)軍，等.血清骨保護(hù)素與2型糖尿病及合并冠心病的關(guān)系[J].中國臨床新醫(yī)學(xué)，2014，7（1）：8-10.

[15] 李國平，孫學(xué)清，張風(fēng)雷.血清骨保護(hù)素水平與冠狀動脈病變及其嚴(yán)重程度的關(guān)系探討[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（22）：3509-3511.