老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸及超敏C反應蛋白水平與頸動脈粥樣硬化的相關性

陳桂青,王石林,陳樹丹,邱向艷,房賢聰,江曉林

(1.廣東惠州市中心人民醫院老年病區,516001;2.廣東惠州市第一人民醫院檢驗科)

·論著·

老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸及超敏C反應蛋白水平與頸動脈粥樣硬化的相關性

陳桂青1,王石林1,陳樹丹1,邱向艷1,房賢聰1,江曉林2

(1.廣東惠州市中心人民醫院老年病區,516001;2.廣東惠州市第一人民醫院檢驗科)

[摘要]目的探討老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平與頸動脈粥樣硬化的相關性。方法選取167例老年高血壓患者作為研究組，另選擇同期體檢的36例健康者作為對照組，檢測血壓、Hcy、hs-CRP 及頸動脈粥樣硬化。按照1999年中國高血壓防治指南標準將研究組患者分為高血壓1級組(n=41)、高血壓2級組(n=64)、高血壓3級組(n=62)。根據頸動脈粥樣硬化的超聲結果，將老年高血壓患者分為頸動脈頸動脈內膜中層厚度(IMT)正常組(n=40)、頸動脈IMT增厚組(n=62)、頸動脈斑塊形成組(n=65)，并根據頸動脈粥樣硬化的程度進行分級(0～4級)。結果老年高血壓患者的Hcy和hs-CRP水平明顯高于對照組(P<0.05)；高血壓2級組和高血壓3級組患者的Hcy和hs-CRP水平均顯著高于高血壓1級組(P<0.05)，高血壓3級組患者的Hcy和hs-CRP水平均顯著高于高血壓2級組(P<0.05)；頸動脈IMT增厚組和頸動脈斑塊形成組患者的Hcy和hs-CRP水平均顯著高于頸動脈IMT正常組(P<0.05)，頸動脈斑塊形成組患者的Hcy和hs-CRP水平均顯著高于頸動脈IMT增厚組(P<0.05)；頸動脈粥樣硬化分級越高，患者的Hcy和hs-CRP水平越高。結論老年高血壓患者的血壓越高，血漿Hcy、hs-CRP 水平越高，頸動脈粥樣硬化程度越重，這提示Hcy及hs-CRP升高可能是頸動脈粥樣硬化的危險因素。

[關鍵詞]高血壓；高半胱氨酸；C反應蛋白質；動脈粥樣硬化；老年人

高血壓是指以體循環動脈血壓增高為主要特征，可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質性損害的臨床綜合征[1]。高血壓是老年人群最常見的慢性病之一，尤其隨著我國人口老齡化的不斷加劇，老年高血壓患者的人數也在不斷劇增，流行病學調查研究顯示 我國每年至少有600萬人死于高血壓帶來的心腦血管疾病[2]。頸動脈粥樣硬化是我國腦血管疾病發生的主要原因[3]，近年來的研究表明，高血壓是促發動脈粥樣硬化的重要因素[4]。高同型半胱氨酸(Hcy)是導致頸動脈粥樣硬化的一項獨立危險因素，血漿Hcy參與并促進了動脈粥樣硬化以及斑塊的形成和發展[5]。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是一種重要的炎性反應標志物[6]，以往的研究顯示，hs-CRP在頸動脈粥樣硬化的發生發展，以及斑塊的破裂、脫落中發揮關鍵作用[7]。本研究旨在進一步探討老年高血壓患者Hcy及hs-CRP水平與頸動脈粥樣硬化的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年3至2016年3月惠州市中心人民醫院老年病科收治的老年高血壓患者167例作為研究組，其中男95例，女72例；年齡范圍60～79歲，年齡(69.6±7.7)歲。另選擇同院同期體檢的健康者36例作為對照組，其中男19例，女17例；年齡范圍60～71歲，年齡(63.2±5.2)歲，血壓均正常且滿足入組的排除標準。兩組的一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得惠州市中心人民醫院倫理委員會審查批準，所有患者均同意簽署臨床研究知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)符合1999年中國高血壓防治指南的診斷標準[8]，收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg；(2)年齡≥60歲；(3)心、肺、肝、腎等重要臟器功能基本正常；(4)患者同意簽署臨床研究知情同意書。排除標準：(1)繼發性高血壓；(2)感染性疾?。?3)糖尿??；(4)風濕性疾病；(5)腫瘤；(6)免疫系統疾?。?7)嚴重的外傷性疾??；(8)甲狀腺功能障礙者。

1.3 研究方法

1.3.1 血壓檢測 所有測量者均安靜休息10 min后采用全自動血壓儀測量右上臂血壓，每位患者全天各測量3次血壓，計算3次血壓的平均值，并按照1999年中國高血壓防治指南標準將研究組患者分為高血壓1級組(n=41)、高血壓2級組(n=64)、高血壓3級組(n=62)。

1.3.2 生化指標檢測 兩組各采集晨起空腹靜脈血5 mL，EDTA抗凝，Hcy采用發光化學法檢測，hs-CRP采用免疫比濁法檢測。

1.3.3 頸動脈粥樣硬化檢測 研究組患者采用美國菲利普HD11多普勒超聲儀探查頸部血管，掃查兩側頸總動脈分叉遠端1 cm處、頸動脈竇部、頸內動脈起始端頸動脈內膜中層厚度(IMT)值，計算三次的平均值為IMT值。根據頸動脈粥樣硬化的超聲檢測結果，將老年高血壓患者分為頸動脈IMT正常組(IMT<0.9 mm，n=40)，頸動脈IMT增厚組(0.9 mm≤IMT≤1.2 mm，n=62)，頸動脈斑塊形成組(IMT>1.3 mm，n=65)，其中內膜增厚和斑塊形成均屬于頸動脈粥樣硬化，并根據頸動脈粥樣硬化的程度進行分級：(1)內膜光滑、無增厚為0級；(2)內膜不光滑、但IMT<0.9 mm為1級；(3)0.9 mm≤IMT≤1.2 mm為2級；(4)頸動脈有1個斑塊為3級；(5)頸動脈有2個及2個以上斑塊為4級。

2 結果

2.1 兩組間Hcy和hs-CRP水平的比較 老年高血壓患者的血漿Hcy和hs-CRP水平明顯高于對照組，兩組相比，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組間Hcy和hs-CRP水平的比較

注：Hcy為同型半胱氨酸，hs-CRP為超敏C反應蛋白,下表同

2.2 高血壓亞組間Hcy和hs-CRP水平的比較 整體比較(單因素方差分析)顯示，3個高血壓亞組的Hcy和hs-CRP水平，整體差異有統計學意義(P<0.05)。兩兩比較并結合主要數據分析：高血壓2級組和高血壓3級組患者的血漿Hcy和hs-CRP水平均顯著高于高血壓1級組(P<0.05)，高血壓3級組患者的血漿Hcy和hs-CRP水平均顯著高于高血壓2級組(P<0.05)。見表2。

表2 三個高血壓亞組間Hcy和hs-CRP水平的比較

注：兩兩比較為HSD-q檢驗；與高血壓1組比較，aP<0.05；與高血壓2組比較，bP<0.05

2.3 三個頸動脈粥樣硬化亞組間Hcy和hs-CRP水平的比較 整體比較知，三個頸動脈粥樣硬化亞組的Hcy和hs-CRP水平，整體差異顯著(P<0.05)。兩兩比較并結合主要數據分析：頸動脈IMT增厚組和頸動脈斑塊形成組患者的血漿Hcy和hs-CRP水平均顯著高于頸動脈IMT正常組(P<0.05)，頸動脈斑塊形成組患者的血漿Hcy和hs-CRP水平均顯著高于頸動脈IMT增厚組(P<0.05)。見表3。

表3 三個頸動脈粥樣硬化亞組間Hcy和hs-CRP水平的比較

注：兩兩比較為HSD-q檢驗；與頸動脈IMT正常組比較，aP<0.05；與頸動脈IMT增厚組比較，bP<0.05

2.4 不同級別頸動脈粥樣硬化患者血漿Hcy和hs-CRP水平的比較 整體比較得知，不同級別頸動脈粥樣硬化患者血漿的Hcy和hs-CRP水平差異有統計學意義(P<0.05)。兩兩比較并結合主要數據分析：比較頸動脈粥樣硬化各級別之間血漿Hcy和hs-CRP水平發現，4級>3級>2級>1級>0級，各組之間相比，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

近年來的研究顯示，動脈粥樣硬化是老年高血壓患者導致心腦血管疾病發生的關鍵因素[9-10]，這主要是由于長期的血壓升高會導致機體血管內膜增厚、硬化，形成動脈粥樣硬化，進而導致嚴重的心、腦、腎等并發癥的發生[11]。動脈粥樣硬化的早期癥狀是IMT增厚，逐漸形成斑塊，其最常累及的部位是頸動脈，故頸動脈粥樣硬化可間接反映機體大部分動脈的硬化程度[12]。

表4 不同級別頸動脈粥樣硬化患者Hcy和hs-CRP水平的比較

注：兩兩比較為HSD-q檢驗；與0級比較，aP<0.05；與1級比較，bP<0.05；與2級比較，cP<0.05；與3級比較，dP<0.05

Hcy是蛋氨酸代謝產物，可促使自由基和過氧化氫生成，導致血管內皮細胞和內質網損傷，破壞機體凝血和纖溶之間的平衡，使機體處于血栓前狀態，增加腦血管病的危險性[13-14]。hs-CRP是一種急性期反應蛋白，在健康人的血清中濃度極低，但對炎性反應性極高，當發生炎癥和組織損傷數小時后迅速升高[15]。研究顯示在急性冠狀動脈綜合征患者血清中，hs-CRP升高與硬化斑塊的不穩定性有關，而硬化斑塊又極可能導致心臟疾病[16]。另一項研究顯示，大量的hs-CRP沉積于壞死的心肌，故這些研究提示hs-CRP與心血管疾病的發生密切相關[17]。血漿Hcy和hs-CRP是與頸動脈粥樣硬化密切相關的炎性因子[18-20]。以往的研究顯示，血漿Hcy和hs-CRP表達水平的高低直接影響頸動脈粥樣硬化的程度，并且慢性炎癥和高血壓均是頸動脈粥樣硬化的重要誘因[21]。本研究結果顯示，老年高血壓患者的Hcy和hs-CRP水平明顯高于對照組(P<0.05)；高血壓2級組和高血壓3級組患者的Hcy和hs-CRP水平均顯著高于高血壓1級組(P<0.05)，高血壓3級組患者的Hcy和hs-CRP水平均顯著高于高血壓2級組(P<0.05)，這提示老年高血壓患者的血壓越高，Hcy、hs-CRP水平越高，也說明老年高血壓患者已存在一定程度的血管損傷和炎癥。本研究結果還顯示，頸動脈IMT增厚組和頸動脈斑塊形成組患者的Hcy和hs-CRP水平均顯著高于頸動脈IMT正常組(P<0.05)，頸動脈斑塊形成組患者的Hcy和hs-CRP水平均顯著高于頸動脈IMT增厚組(P<0.05)，同時頸動脈粥樣硬化分級越高，患者的Hcy和hs-CRP水平越高，兩者呈正相關性，這一結果提示我們，老年高血壓患者的Hcy和hs-CRP水平升高，可能導致患者機體血管炎癥的發生，進而引起動脈粥樣硬化。

綜上所述，老年高血壓患者的血壓越高，Hcy、hs-CRP 水平越高，頸動脈粥樣硬化程度越重，這提示Hcy及hs-CRP可能是加速經動脈粥樣硬化進程的危險因素。

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Correlationbetweenplasmahomocysteine，highsensitivityCreactiveproteinandcarotidatherosclerosisinelderlyhypertensivepatients

ChenGuiqing*,WangShilin,ChenShudan,QiuXiangyan,FangXiancong,JiangXiaolin

(*DepartmentofGeriatrics,HuizhouCentralpeople'sHospital,Huizhou516001,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the relationship between plasma homocysteine(Hcy),high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels and carotid atherosclerosis in elderly patients with essential hypertension.Methods167 cases of elderly hypertensive patients were selected as the study group.Another 36 healthy subjects who were checked up in our hospital during the same period were selected as the control group.Blood pressure，plasma Hcy，hs-CRP and carotid atherosclerosis were checked.Patients in the study group were divided into hypertension grade 1 group(n=41)，hypertension grade 2 group (n=64) and hypertension grade 3 group(n=62) according to the guidelines for prevention and treatment of hypertension in China in 1999.According to the results of carotid atherosclerosis，the elderly hypertensive patients were divided into normal carotid artery IMT group(n=40)，carotid IMT thickening group(n=62)，neck Arterial plaque formation(n=65) and was graded basis on the degree of carotid atherosclerosis (grades 0-4).ResultsThe levels of plasma Hcy and hs-CRP in elderly hypertensive patients were significantly higher than those in control group (P<0.05).The levels of plasma Hcy and hs-CRP in hypertension grade 2 and 3 were significantly higher than those in hypertension grade 1(P<0.05).The levels of plasma Hcy and hs-CRP in hypertension grade 3 patients were significantly higher than those in hypertension grade 2 patients (P<0.05).In the carotid IMT thickening patients and carotid artery plaque patients,Hcy and hs-CRP levels were significantly higher than those of carotid IMT normal group(P<0.05).The levels of Hcy and hs-CRP in carotid plaque group were significantly higher than those in carotid IMT group (P<0.05)；the degree of carotid atherosclerosis was positively correlated with the level of plasma Hcy and hs-CRP in patients.ConclusionThe higher the blood pressure in elderly patients，the higher the level of plasma Hcy and hs-CRP and the more serious the carotid atherosclerosis，suggesting that increased plasma Hcy and hs-CRP are the risk factors of carotid atherosclerosis.

[Keywords]Hypertension；Homocysteine；C-Reactive protein；Atherosclerosis;Aged

中圖分類號：R544.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2018.03.018

基金項目：廣東省惠州市科技計劃項目(2014Y020)

作者簡介：陳桂青，主治醫師，Email:wangzhikel11@126.com

2018-01-22)