糖類抗原125在子宮漿液性癌診斷和預測中的價值

鄭澤純 李小毛

子宮漿液性癌屬于Ⅱ型子宮內膜癌，其發病率較低，占子宮內膜癌的1%～10%，但占子宮內膜癌相關死亡的39%[1]。文獻報道，55%～87%子宮漿液性癌患者在診斷時已存在子宮外轉移[2]。腫瘤標志物糖類抗原125(CA125)在子宮內膜癌高表達，目前對CA125是否與子宮內膜癌病理高危因素相關及是否有助于預測子宮內膜癌預后存在爭議[3]。為此，本研究探討CA125與子宮漿液性癌的臨床病理特征及預后關系，現報告如下。

對象與方法

一、研究對象

收集2000年1月至2010年12月廣東省子宮內膜癌防治項目協作醫院經術后病理活組織檢查(活檢)確診的子宮漿液性癌且在術前進行血清CA125檢查的66例患者。

二、研究方法

對該66例病例進行回顧性分析，記錄患者的年齡、手術范圍、手術病理分期、肌層浸潤、淋巴脈管間隙受累、附件轉移、淋巴結轉移等資料。隨訪包括電話隨訪、信件隨訪、門診復查等方式。總體生存時間定義是手術治療之日至死亡或末次隨訪日的時間，無進展生存時間定義是手術治療之日至疾病進展或末次隨訪日的時間。隨訪截止時間是2012年12月31日。

三、檢測方法

術前血清CA125 0～35 kU/L為正常范圍(陰性)，超過35 kU/L為陽性。

四、統計學處理

采用SPSS 16.0處理數據。計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。將單因素分析P<0.05者納入多因素分析，多因素分析采用多自變量Logistic回歸分析。用Kaplan-Meier法計算生存率，生存分析采用Log-rank檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、66例子宮漿液性癌患者的臨床病理資料

66例患者年齡(56.7±10.5)歲，術前血清CA125陽性29例，陰性37例。均行手術治療。其中行全子宮和雙側附件切除25例，行次廣泛性子宮切除7例，行廣泛性子宮切除34例，行盆腔淋巴結切除和(或)腹主動脈旁淋巴結切除46例。采用2009年FIGO推薦的子宮內膜癌手術-病理分期標準，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者分別有31、6、19、10例。深肌層浸潤36%(24/66)，淋巴脈管間隙受累17%(11/66)，附件轉移率27%(18/66)，淋巴結轉移率26%(17/66)。

二、子宮漿液性癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期者的術前血清CA125陽性率比較

子宮漿液性癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期者的術前血清CA125陽性率分別為22%(8/37)和72%(21/29)。Ⅲ～Ⅳ期子宮漿液性癌患者血清CA125陽性率高于Ⅰ～Ⅱ期者(χ2=17.027，P<0.001)。多因素分析顯示，手術病理分期Ⅲ～Ⅳ期是血清CA125陽性的影響因素(OR=14.476,95%CI3.207～65.344,P=0.001)。

三、子宮漿液性癌患者術前血清CA125水平與病理特征的關系分析

有深肌層浸潤、附件轉移、淋巴結轉移患者的術前血清CA125陽性率分別高于無或淺肌層浸潤、無附件轉移、無淋巴結轉移患者(P均<0.05)，術前血清CA125陽性與淋巴血管間隙受累無關(P>0.05)，見表1。多因素分析顯示，術前血清CA125陽性與深肌層浸潤、附件轉移、淋巴結轉移無關(P均>0.05)。

四、術前血清CA125水平和子宮漿液性癌的預后關系分析

本研究13例失訪，失訪原因均為電話空號且收信地址變遷，隨訪率為80%。其中血清CA125陽性組7例失訪，CA125陰性組6例失訪，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。 CA125陽性組的5年無進展生存率為59%；CA125陰性組的5年無進展生存率為75%，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，見圖1A。CA125陽性組的5年生存率為58%；CA125陰性組的5年生存率為83%，組間比較差異亦無統計學意義(P>0.05)，見圖1B。

討 論

CA125是來源于體腔上皮的表面抗原，是腫瘤相關性抗原，主要存在于宮頸上皮、子宮內膜、輸卵管、卵巢和腹膜，常用于卵巢癌的診斷、鑒別診斷和治療后監測[4]。文獻報道，CA125在子宮內膜癌高表達，與分期和組織學分級相關[5]。有文獻提出，CA125對預測腫瘤的預后無幫助，對預測腫瘤的轉移有一定幫助[6]。

表1 術前血清CA125水平與子宮漿液性癌病理特征關系 例(%)

圖1 術前血清CA125陽性和陰性子宮漿液性癌患者的生存曲線分析

A：無進展生存曲線；B：總體生存曲線

子宮漿液性癌是一種少見的子宮內膜癌亞型，1982年Hendrickson等提出“子宮乳頭狀漿液性癌(USPC)”的名稱及診斷標準：①腫瘤組織的主要構成部分是復雜分支的乳頭，其纖維血管軸心寬闊而粗糙，其表面被覆的上皮細胞有明顯異型性；②乳頭表面有上皮細胞“出芽”現象和散在或成團的游離細胞；③部分腫瘤組織含有砂粒體。確定腫瘤原發于子宮并非卵巢的依據為：①腫瘤主要位于子宮；②卵巢的浸潤僅表現為卵巢門淋巴管內有瘤栓，或在廣泛腹膜播散的同時，卵巢皮質有微小浸潤灶。之后病理學家發現，UPSC的結構除了典型的分支乳頭狀結構，還可表現為腺管狀結構。故1988年國際婦科病理協會(ISGP)在子宮內膜癌的分類中，將UPSC定名為“子宮內膜漿液性腺癌”。2003年WHO在子宮內膜癌分類采用“漿液性癌”這一名稱。

子宮漿液性癌是Ⅱ型子宮內膜癌的典型代表，與Ⅰ型子宮內膜癌相比，確診時多為晚期，深肌層浸潤、淋巴血管間隙受累、附件轉移和淋巴結轉移更為常見。研究發現，38.1%臨床Ⅰ期患者術后分期升高。38.5%無肌層浸潤的患者發生子宮外轉移[7]。由于發病率低，CA125與子宮漿液性癌在診斷中的作用研究較少。

本研究中，子宮漿液性癌患者手術病理分期越高，術前血清CA125陽性率越高。單因素分析發現，有病理高危因素(深肌層浸潤、附件轉移、淋巴結轉移)的子宮漿液性癌患者術前血清CA125陽性率高于無病理高危因素者。多因素分析中，手術病理分期Ⅲ～Ⅳ期是術前血清CA125陽性的危險因素。預后分析中，術前血清CA125陽性的子宮漿液性癌者比術前CA125陰性者的無進展生存率和總體生存率均低，但組間比較差異無統計學意義，不排除由本研究樣本量少，檢驗功效較低所致。結果提示，術前檢測CA125水平對預測子宮漿液性癌的病理高危因素有一定幫助，至于術前血清CA125水平與子宮漿液性癌預后的關系，未來需更大樣本量的研究加以探討。

[1] Roelofsen T, van Ham MA, de Hullu JA, Massuger LF. Clinical management of uterine papillary serous carcinoma.Expert Rev Anticancer Ther，2011，11(1):71-81.

[2] Hamilton CA, Kapp DS, Chan JK.Clinical aspects of uterine papillary serous carcinoma.Curr Opin Obstet Gynecol，2008，20(1):26-33.

[3] 葉輝霞, 李小毛, 鄧柳枝, 葉敏娟,楊曉輝. CA125在子宮內膜癌診斷預測中的價值. 廣東醫學, 2014,35(16):2562-2563.

[4] 胡鵬, 李菲, 莫凌昭. 惡性風險指數-4在卵巢上皮性腫瘤中的診斷價值及影響因素. 新醫學, 2016,47(1):47-51.

[5] 劉運華. 糖類抗原125在子宮內膜癌患者血清中的表達及其臨床意義. 中外醫學研究, 2011,9(7):2-4.

[6] 歐陽婧, 李小毛. 術前病理聯合血清CA125診斷子宮癌肉瘤的價值. 廣東醫學, 2015,36(8):1210-1212.

[7] Fader AN, Starks D, Gehrig PA, Secord AA, Frasure HE, O’Malley DM, Tuller ER, Rose PG, Havrilesky LJ, Moore KN, Huh WK, Axtell AE, Kelley JL, Zanotti KM; UPSC Consortium.An updated clinicopathologic study of early-stage uterine papillary serous carcinoma(UPSC). Gynecol Oncol,2009,115(2):244-248.