肼苯噠嗪、洋地黃、氧療聯(lián)合治療對妊高癥并發(fā)心衰患者的心臟功能和血漿腦鈉肽、醛固酮的改善作用

吳紅，劉東

(重慶市大足區(qū)人民醫(yī)，1.院婦產(chǎn)科；2.心內(nèi)科，重慶 402360)

妊娠高血壓簡稱妊高癥，是產(chǎn)婦妊娠期特有的疾病，臨床主要表現(xiàn)為輕者伴有水腫、蛋白尿，重者會出現(xiàn)頭痛、眼花、惡心甚至昏迷、抽搐，嚴(yán)重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)病和致死的主要原因之一[1]。心力衰竭是由于心臟的收縮或者舒張功能受損，不能及時將回心血量排出心臟，導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)血液淤積或者血液灌注不足，從而引起的心臟循環(huán)障礙。心力衰竭一般是心臟病發(fā)展的終末階段，也是危害人類健康的最主要疾病之一[2]。同時高血壓也是心力衰竭的獨(dú)立危險因子。相關(guān)報道[3-4]顯示，心力衰竭在經(jīng)歷舒張功能受損之后會逐漸發(fā)展成為舒張性心力衰竭，或者合并有收縮性心力衰竭的混合性心力衰竭，在這個過程中，高血壓所致心臟、血管重構(gòu)起到了及其重要的作用。有數(shù)據(jù)顯示，近40%～50%的心力衰竭患者歸因于高血壓，嚴(yán)重的影響、威脅其生活質(zhì)量和生命健康[5]。肼苯噠嗪是一種以擴(kuò)張周圍血管為主的降壓藥物，洋地黃是一種治療心力衰竭的常規(guī)藥物。本文對兩種藥物聯(lián)合加氧療對妊高癥并發(fā)心衰患者的心臟功能和血漿腦鈉肽、醛固酮的改善作用做出探討與研究，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2017年1月的148例妊高癥合并心力衰竭的患者。年齡22～41歲，平均年齡(32.37±6.73)歲；其中初產(chǎn)婦121例，經(jīng)產(chǎn)婦27例；根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級情況：Ⅱ級81例，Ⅲ例53例，Ⅳ級14例；高血壓分級：Ⅰ級44例，Ⅱ級79例，Ⅲ級25例。根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各74例，兩組之間的性別、年齡、NYHA分級等均無顯著差異(P>0.05)。

1.2 納入或排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)患者及其家屬簽署知情同意書；(2)符合高血壓患者[收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg]及臨床心力衰竭的診斷的標(biāo)準(zhǔn)；(3)根據(jù)NYHA分級，心功能為Ⅱ-Ⅳ級；(4)左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fractions,LVEF)<40%；

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)肝、腎功能不全的患者；(2)患有血鉀病的患者；(3)當(dāng)前正在服用胰島素、非甾體類抗炎藥等相關(guān)藥物。

1.3 方法

對照組采取常規(guī)治療和護(hù)理，根據(jù)患者癥狀，給予25%MgSO4注射液(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043974)解痙，靜滴5%碳酸氫鈉(遼源市泓源制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026291)糾正酸中毒同時靜推20～40 mg呋塞米注射液(吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053949)利尿，口服洋地黃類藥物地高辛[賽諾菲 (杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021738]，起始量每次0.1 g，3次/d，次日起可調(diào)整為0.2 g/次，3次/d，最大不超過0.7 g/次。患者采取坐位或者半臥位，給予經(jīng)鼻腔鼻導(dǎo)管吸氧，流量2 L/min，每次30 min，2次/d。實(shí)時監(jiān)測血壓和心肌功能，限制鹽攝入，臥床休息。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給于肼苯噠嗪(安徽豐原藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070080)，口服給藥，每次10 mg，3次/d，若無不良反應(yīng)根據(jù)病情可逐步上調(diào)，上調(diào)結(jié)果不得超過150 mg/d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 治療前后血壓變化和療效情況 血壓測量包括SBP和DBP。療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)NYHA分級，其中，心功能改善≥Ⅱ?yàn)轱@效，改善Ⅰ級的為有效，無改善或惡化的為無效，總有效=(顯效+有效)/總例數(shù)×100。

1.4.2 治療前后左心室功能指標(biāo)變化 二尖瓣血流舒張?jiān)缙诹魉?VE)與心房收縮期流速(VA)比值(VE/VA)、LVEF、Tei指數(shù)。Tei 指數(shù)為容收縮期( isovolumic contraction time,ICT) 和等容舒張期(isometric relaxation period,IRT)之和與心室射血時間(ventricular ejection time,ET) 的比值。

1.4.3 治療前后左心室形態(tài)學(xué)參數(shù)變化 包括左室舒張末容積指數(shù)(left ventricular end diastolic volume index,LVEDVI)、左心室收縮末期容積指數(shù)(left ventricular end-systolic volume index,LVESVI)、左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD) 、左心室室間隔( interventricular septum,IVST) 及左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT) 。

1.4.4 對兩組患者治療前以及治療后的腦鈉肽(BNP)、醛固酮(ALD)指標(biāo)進(jìn)行比較與分析 清晨患者空腹服藥前取患者肘靜脈血液樣本，加入抗凝試管中，離心，30 min凝聚后取血清經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法對BNP濃度進(jìn)行檢測，經(jīng)放射免疫法對ALD濃度進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓變化和療效情況

治療前兩組血壓(SBP和DBP)均無顯著差異(P>0.05)，治療后SBP、DBP均顯著改善(P<0.05)，組間比較顯示，觀察組改善程度顯著高于對照組(P<0.05)。療效比較顯示，觀察組總有效率為86.49%，對照組為59.46%，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，具體見表1。

2.2 兩組患者治療前后左心室功能指標(biāo)變化

治療前兩組VE/VA、LVEF和Tei指標(biāo)均無顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組改善程度顯著高于對照組(P<0.05)，具體見表2。

2.3 兩組患者治療前后左心室形態(tài)學(xué)參數(shù)變化

LVEDVI、LVESVI、LVEDD、IVST和LVPWT指標(biāo)比較顯示見表3，治療前所有參數(shù)均無顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組的改善程度均顯著高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后血壓變化和療效情況

*P<0.05，與治療前比較。

表2 兩組患者治療前后左心室功能指標(biāo)變化情況

*P<0.05，與治療前比較。

表3 兩組患者治療前后左心室形態(tài)學(xué)參數(shù)變化情況

*P<0.05，與治療前比較。

2.4 治療前后BNP、ALD指標(biāo)變化

治療前兩組患者BNP、ALD指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組BNP、ALD指標(biāo)均得到改善，觀察組效果更顯著，組間比較觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后BNP、ALD變化情況

*P<0.05，與治療前比較。

3 討論

妊娠高血壓合并心衰患者受到持續(xù)性高血壓的影響，會引起機(jī)體血管通透性增加甚至?xí)?dǎo)致血管管腔的改變，進(jìn)而導(dǎo)致左心室收縮和肺靜脈含氧量的供應(yīng)不足，最終會引發(fā)患者心肌收縮加快、心臟收縮/舒張紊亂或者左心室肥厚[6-7]。相關(guān)資料[8-9]顯示，心臟收縮和舒張功能紊亂和左心室肥厚可以引起心肌缺血或喪失收縮功能，而造成左心室血液排空不全，殘存血液增多，加重心室負(fù)荷，引起患者左心室擴(kuò)張，進(jìn)而導(dǎo)致心室結(jié)構(gòu)發(fā)生一定的變化。

在該病中，高血壓的治療是極其關(guān)鍵和重要的，而且高血壓也是引發(fā)心腦血管相關(guān)疾病的主要因素[10]。肼苯噠嗪是降壓常用藥物，可直接作用于周圍血管，使其擴(kuò)張并降低血管外周總阻力，達(dá)到降壓的效果[11]。本研究中對兩組患者血壓變化及療效進(jìn)行比較與分析得出治療前兩組血壓(SBP和DBP)均無顯著差異(P>0.05)，治療后SBP、DBP均顯著改善(P<0.05)，組間比較顯示，觀察組改善程度顯著高于對照組(P<0.05)。療效比較顯示，觀察組總有效率為86.49%，對照組為59.46%，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。洋地黃可以直接或間接抑制心肌細(xì)胞上的鈉和鉀一三磷酸腺苷酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增高，達(dá)到增強(qiáng)心肌收縮力的目的，是一種治療心力衰竭的常規(guī)藥物[12]。本研究通過肼苯噠嗪降壓、洋地黃增強(qiáng)心肌收縮力以及氧療，使患者心功能得到明顯改善。治療前兩組VE/VA、LVEF和Tei指標(biāo)均無顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組改善程度顯著高于對照組(P<0.05)。LVEDVI、LVESVI、LVEDD、IVST和LVPWT指標(biāo)比較，治療后觀察組的改善程度均同樣顯著高于對照組(P<0.05)。這說明，肼苯噠嗪聯(lián)合洋地黃在對妊高癥心衰患者的治療中可以較好的改善心臟功能。柴連海等[13]通過研究發(fā)現(xiàn)，肼苯噠嗪可以降低心衰細(xì)胞對氧需求水平，提高藥物敏感性以及機(jī)體整體的供血情況，顯著降低BNP表達(dá)水平和改善左心室功能。這和本研究結(jié)果基本一致。BNP是人體內(nèi)調(diào)節(jié)血容量的激素，通過調(diào)節(jié)腎臟對鈉離子的重吸收，維持水鹽平衡，而ALD是心臟負(fù)荷應(yīng)急救援激素，具有抑制BNP的作用，兩者成平衡相關(guān)關(guān)系[14]。有研究[15]顯示，BNP、ALD的增高可加重患者心功能損傷。洋地黃一直是心衰疾病的常用臨床藥物，Nishikimi等[15]在對心衰患者行洋地黃治療時發(fā)現(xiàn)，洋地黃可以顯著降低ANP水平。本研究中治療前兩組患者BNP、ALD指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組BNP、ALD指標(biāo)均得到改善，觀察組效果更顯著，組間比較觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。這說明，二者聯(lián)合治療，對緩解患者的血壓癥狀中療效較好。Paeker 等[16]認(rèn)為血管擴(kuò)張藥物肼苯噠嗪聯(lián)合洋地黃利尿藥可以延長心衰患者的壽命，和對照組比較，聯(lián)合治療組兩年死亡率可相對降低34%。二者藥物聯(lián)合治療在對妊高癥合并心衰患者中遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步探究。

綜上所述，肼苯噠嗪、洋地黃、氧療聯(lián)合治療在妊高癥并發(fā)心衰患者的治療中能有效改善患者心臟功能指標(biāo)和左心室形態(tài)，同時降低血漿腦鈉肽和醛固酮水平。

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