血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平與急性頸動(dòng)脈硬化性腦梗死防治效果及硬化斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性研究

黃耀忠 王永健 李明海 曾祥富 梁土金

腦血管疾病已成為全世界范圍內(nèi)致死率和致殘率均較高的疾病之一[1-2],而其中腦卒中是發(fā)病率、致死率、致殘率均位于前列的腦血管疾病。臨床研究顯示，動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是造成腦卒中的主要危險(xiǎn)因素[3]。因此，臨床中如能盡早判斷動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性將對(duì)腦卒中的預(yù)防有重要意義，那么這就提示尋找斑塊不穩(wěn)定性的生物學(xué)標(biāo)記尤為必要[1-4]。血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種與缺血性心血管疾病相關(guān)的炎性因子，它具有促進(jìn)炎癥反應(yīng)和氧化反應(yīng)的作用，研究發(fā)現(xiàn)其可作為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥控制指標(biāo)[5]。本研究將通過對(duì)急性頸動(dòng)脈硬化性腦梗死患者血漿Lp-PLA2水平及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的檢測，治療后應(yīng)用NIHSS和改良Rankin量表(mRS)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估，以探討血漿Lp-PLA2水平與急性頸動(dòng)脈硬化性腦梗死防治效果及硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2015年1月-2016年12月來中信惠州醫(yī)院就診的急性頸動(dòng)脈硬化性腦梗死患者80例，為患病組；同期收集進(jìn)行體檢的正常志愿者40例，為健康對(duì)照組；2組患者年齡、性別、體重指數(shù)等基本臨床資料無顯著差異(P>0.05)(表1)。與此同時(shí)，根據(jù)患者頸動(dòng)脈斑塊形態(tài)分為4組，分別為不穩(wěn)定斑塊組、混合斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及無斑塊組，組間比較無明顯差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者診斷均符合1997年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的急性頸動(dòng)脈硬化性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)患者發(fā)病時(shí)間≤3 d；(3)患者和家屬對(duì)研究內(nèi)容和治療風(fēng)險(xiǎn)有了解，并簽署知情同意書。

表1 患者組基本臨床資料

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心率紊亂或電解質(zhì)紊亂的患者；(2)患者為出血性腦梗死；(3)患者存在嚴(yán)重心、肝、腎等臟器官功能不全；(4)患者合并其他系統(tǒng)的惡性腫瘤；(5)患者對(duì)本研究藥物過敏；(9)患者有嚴(yán)重的精神疾病，無法配合治療研究。

1.2 方法

1.2.1 治療

所有患者均采用西醫(yī)常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、腦保護(hù)、降纖、降脂治療等，同時(shí)需要控制患者的血壓與血糖，并于必要時(shí)進(jìn)行抗凝、抗炎、上消化道出血、心臟損傷、水電解質(zhì)紊亂等癥狀的處理。

1.2.2 頸動(dòng)脈超聲和Lp-PLA2水平檢測

患者均采用頸動(dòng)脈超聲檢測雙側(cè)頸動(dòng)脈的內(nèi)膜-中層厚度(IMT)和回聲強(qiáng)度、并判斷有無斑塊形成及狹窄，根據(jù)超聲表現(xiàn)將患病組進(jìn)行分組，有斑塊形成是指造成管腔狹窄或IMT≥1.2 mm，并計(jì)算頸動(dòng)脈斑塊Crouse積分。扁平斑塊：內(nèi)膜有局部隆起不光滑，回聲增強(qiáng)；潰瘍斑：斑塊較大且寬，邊緣處回聲低；硬斑：斑塊高低不平，回聲強(qiáng)伴影聲；軟斑：管腔內(nèi)斑塊突出，表面光滑且連續(xù)，回聲強(qiáng)弱不均。不穩(wěn)定斑塊組包括軟斑和潰瘍斑；穩(wěn)定斑塊組包括硬斑和扁平斑；混合斑塊組：既有穩(wěn)定斑塊又有不穩(wěn)定斑塊；無斑塊組：無頸動(dòng)脈斑塊。

所有患者均于入院后第1 d、第2、4、8周清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，13 000 r/min，離心5 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Lp PLA2水平，操作步驟按說明書進(jìn)行。

1.2.3 觀察指標(biāo)

用NIHSS評(píng)分、改良Rankin評(píng)分(mRS)來評(píng)定患者的臨床預(yù)后。按照神經(jīng)功能缺損程度分型，輕型：0～15分；中型：16～30分；重型：31～45分；改良Rankin評(píng)分(mRS)評(píng)定，預(yù)后良好：0～2分；預(yù)后不良：3～6分。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組Lp-PLA2水平變化

每個(gè)時(shí)間點(diǎn)患病組患者的血漿Lp-PLA2水平均高于健康對(duì)照組(P<0.05)，患病組患者從發(fā)病到緩解血漿Lp-PLA2水平逐漸改善(P<0.05)(表2)。

2.2 斑塊穩(wěn)定性與Lp-PLA2水平的相關(guān)性

患病組中不穩(wěn)定斑塊組14例、混合斑塊組13例、穩(wěn)定斑塊組28例、無斑塊組25例，對(duì)比不同斑塊穩(wěn)定性患者的Crouse積分與Lp-PLA2水平發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定斑塊組>混合斑塊組>穩(wěn)定斑塊組>無斑塊組(P<0.05)；患者于各時(shí)間點(diǎn)的Lp-PLA2水平比較，不穩(wěn)定斑塊組>混合斑塊組>穩(wěn)定斑塊組>無斑塊組(P<0.05)(表3)。針對(duì)Lp-PLA2水平進(jìn)行Logistic回歸分析顯示，血漿Lp-PLA2水平的最大似然比估計(jì)值b=-2.521(P<0.05)，而OR為-2.586， Lp-PLA2水平與斑塊穩(wěn)定存在相關(guān)性，并與穩(wěn)定斑塊呈負(fù)相關(guān)(表4)。

2.3 血漿Lp-PLA2水平與患者預(yù)后的關(guān)系

患病組在治療結(jié)束后依據(jù)患者神經(jīng)功能缺損程度將患者分為輕型、中型、重型，其中輕型組33例、中型組32例、重型組15例，對(duì)輕型組各時(shí)間點(diǎn)的Lp-PLA2水平均低于中型與重型組(P<0.05)，預(yù)后良好組患者的Lp-PLA2水平低于預(yù)后不良組的患者(P<0.05)(表5～6)。

3 討 論

隨著我國社會(huì)老齡化的日益嚴(yán)重，腦梗死的發(fā)病率和致死率均逐年增高[1]，且發(fā)病的平均年齡有所降低。動(dòng)脈硬化性腦梗死也被稱為動(dòng)脈硬化血栓形成性腦梗死；主要是腦部血栓和粥樣硬化導(dǎo)致血管閉塞，使患者的腦部供血不足，引起腦局部組織出現(xiàn)缺血性壞死，主要常見于老年人。主要的常見癥狀為失語、偏癱等癥狀。頸動(dòng)脈粥樣硬化是造成腦梗死的主要原因之一，臨床中發(fā)生急性腦梗死多由不穩(wěn)定斑塊破裂所引發(fā)[2]，因此斑塊的性質(zhì)與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)。目前，腦梗死的防治仍存在許多問題，并且有著一定的局限性[7-8]。對(duì)腦梗死的預(yù)防措施臨床上通常有以下幾個(gè)[9]：(1)腦血管造影優(yōu)點(diǎn)是可以顯示出血管的狹窄程度，但同時(shí)具有創(chuàng)傷性且操作復(fù)雜，不能反復(fù)檢查，不適于正常人群預(yù)防；(2)頭顱CT或者M(jìn)RI只能在發(fā)生之后才能顯效，無預(yù)防作用；(3)血液檢測無法預(yù)警腦梗死的危險(xiǎn)性[10-11]。因此，尋找更為理想的預(yù)防檢測措施是現(xiàn)在研究的熱點(diǎn)問題。

表2 2組入院后各時(shí)間點(diǎn)Lp-PLA2水平變化,μg/L)

注：與健康對(duì)照組比較，*P<0.05；與同組第1 d比較，△P<0.05；與同組第2周比較，▲P<0.05；與同組第4周比較，#P<0.05

表3 不同斑塊分組的Crouse積分Lp-PLA2水平比較,μg/L)

表4 斑塊穩(wěn)定性與Lp-PLA2水平的相關(guān)性

表5 不同神經(jīng)功能缺損程度患者的Lp-PLA2水平,μg/L)

注：與輕型組比較，*P<0.05

表6 不同mRS評(píng)分患者的Lp-PLA2水平,μg/L)

注：與預(yù)后良好組比較，*P<0.05

動(dòng)脈粥樣硬化是慢性血管炎癥反應(yīng)造成的結(jié)果，有眾多的炎性細(xì)胞因子參與其中，在粥樣斑塊形成發(fā)展的整個(gè)過程中均有炎性因子的參與[12-13]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種新的炎癥標(biāo)志物[12]，其主要是由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等組成的促炎反應(yīng)酶，80%的Lp-PLA2與低密度脂蛋白(LDL)結(jié)合的形式存在，其活性與Lp-PLA2的水平呈正相關(guān)。Lp-PLA2可水解LDL，水解產(chǎn)物誘導(dǎo)細(xì)胞因子、黏附因子的產(chǎn)生，促進(jìn)動(dòng)脈硬化斑塊的形成[12]。Lp-PLA2 也可以通過對(duì)氧化脂蛋白代謝增強(qiáng)，造成局部氧化壓力大，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損無法行使功能，由局部炎癥引起動(dòng)脈硬化斑塊形成[14]。有文獻(xiàn)報(bào)道，Lp-PLA2在動(dòng)脈粥樣硬化的晚期壞死核心內(nèi)表達(dá)[13]，表明Lp-PLA2可能促進(jìn)斑塊的不穩(wěn)定性。因此，有專家學(xué)者認(rèn)為通過對(duì)血漿Lp-PLA2水平的檢測能反映斑塊的不穩(wěn)定性，可作為臨床預(yù)測不穩(wěn)定斑塊的血清學(xué)指標(biāo)[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，入院后不同時(shí)間點(diǎn)患病組中患者的血漿Lp-PLA2水平均高于健康對(duì)照組，將患病組中患者依據(jù)不同斑塊穩(wěn)定性將其分成不穩(wěn)定斑塊組、混合斑塊組、穩(wěn)定斑塊組、無斑塊組，對(duì)比患者的血漿Lp-PLA2水平發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定斑塊組>混合斑塊組>穩(wěn)定斑塊組>無斑塊組(P<0.05)，所以患者的斑塊穩(wěn)定性可能與血漿Lp-PLA2水平有關(guān)；患病組中的患者在治療結(jié)束后依據(jù)患者神經(jīng)缺損程度將患者分為輕型、中型、重型，神經(jīng)功能輕型缺損患者的Lp-PLA2水平顯著低于中型與重型患者(P<0.05)，預(yù)后良好患者的Lp-PLA2水平低于預(yù)后不良的患者(P<0.05)。

綜上所述，Lp-PLA2可能是頸動(dòng)脈硬化性腦梗死發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一，血漿Lp-PLA2水平可能直接影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，所以血漿Lp-PLA2水平對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化治療和預(yù)防工作上具有一定的意義。

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