活血散瘀湯聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠療效觀察

位路其 喬菲 郭風琴 張錦聰

（河南省漯河市中醫院婦產科 漯河462300）

異位妊娠是指孕卵著床于子宮腔外的異常妊娠過程，主要是因輸卵管管腔及其周圍炎癥所致管腔通暢性不佳，造成孕卵運行不暢，并在輸卵管內著床發育，形成異位妊娠。研究發現，異位妊娠破裂或流產前通常無明顯癥狀，部分患者出現腹痛、停經、陰道不規則出血等癥狀。孕囊破裂后可引起急性劇烈腹痛，陰道出血反復發作，甚至休克[1]。目前，對于異位妊娠臨床主要采用藥物保守或手術治療，其中藥物治療可保留生育功能，避免手術創傷。甲氨蝶呤可有效破壞胚胎絨毛，加速胚胎壞死脫落，促使胚胎機化[2]。近年來，中醫藥應用于異位妊娠的治療中取得了良好療效。本研究探討采用活血散瘀湯聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠患者的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年5 月～2018 年5月收治的異位妊娠患者98 例，根據治療方案不同分為研究組與參照組，各49 例。參照組年齡21～37歲，平均（29.54±3.23）歲；孕周3～13 周，平均（7.30±1.46）周；孕次1～3 次，平均（2.24±0.32）次。研究組年齡20～36 歲，平均（28.92±3.42）歲；孕周3～12 周，平均（7.18±1.40）周；孕次1～3 次，平均（2.20±0.36）次。兩組一般資料（年齡、孕次、孕周等）均衡可比（P＞0.05）。本次研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：B 超顯示宮內無孕囊，盆腔積液，附件包塊，包塊＜5 cm，血清β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）陽性；有生育需求，要求保守治療；簽訂知情同意書。排除標準：心、肝、腎等重要臟器器質性疾病者；對本研究使用相關藥物過敏者；治療依從性差者；生命體征紊亂者；其他生殖系統疾病者；近期接受相關治療者；伴有全身慢性感染性疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 參照組 采用甲氨蝶呤（國藥準字H20074246）治療，50 mg 肌內注射，隔天1 次，根據血清β-HCG 下降情況，注射3～4 次。

1.3.2 研究組 在參照組治療基礎上予以活血散瘀湯治療。活血散瘀湯組成：丹參30 g、赤芍15 g、桃仁9 g、人參6 g、大黃6 g、沒藥6 g、乳香6 g、廣三七6 g、附子3 g。用法用量：每日1 劑，煎煮2 次取汁混合，早晚分服，連用7 d。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效；（2）比較兩組癥狀消失時間，即血清β-HCG 轉陰時間、陰道流血消失時間、腹痛消失時間、包塊消失時間、月經恢復正常時間；（3）比較兩組不良反應發生情況。

1.5 療效判定標準 腹痛、陰道流血等癥狀消失，血清β-HCG 水平較治療前降低＞80%，2 周內恢復正常為顯效；上述癥狀好轉，血清β-HCG 水平較治療前降低50%～80%，1 個月內恢復正常為有效；癥狀無改善，血清β-HCG 水平出現升高趨勢為無效。有效、顯效計入總有效。

1.6 統計學方法 數據采用SPSS24.0 統計學軟件處理。計量資料以表示，采用t 檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 研究組治療總有效率93.88%顯著高于參照組的79.59%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀消失時間比較 研究組血清β-HCG轉陰時間、月經恢復正常及陰道流血、腹痛、包塊消失時間短于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較（d

表2 兩組癥狀消失時間比較（d

組別 n 血清β-HCG轉陰陰道流血消失 腹痛消失 包塊消失 月經恢復正常研究組參照組49 49 tP 12.12±2.20 20.25±3.10 14.971＜0.001 13.67±2.47 21.02±3.98 10.984＜0.001 6.82±1.25 14.97±2.28 21.941＜0.001 17.25±4.32 31.20±6.58 12.406＜0.001 42.20±2.57 48.96±3.24 11.442＜0.001

2.3 兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率12.24%與參照組的8.16%比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

近年來，異位妊娠發病率呈逐年上升趨勢。異位妊娠所致死亡病例亦隨之升高，約占妊娠死亡的10%，對家庭及社會造成嚴重影響。因此臨床對于異位妊娠患者需給予積極、有效治療[3]。目前，異位妊娠臨床治療技術較為成熟，通常對有生育需求的年輕女性采用藥物保守治療，以達最佳治療效果[4]。

目前，甲氨蝶呤是公認的治療異位妊娠首選藥物，屬于一種抗代謝類葉酸還原酶抑制劑，可結合二氫葉酸還原酶，阻滯四氫葉酸形成，對DNA 合成產生干擾，對胚胎絨毛產生破壞，抑制滋養細胞繁殖、生長，促使胚胎壞死脫落，24 h 內可達最佳藥理作用，促使胚胎機化。此外，有學者指出，甲氨喋呤治療安全性已得到證實，不會誘發腫瘤細胞，不會增加患者再妊娠流產率與妊娠畸胎率，并且對胎兒智力與體格發育無不良影響[6～7]。

中醫學認為異位妊娠是氣血運行受阻、沖任失調所致胎位異常，致使血不循經、氣滯血瘀，瘀血經久不去，反阻新血化機，故治療當以活血化瘀為主[6～7]。本研究采用活血散瘀湯治療，方中丹參為君藥，善調婦女經脈不勻，具有活血祛瘀、通行血脈之效；赤芍、桃仁為臣藥，具有消癥、活血祛瘀之效；人參可大補元氣、固脫生津，并可用于婦女崩漏、宮冷；大黃可清熱瀉下；沒藥、乳香為佐使，具有消腫生肌、活血止痛之效；廣三七可活血化瘀、散結；附子可治婦女經水不調之證。諸藥合用共奏通行血脈、活血化瘀、消癥生新之效。現代藥理學研究證實，活血散瘀湯具有抑制滋養細胞分化與增殖、加速包塊吸收、縮小包塊、抗菌消炎等作用，同時可減輕輸卵管粘連，提高微循環，恢復輸卵管組織修復及再生能力，進而改善輸卵管功能[8～9]。本研究中，研究組總有效率高于參照組，血清β-HCG 轉陰時間、月經恢復正常時間及陰道流血、腹痛、包塊消失時間短于參照組（P＜0.05），可見中西聯合治療異位妊娠患者可加速康復進程，提高臨床療效。此外，兩組不良反應發生率比較無顯著性差異（P＞0.05），分析原因在于中醫辨證施藥，可糾正陰陽，祛邪扶正，臨床應用并不會明顯增加藥物不良反應。綜上所述，異位妊娠患者采用活血散瘀湯聯合甲氨蝶呤治療效果顯著，并可加速康復進程，且不良反應少。