注射用復方骨肽聯合甲鈷胺治療腰椎間盤突出癥的臨床療效

匡安銀，張　濤（.重慶市高新區人民醫院骨科400039；2.重慶市長壽區人民醫院骨二科40220）

腰椎間盤突出癥是腰腿痛最常見的原因之一，以L4～5、L5～S1椎間盤高發，好發于中老年人群[1]。主要的病理變化：退變的腰椎間盤在反復的應力、輕微的外力刺激下突破纖維環，突出到椎管，釋放白細胞介素6（IL-6）、IL-10等炎癥及疼痛介質，并壓迫鄰近的神經組織，導致一系列的腰腿痛及神經刺激癥狀。可采用椎間盤鏡、椎間孔鏡等微創手術和傳統椎間盤摘除術等手術方式治療，療效確切，但治療費用及圍手術期風險較高，臨床多采用保守治療。目前，臨床采用骨盆牽引、針灸推拿、小針刀、中藥、西藥及骶管內神經阻滯等保守治療方法治療腰椎間盤突出癥，但療效不一。重慶市高新區人民醫院采用注射用復方骨肽聯合甲鈷胺治療腰椎間盤突出癥，取得滿意療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選取重慶市高新區人民醫院2016年6月至2017年5月收治的81例腰椎間盤突出癥患者，按住院號將其隨機分為治療組（41例）和對照組（40例）。治療組患者中男28例，女13例；年齡25～76歲，平均（47.84±14.73）歲；病程3～32個月，平均（15.51±8.27）個月。對照組患者中男26例，女14例；年齡18～78歲，平均（46.50±15.39）歲；病程3～29個月，平均（14.13±7.08）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.1.2納入及排除標準納入標準：（1）典型的反復腰痛伴一側或雙側坐骨神經放射痛、神經源性跛行等臨床癥狀；（2）CT 和MRI掃描顯示有椎間盤突出；（3）CT和 MRI掃描椎間盤突出部位與臨床癥狀體征吻合；（4）患者對治療方式知情同意，本研究并經過醫院倫理委員會同意。

排除標準：（1）脊柱或椎間盤感染者；（2）腰椎間盤突出為脫出或脫出游離型者；（3）合并腫瘤及脊柱畸形患者；（4）腰椎新鮮骨折、腰椎滑脫或嚴重的腰椎管狹窄者；（5）合并精神病及嚴重心腦血管、呼吸系統及血液系統疾病。

1.2方法

1.2.1治療方法 （1）治療組：注射用復方骨肽60 mg（河北智同生物制藥有限公司生產，批號：100506）聯合甲鈷胺注射液0.5 mg（江西青峰藥業有限公司生產，批號：111072）靜脈滴注，每天1次，14 d為1個療程。（2）對照組：僅給予甲鈷胺注射液靜脈滴注治療（給藥劑量、頻率與治療組完全相同），14 d為1個療程。

1.2.2觀察指標治療前和治療7、14 d進行疼痛視覺模擬評分法（VAS）評價疼痛緩解情況。治療后14 d進行臨床療效評價。

1.2.3臨床療效評價標準[2]治愈：臨床癥狀、體征全部消失，雙下肢Lasegues試驗（直腿抬高試驗）＞70°，行走正常，生活、工作自理；顯效：臨床癥狀、體征明顯好轉，下肢皮膚麻木稍不適，腰部及下肢功能活動基本正常；好轉：臨床癥狀、體征緩解，腰部及下肢活動功能改善；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善或患者放棄治療。總有效率=（治愈例數+顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.3統計學處理采用SPSS 18.0統計軟件進行數據處理，計量資料以表示，采用配對t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組患者治療前后VAS評分比較兩組患者治療前VAS評分比較，差異無統計學差異（P＞0.05）。治療后7、14 d兩組患者VAS評分均低于治療前，且治療組更低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床療效比較治療后14 d，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=10.076，P=0.002），見表2。

表1　兩組患者治療前后VAS評分比較（±s，分）

表1　兩組患者治療前后VAS評分比較（±s，分）

注：-表示無此項；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別治療組對照組41 40nt P治療后14 d 2.78±2.04a4.92±2.35a9.11＜0.01--治療前8.54±0.78 8.47±0.97-1.39＞0.05治療后7 d 5.14±1.26a6.83±2.15a3.72＜0.01

表2　兩組患者臨床療效比較

3　討　論

腰椎間盤突出癥好發于中老年人群，是腰椎退行性疾病的主要疾病，其主要發病機制：（1）腰椎間盤突出的椎間盤組織對竇椎神經、神經根，馬尾神經產生壓迫或牽張，導致神經營養障礙及傳導性損害；（2）突出的椎間盤碎片組織釋放的磷脂酶A2，腫瘤壞死因子α，組胺，緩激肽，前列腺素E1、E2，白三烯及P物質等炎癥介質導致化學性無菌性神經根炎癥；（3）髓核組織為人體最大的無血供的組織，具備抗原性，變形突出的髓核作為抗原誘發自身免疫反應進而導致神經根炎癥[3]。臨床表現為腰痛、下肢放射痛、麻木、感覺及運動減退等癥狀。因此，臨床治療椎間盤突出癥的原則是使變性、突出的椎間盤組織和受刺激的神經根的炎性水腫減退，減少炎癥介質的釋放，從而減輕或解除神經根的壓迫，使癥狀減退。

本研究中，治療組運用注射用復方骨肽聯合甲鈷胺治療，總有效率達到97.56%，治療后7、14 dVAS評分較治療前降低，差異顯著。對照組總有效率為72.5%，治療前后VAS評分有顯著差異。且治療組治療后7、14 d VAS評分均低于對照組。提示注射用復方骨肽聯合甲鈷胺治療椎間盤突出癥效果明顯。

相關研究表明，甲鈷胺為一種內源性的輔酶B12，容易被轉運進入神經細胞內，促使細胞器內核酸和蛋白質的加速合成；維持并促進軸索內蛋白質的輸送，恢復突觸的傳遞，利于軸突和神經髓鞘的再生。感覺神經軸索膜在甲鈷胺的作用下抑制了疼痛刺激的傳導，從而減輕了疼痛反應[4-5]；因此甲鈷胺在修復受損的神經組織的同時還具備一定的鎮痛療效。

中醫認為，腰椎間盤突出癥屬“痹癥”，主要是由于氣血瘀滯經絡，從而導致氣血不通則痛所致。故治療采用活血化瘀、通經活絡等對癥治療。注射用復方骨肽主要由骨多肽和全蝎多肽提取物組成[6]。骨多肽主要包括骨形成蛋白、骨原性生長因子、轉化生長因子β、成纖維細胞生長因子等多種骨源性細胞因子，這些細胞因子參與成骨細胞的生成、破骨細胞的抑制、新骨的形成及軟骨的修復等多方面；另外，復方骨肽中的多種游離氨基酸為這些骨源性細胞因子的合成提供必備的原料，促進其合成。還和復方骨肽中的鈣、磷、鋅等一起調節鈣、磷代謝，增加骨組織中鈣的沉積，增加骨密度，有效防治骨質疏松[7]。隨著年齡的增加腰椎退變及骨質疏松程度加重，大多數中老年腰椎間盤突出患者并發骨質疏松。本研究觀察發現注射用復方骨肽對這類患者療效顯著。全蝎為鉗蝎科動物向荊蝎的全體。中醫認為其有息風鎮痙、通絡止痛、化瘀解毒等功效[8]。現代醫學研究表明，全蝎多肽提取物包括鎮痛肽（SAP）、鎮痛抗炎肽（SPP）等蝎毒素；可明顯增加內源性鎮痛因子的釋放，從而增強緩解急、慢性非特異性炎癥所致的疼痛、抑制炎癥細胞因子的分泌，并促進病變局部腫脹的消退，有明顯的鎮痛消炎、抗驚厥及擴張血管的作用，可用于偏頭痛、麻痹及骨關節等疾病[9-10]。另外，萬甜等[11]研究發現，復方骨肽注射液采用局部痛點肌內注射，可有效提高病變局部血藥濃度，能較好地發揮藥物作用，減輕突出椎間盤周圍組織水腫、粘連，緩解或消除神經根炎癥癥狀。

全蝎的鎮痛、消炎作用對全蝎的鎮痛作用的研究始于在上蟲類藥物在臨床中的應用。20世紀80年代，大量研究證實：蝎毒素對內臟痛、軀體痛、癌腫疼痛、急性（慢性）疼痛均有較強抑制作用，且作用強于嗎啡，無成癮性。李寧等[12]將微量蝎毒素和嗎啡注射到大鼠中腦導水管附近灰質，通過測定其熱輻射，比較其中樞鎮痛效果，結果發現蝎毒素的中樞鎮痛作用是嗎啡的4倍以上。陳京紅等[13]在應用大鼠光熱甩尾法證實蝎毒鎮痛肽能較強地抑制大鼠三叉神經激發的皮層誘發電位，而且也能較強地對嗎啡治療無效的大鼠產生鎮痛作用，表明蝎毒素對各類疼痛都有很強的鎮痛作用。林慧等[14]關于全蝎多肽提取物SPP的研究表明其具有誘發組織修復，消除無菌性炎癥的作用。另外，張荒生等[15]研究發現，全蝎對受損神經有明顯的修復作用。

綜上所述，注射用復方骨肽中有效成分骨多肽具有調節骨代謝促進新骨生成及抗骨質疏松作用；全蝎，具有強烈的鎮痛消炎作用，可減輕局部神經根炎性水腫，修復突出物壓迫的受損神經。甲鈷胺可使受損的神經加快修復，從而緩解腰椎間盤突出所致的神經根性疼痛。因此，注射用復方骨肽聯合甲鈷胺治療腰椎間盤突出癥有顯著的臨床療效，經濟、安全、方便可靠，值得在臨床推廣。