全球生物醫學巨頭進化論

近5年，生物醫療技術取得了令人矚目的進展。據預測，2029年后，醫學科技每一年都會讓我們的預期壽命增加1年。

當國際人類基因組計劃完成第一份人類遺傳密碼的測序時，閱讀一個人的全部DNA所用的資金，相當于建造一艘航空母艦的耗費?，F在，創新技術已經把這一成本降到一部最新蘋果手機的價格。

如果解讀所有DNA的成本低到可以規模化用于精準定位病患問題、確定治療方案，那么一個前所未有的大市場將浮現在我們眼前。當然，投資者樂見如此重大的科技進步能夠更順利地商業化，使生物技術公司在市場上獲得可觀的價值回報。

殊途同歸

美國和中國的兩家公司雖然走在不同的方向上，但都接近了這一目標。

成立于1999年的中國深圳華大基因研究院前身是“北京基因組研究所”。2002年，它在《科學》雜志上發表了水稻（秈稻）的完整基因序列，引起了廣泛關注。

2010年華大基因用國家開發銀行的15.8億美元貸款，購入了128臺世界上最先進的DNA測序儀器，每臺價值50萬美元。

2013年，華大基因作為全球測序基因組數量最多的基因組服務提供商，第一次入選“全球50大最聰明公司”榜單。

如今，它坐擁156臺不同品牌的測序儀，輸出的數據量占全球DNA數據總量的10%～20%，且完整測出了約5萬人的基因組。這個數字遠遠超過世界上任何其他機構。

醫用基因組檢測是華大基因關注的下一個重要市場。2011年，華大基因在美國費城兒童醫院建立了DNA分析中心。

隨著測序技術在臨床上的應用，被完整測序的基因組數量可能會迅速增加到每年幾百萬個。華大基因針對個人基因組測序服務的價格目前為3 000～4 000美元，其資深研究人員張勇預測，在2023年前，個人基因組測序成本將下降到200～300美元。

在美國，比華大基因早一年成立的上榜公司Illumina同樣在努力降低DNA測序成本，為基因組學創造新的診斷市場。該公司專注于生物信息分析，提供有關SNP基因分型、拷貝數變異等相關服務，2013 年其總收入達14.2 億美元。

1999年，Illumina還是一個25人的創業公司，主要銷售微陣列芯片。但是競爭馬上隨市場的增長而加劇，這使得Illumina在2003年的收入為2 800萬美元，凈虧損為2 700萬美元。

意識到自身短板，Illumina著力打造自己的測序技術，不論研發或者收購其他機構。最終，它看中了Solexa。

1998年，顯克巴拉蘇巴馬尼亞（Shankar Balasubramanian）從劍橋風險投資家阿兵沃斯（Abingworth）和劍橋基金（Cambridge Enterprise）獲得了最初的種子資金，創立了Solexa。2001年，Solexa的研究進展吸引了1 200萬英鎊的A輪融資。2003年，它收購了Manteia Predictive Medicine公司的DNA群落測序技術，增強了基因測序的保真度和準確性，同時通過產生更強的信號降低了系統光學的成本。

2005年，該團隊在納斯達克上市，市值2億美元。2006年，第一臺Solexa測序儀Genome Analyzer上市。這種1G測序儀可以在3個月內對個人基因組進行測序，費用大約10萬美元。

基因測序成紅海

在美國，Illumina通過迂回超越的戰略，在競爭中活下來，并且成了基因測序市場的頂級玩家，占有基因組測序領域70%的市場份額，排在2014年“全球50大最聰明公司”榜單的第1位。

基因測序和基礎數據服務的市場如今已經是一片競爭激烈的紅海。

Illumina成了世界上最大的基因測序公司，正加大對疾病診斷市場的投入。2016年，它成立一家研究血液測試的新公司，可以在癥狀出現前就檢測出多種類型的癌癥，單次檢測價格不超過1 000美元。

Illumina在2015年的收益比前一年增長了19%，達到22億美元。不過，在它眼中，另一家初創公司牛津納米孔已經對Illumina構成了威脅。

牛津納米孔公司也在2016 年“全球50大最聰明公司”榜單上，排在第22位。它研發的小型便攜式DNA序列儀在2015年推出時廣受好評。這個設備極大地拓寬了序列儀的可應用范圍及市場，具備在藥物定制、食品安全檢測以及安全防護等許多市場的潛力。

排在2016年“全球50大最聰明公司”榜單第7位的23andMe，稱自己是世界上最大的DNA樣本庫，致力于將客戶的信息與醫學研究者分享，以促進醫學發展。它的合作伙伴中有頂尖的醫療中心，包括斯坦福和西奈山。迄今為止，公司已收集了超過100萬條DNA信息，其中80%的人表示愿意參加相關研究。

在23andMe上，用戶只需付99美元并采集幾滴唾液，就可以得到以下信息：祖先從哪里來，比如有的人有百分之多少的非洲人、亞洲人、歐洲人甚至尼安德特人血統？他的外貌特征和飲食習慣如何……再加100美元，還將在原始數據的基礎上得到以下分析解讀：他是否可能患有36種典型的遺傳疾病。如果他也知道配偶的具體情況，就可以算出孩子患有遺傳疾病的概率。如果他在加拿大和英國下單，更可得到多達數百種疾病的患病概率，包括帕金森癥、乳腺癌等。

越來越多的基因數據成為云服務的新市場。世界上最大的基因數據庫之一美國國家癌癥研究院的癌癥基因數據庫，運行于SevenBridges開發的生物信息技術軟件平臺上，為全球的癌癥研究者實時獲取病患資料以及分析計算提供資源。

這家公司排在2016年“全球50大最聰明公司”榜單第42位，也為英國國家衛生服務中心提供數據儲存以及數據分析。SevenBridge已融資4 500萬美元，長遠計劃是為每位病患提供定制化精準服務。

有一些公司試圖將基因技術與其他創新科技相結合。排在2016年“全球50大最聰明公司”榜單第37位的RetroSense Therapeutics公司專注于光遺傳學療法。在其成名作—色素性視網膜炎的治療中，患者眼部將被植入攜帶治療DNA的病毒。這將帶給患者特定的神經細胞感覺光的能力。該公司已獲得1 200萬美元的投資。

食品業巨頭也一直在做微生物的研究。市值2 380億美元、排在2016年“全球50大最聰明公司”榜單第36位的雀巢，希望生物技術能為它們的健康科學部門研發出健康食品。同時，公司在膳食療養研究方面的投資也很多，其中就多次向Seres Therapeutics公司投資；最近一次的投資高達1.2億美元，以支持它們在消化道中維持細菌平衡的藥物的研制。

在治療事業部設立之后的前5年，雀巢每年的收益高達20億美元；預測表明，之后的收益將越來越多。

商業化黃金期將至，巨頭歸來

伴隨技術成熟，2017年基因測序技術的研發價格會越來越便宜，企業也在尋找更多將DNA進行商業化的方法。50個“最聰明的公司”中的5家在這個領域取得進展。

23andMe公司2017年上升到“全球50大最聰明公司”榜單的第4位。它目前在全球擁有超過200萬名客戶，其產品已被用于研究女性生育率、抑郁癥、帕金森癥甚至咬指甲的行為。同時，為科學研究提供基因信息的客戶數量關鍵詞超過了100萬個。

如今，23andMe的融資一帆風順，全球基因檢測行業的市值預計在2018年會達到110億美元。作為市場的先入者，它看起來“錢途”光明。

Illumina2017年則下降到“全球50大最聰明公司”榜單的第22位。這一世界上最多DNA測序儀的制造商在2016年秋季的銷售額急劇下降，公司希望通過推出新產品NovaSeq來提振銷售。這款產品據說只需2天半就可以完成多達48個的人類全基因組測序。較便宜的一款NovaSeq的價格是85萬美元。

牛津納米孔公司現在是Illumina的有力對手，再次上榜并排在第32位。該公司的手持式DNA序列儀MinION僅有一張卡片的大小和重量。當DNA通過約500納米的孔隙時，設備可以通過測量每個DNA字母產生的電信號讀取DNA信息。

基因檢測的蛋糕還在不斷變大。此外，其他兩個熱門領域的技術也在由淺入深、從點到面地滲透市場。分布在世界各地的公司正在創造突破性技術，實現技術的共享、吸收應用與再創新。

盡管這是一個艱難而微妙的過程，他們還要進一步將前沿知識轉移、共享，更要與這個領域內核心人員和社交圈緊密融合。但人們可以通過前沿公司們的“動作”預見，一場科技革命正在全球醞釀。