聯合檢測糖代謝及胰島功能各指標在新診斷2型糖尿病患者診療中的價值分析

周立平 于志堅

1.山東省萊西市姜山中心衛生院化驗室，山東萊西 266603；2.山東省青島市即墨區第二人民醫院檢驗科，山東青島 266214

隨著生活水平的提高、生活方式的改變、人口的老齡化，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）發病率迅速增長[1]。糖尿病發病機制中的關鍵原因是功能性胰島β細胞量的丟失，無法分泌足夠的胰島素以保持機體的血糖穩態，胰島β細胞胰島素分泌缺陷和（或）靶組織對胰島素敏感性降低是致糖尿病的重要病理生理機制[2-4]，目前多認為2型糖尿病患者早期干預以改善β細胞功能最為重要，尤其對于新診斷2型糖尿病患者，若治療后胰島β細胞的功能得到部分恢復，部分患者在一段時間內有可能無需依賴降糖藥且能維持血糖達標。而甲雙胍聯合羅格列酮現廣泛應用于2型糖尿病治療，二者聯用證實安全有效[5-6]。因此本研究觀察二甲雙胍聯合羅格列酮治療新診斷初治2型糖尿病，并探討對胰島素抵抗、胰島β細胞功能的影響及聯合檢測糖代謝及胰島功能各指標的價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2016年3月～2017年6月診治的符合標準的新診斷T2DM患者68例作為研究對象，2型糖尿病診斷符合WHO建議的診斷標準（1999年[7]，所有患者均為糖尿病初發初治，均未服用過任何降糖藥物，并根據所用藥物分為兩組。對照組32例，男18例，女14例，平均年齡（44.9±13.5）歲；治療組36例，男21例，女15例，平均年齡（46.3±12.7）歲。兩組間年齡、性別、體重指數（BMI）等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標準

排除繼發性糖尿病、惡性腫瘤、妊娠期和哺乳期糖尿病、自身免疫性疾病、各種急慢性感染性疾病、嚴重心力衰竭、嚴重肝腎疾病及對藥物易產生過敏反應者。排除未按時按醫囑服藥并定時復診的患者。

1.3 治療方法

所有患者進行糖尿病相關知識宣教，制定個體化糖尿病膳食和運動方案，囑其控制飲食，堅持每天鍛煉30min，均進行常規糖尿病治療。對照組口服鹽酸二甲雙胍片，0.5g/次，3次/d，治療組在對照組基礎上聯合口服羅格列酮片4mg/次，1次/d。療程為6個月。

1.4 觀察指標

采集患者治療前后晨起空腹靜脈血，觀察記錄如下各指標：（1）體重指數（BMI）=體質量（kg）/身高2（m2）；（2）空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1C）等糖代謝指標；（3）血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG） 、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C） 等血脂指標；（4）空腹胰島素（FINS）、胰島β細胞功能指數HOMA-β＝FINS×20/（FPG-3.5），胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=（FPG×FINS）/22.5，胰島素敏感指數（ISI）=1/（FPG×FINS）。（5）觀察有無胃腸道不適、水腫、頭痛、低血糖等不良反應發生,記錄并作出安全性評價。

1.5 臨床療效評定[7]

根據中國住院患者血糖管理專家共識，以顯效、有效和無效為標準評價患者療效。無效：空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白等血糖指標較治療前無明顯變化，或未達到以下標準；有效：空腹血糖≤7.8mmol/L，餐后2h血糖≤11.1mmol/L，糖化血紅蛋白≤8%； 顯效：空腹血糖≤6.1mmol/L，餐后2h血糖≤7.8mmol/L，糖化血紅蛋白≤6%。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者治療后療效比較

治療后，治療組臨床總療效率為88.9%，明顯高于對照組 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后各項血糖指標及BMI水平的變化情況比較

兩組患者治療前后比較，FPG、2hPG、HbA1C和BMI均降低（P＜0.05）；且治療后，研究組FPG、2hPG、HbA1C顯著低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后各項血糖指標及BMI 水平的變化情況比較（±s）

表2 兩組患者治療前后各項血糖指標及BMI 水平的變化情況比較（±s）

組別 FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1C（%） BMI（kg/m2）治療組（n=36） 治療前 11.1±3.1 15.6±2.1 10.9±1.7 28.6±4.3治療后 6.2±1.7 7.8±1.3 6.5±1.2 25.4±3.4 t 4.378 4.872 3.182 2.768 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組（n=32） 治療前 10.8±2.9 14.8±2.3 11.3±1.8 28.3±4.6治療后 7.6±1.9 10.4±1.5 8.0±1.5 26.0±3.8 t 3.590 4.342 2.976 2.448 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05兩組治療后 t 2.088 3.171 2.013 0.964 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

表3 兩組患者治療前后血脂指標比較

表4 兩組患者治療前后各胰島功能指標變化比較

2.3 兩組患者治療前后血脂指標比較

對照組患者的TC、TG經過治療后均下降，治療組患者TG下降，而兩組患者LDL-C、HDL-C治療后均無顯著性變化，詳見表3。

2.4 兩組患者治療前后各胰島功能指標變化比較

兩組患者經治療后糖代謝和胰島素抵抗均獲得改善，且治療組較對照組改善程度更為明顯（P＜0.05） ，差異有統計學意義。見表4。

2.5 兩組患者不良反應比較

治療組患者發生惡心、腹脹、輕微腹瀉等胃腸道反應4例（11.1%），對照組3例（9.38%），予宣教并繼續服用2周左右均耐受，差異無統計學意義（P＞0.05）。且兩組均無肝腎功能損害和嚴重低血糖等不良反應。

3 討論

目前認為糖尿病存在胰島素分泌不足或胰島素抵抗，且貫穿疾病發生的全過程[8-9]，另外研究發現，我國糖尿病患者體質指數較低，胰島β細胞分泌胰島素功能下降。因此，在臨床上選擇胰島素促泌劑類藥物更為合理[10-11]。因此，除安全及時的控制高血糖外，應高度關注胰島素抵抗等綜合危險因素，從發病機制上著手，達到長期血糖穩定，從而預防和延緩糖尿病并發癥的發生發展。

二甲雙胍目前多被糖尿病診治指南被推薦為T2DM患者的一線用藥和藥物聯合中的基本用藥，其可改善胰島素敏感性、減輕外周胰島素抵抗[12-13]。羅格列酮可激活脂肪細胞和其他細胞的分化，增強肝臟和外周組織靶細胞對胰島素的反應而改善胰島素的敏感性[14-15]。本研究顯示，二甲雙胍與羅格列酮聯合使用不但改善糖代謝，更有改善胰島素抵抗、提高胰島素敏感性和保護胰島功能的作用。

本研究提示，二甲雙胍與羅格列酮聯用在改善胰島素抵抗、增強胰島素敏感性方面明顯優于單用二甲雙胍組（P＜0.05）。因此對存在明顯胰島素抵抗的患者，采用二甲雙胍聯合羅格列酮治療可同時降糖和增加胰島素敏感性，平穩控制血糖，無嚴重不良反應，是治療2型糖尿病較為安全有效的方案。同時相對于其他指標，胰島功能指標變化更加的可靠穩定[16-17]，因此針對新診斷2型糖尿病患者在臨床檢驗中應定期檢測胰島功能，以期調整用藥，制定合理的治療方案。