黃祺
40年中國醫(yī)療領(lǐng)域的變化,只需要一個數(shù)據(jù)就可以簡要地概括:中國人均預(yù)期壽命,從1981年的67.9歲提高到2017年的76.7歲。
40年間,中國人均壽命長了10歲,這是經(jīng)濟發(fā)展、衛(wèi)生營養(yǎng)條件改善和醫(yī)療事業(yè)進步共同作用的結(jié)果,其中醫(yī)療服務(wù)水平的大幅度提高,在人均壽命快速增長上發(fā)揮了非常重要的作用。
從聽診器、血壓計、體溫表“老三樣”,到不斷更新?lián)Q代的現(xiàn)代化大型檢查儀器設(shè)備;從鄉(xiāng)村赤腳醫(yī)生到接受專業(yè)教育、規(guī)范化培訓(xùn)的高素質(zhì)醫(yī)護人才;從面對疑難雜癥無奈放棄到用世界一流技術(shù)解除病痛;從臨床科研零起點到經(jīng)常登上權(quán)威大刊……兩相對照,中國醫(yī)療40年變化可謂“翻天覆地”。
去年年底,上海華山醫(yī)院古色古香的花園會議廳里,舉辦了一場簡單卻又隆重的論壇,主題是宣布華山醫(yī)院臨床科研團隊發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》(NEJM)上的一個重要成果——將病人偏癱一側(cè)手臂的神經(jīng)嫁接到健康一側(cè)大腦,重新“喚醒”偏癱的手。徐文東團隊的這項成果被總結(jié)為論文《健側(cè)頸神經(jīng)移位術(shù)治療上肢痙攣癱的臨床試驗》,登上《新英格蘭醫(yī)學雜志》(NEJM),這篇論文也是2017年度這本雜志唯一刊登的一篇臨床手術(shù)類科研論文。
《新英格蘭醫(yī)學雜志》創(chuàng)刊于1812年,影響因子位列全球醫(yī)學期刊之首,全世界的生物、醫(yī)學科研工作者,都以能夠登上這本雜志為榮。這本期刊對臨床科研成果審查嚴格,需要投稿者能夠有力地證明手術(shù)或者治療方式的有效性。徐文東團隊先后向《新英格蘭醫(yī)學雜志》投稿三次,在進行了巨量的修改和補充后,最終被《新英格蘭醫(yī)學雜志》接受和刊登。
華山醫(yī)院手外科和神經(jīng)外科享譽國內(nèi)外,在這家醫(yī)院,每年有大量因疾病腦損傷而帶來中樞神經(jīng)損傷的患者接受治療。在大量的臨床實踐中,醫(yī)生們不斷總結(jié)經(jīng)驗、創(chuàng)新治療方法。
過去,治療中樞神經(jīng)損傷,糾纏于如何恢復(fù)受損一側(cè)大腦的功能,但無論是傳統(tǒng)的神經(jīng)康復(fù)治療、中醫(yī)療法還是后來出現(xiàn)的干細胞治療、機器人輔助康復(fù)等,治療效果都不是很理想。徐文東團隊在前輩思路的基礎(chǔ)上,開始“劍走偏鋒”的跨學科研究——把偏癱一側(cè)手臂的神經(jīng)嫁接到健康一側(cè)大腦。經(jīng)過十年的不斷摸索和總結(jié),這個設(shè)想以及它的臨床效果,終于得到了主流醫(yī)學科學界的認可。
發(fā)生在徐文東團隊的故事,是近幾年來自中國臨床科研領(lǐng)域成功而且典型的例子——國際權(quán)威的醫(yī)學期刊,如今對中國的作者們,越來越熟悉了。
曾經(jīng),中國臨床醫(yī)學科研幾乎沒有能登上國際舞臺的成果。改革開放前,中國醫(yī)學研究經(jīng)歷過一段封閉時期,面對需要救治的患者,醫(yī)生們只能“閉門造車”,在極其艱苦的條件下創(chuàng)新技術(shù)。
今年90歲高齡的中國小兒外科創(chuàng)始人之一、上海新華醫(yī)院原院長丁文祥回憶道,上世紀80年代之前,中國小兒心臟外科與國際同行幾乎隔絕,只能靠自力更生、艱苦奮斗,來攻克技術(shù)上的難題。 “當時美國的先進手術(shù)裝備是被禁止出口到中國來的,而且我們國家的經(jīng)濟狀況也負擔不起這些手術(shù)裝備。”丁文祥和同事們一起搞起了自己的發(fā)明創(chuàng)造。查資料、做動物實驗、做臨床試驗……沒有手術(shù)器械和設(shè)備,醫(yī)生們就聯(lián)合工廠一起設(shè)計和制造。“大到人工心肺機,小到一根穿刺針一根插管,都是我們自己做出來的。”
依靠國產(chǎn)的醫(yī)療器械和自己獨創(chuàng)的技術(shù),丁文祥教授的團隊每年可以做200例左右的先心病手術(shù),盡管數(shù)量和質(zhì)量與今天完全不能比較,但這在當時已經(jīng)非常不易,挽救了一些先心病孩子的生命。
中國的肝臟和心臟移植也是從上世紀70年代起步的。1977年,在物質(zhì)匱乏、條件簡陋的中國,第一例肝移植手術(shù)誕生在瑞金醫(yī)院;第二年,中國首例心臟移植再次誕生在瑞金醫(yī)院。在幾乎沒有國際交流機會的情況下,醫(yī)生們花了大量的時間和精力搜集國外有關(guān)肝臟、心臟移植手術(shù)的資料,然后再把這些書本上的經(jīng)驗搬到動物實驗中,等動物實驗成功,再運用到臨床手術(shù)上。
從零起步的中國臨床科研,自然會遇到很多困難。最常見的一個問題是,雖然中國的醫(yī)院有大量的病人,但過去臨床科研重視不夠,病人的資料存檔、隨訪都很不健全。沒有完善的隨訪資料,就不能得到嚴謹?shù)难芯拷Y(jié)果。除此之外,早期,學者們手上的科研經(jīng)費并不充足,處處要考慮錢的問題。
當然,直到今天,中國臨床醫(yī)學科研仍然處于量大而質(zhì)不夠高的階段,引領(lǐng)性的醫(yī)學突破還太少,海量的臨床病例資源還沒有得到很好的應(yīng)用。不過,如果考慮到中國臨床醫(yī)學的起點,40年的進步已經(jīng)值得贊嘆。
中國的藥物研發(fā),從來默默無聞,直到2015 年諾貝爾頒獎禮的舞臺上,走上一位中國人。2015年,諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獎?wù)骂C給了85歲的屠呦呦,這是中國人第一次獲得諾貝爾自然科學類獎?wù)隆?/p>
屠呦呦獲獎的原因是她在青蒿素研發(fā)中的重要作用,青蒿素是治療瘧疾的一線藥物, 是一種完全由中國人開發(fā)、以中國傳統(tǒng)草藥為原料提取的全新藥物。根據(jù)世衛(wèi)組織的統(tǒng)計數(shù)據(jù),自2000 年起,撒哈拉以南非洲地區(qū)約2.4億人口受益于青蒿素聯(lián)合療法,約150 萬人因該療法避免了瘧疾導(dǎo)致的死亡。至今青蒿素還是中國政府援助南非洲受瘧疾影響國家的重要“禮物”。
青蒿素的誕生,可謂中國特殊時期的特殊貢獻。這個研究起始于1969年,背景是越南戰(zhàn)爭期間,瘧疾在美軍和越軍軍隊中流行,之前的有效藥物奎寧出現(xiàn)了耐藥,越南向中國提出希望得到中國幫助,研發(fā)新的藥物。
1977 年開始, 青蒿素研究人員以集體名義陸續(xù)發(fā)表多篇論文,公布了青蒿素的化學結(jié)構(gòu),但在發(fā)表這些論文前,并沒有申請國際專利,使得青蒿素這一來之不易的科研成果處于“不設(shè)防”狀態(tài),青蒿素的商業(yè)化生產(chǎn)最終落入一家外國藥企。
如果說青蒿素的故事喜憂參半,那么發(fā)生在改革開放后白血病“上海方案”的誕生,則真正是中國醫(yī)學科研成就正式登上國際舞臺。
急性早幼粒細胞白血病,曾是白血病中極其兇險的一種,直到上世紀80年代末,全世界范圍內(nèi)也無有效治療手段。1979年,瑞金醫(yī)院的醫(yī)生王振義,開始琢磨一套全新的方案。他一反用化學藥物攻擊癌細胞的觀念,嘗試將癌細胞“改造”成正常細胞。王振義借鑒了傳統(tǒng)中醫(yī)的一些理論,又結(jié)合了美國科學家提出的13-順維甲酸急性早幼粒細胞白血病(APL)用維生素A的氧化物——全反式維甲酸(ATRA)進行體外細胞誘導(dǎo)分化的實驗。
1986年,王振義研究的方案第一次成功應(yīng)用在一名小病人身上,這位病人至今仍然健康生活著。兩年后,王振義在權(quán)威醫(yī)學雜志《Blood》上發(fā)表了第一篇關(guān)于全反式維甲酸臨床應(yīng)用論文,引起國際血液界強烈震動。
在王振義研究成果的基礎(chǔ)上,他的學生陳竺、陳賽娟接過科研接力棒,這兩位改革開放后最早的“海歸”科學家,用當時最新的分子生物技術(shù)來完善全反式維甲酸方案,并最終闡明了其作用機制。
在兩代科學家的努力下,2000年,全反式維甲酸與三氧化二砷兩藥聯(lián)合治療急性早幼粒細胞白血病取得了很好的效果,“上海方案”成型,有了這個方案,急性早幼粒細胞白血病成為第一個可基本治愈的成人白血病。
現(xiàn)在,中國科學家正在藥物研發(fā)中積極參與國際競爭。特別是在抗癌藥這個藥物研發(fā)的金字塔尖上,近幾年也越來越多地聽到來自中國的聲音。從2014年12月獲批上市、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司研發(fā)腫瘤藥物阿帕替尼開始,中國科研團隊掀起了研發(fā)抗癌藥的熱潮,新藥上市的消息不斷出現(xiàn),還有更多的研究項目正在推進中。
最近,一種抗癌藥物的III期關(guān)鍵性臨床研究成果發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學期刊《美國醫(yī)學會雜志》上。這種名為“呋喹替尼”的抗癌藥研究項目,由同濟大學附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學部主任李進教授和中國人民解放軍第八一醫(yī)院副院長秦叔逵教授共同領(lǐng)導(dǎo),復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院、和記黃埔醫(yī)藥與禮來制藥等全國28家臨床藥物研究機構(gòu)參與完成。
李進介紹,此前,《美國醫(yī)學會雜志》從未發(fā)表過中國創(chuàng)新研發(fā)的國產(chǎn)抗癌藥物項目,目前這個臨床研究已經(jīng)獲得了國家“十二五”“重大新藥創(chuàng)制”專項課題支持、上海市科委科技專項、浦東新區(qū)科委科技發(fā)展基金專項以及張江高科技園區(qū)管理委員會對應(yīng)的配套資金支持。
據(jù)了解,基于臨床研究的數(shù)據(jù),和記黃埔醫(yī)藥已向國家藥品監(jiān)督管理局遞交了呋喹替尼治療晚期結(jié)直腸癌的新藥上市申請,呋喹替尼的上市申請因“具有明顯臨床價值”被授予“優(yōu)先審評”資格,預(yù)計今年年底呋喹替尼就可能獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批文。
“期待呋喹替尼的后期上市能帶動抗癌新藥的創(chuàng)制體系建立,加速國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)從抗癌藥物的仿制向創(chuàng)制轉(zhuǎn)變。”李進表示。
改革開放前中國的醫(yī)療條件是怎樣的?相信經(jīng)歷過時代更迭的人還會記得。
如果你生活在農(nóng)村或者小城鎮(zhèn),所謂的“醫(yī)院”,就是醫(yī)生簡陋的診室,診室里只有聽診器、血壓計、體溫表,這三個基本的診斷工具,被稱為醫(yī)生手中的“老三樣”。如果你生活在大城市,基層的單位醫(yī)院、工廠醫(yī)院、學校醫(yī)院,條件與小城鎮(zhèn)和農(nóng)村也沒有太大的區(qū)別。只有到了大城市數(shù)量稀少的幾家大型醫(yī)院中,才有相對先進的醫(yī)療設(shè)備如X光機、B超機等,為患者進行檢查和診斷。
那個時候,如果得了嚴重的疾病,有些病人只能被轉(zhuǎn)診到離家鄉(xiāng)幾百公里甚至幾千公里外的大城市治療,如今已經(jīng)比較容易治療的肺結(jié)核、肝炎等疾病,當時還屬于威脅生命的大病,而如果遇到腫瘤,醫(yī)生幾乎束手無策。
40年后的今天,中國大城市中,大型醫(yī)院的硬件條件,與發(fā)達國家?guī)缀鯚o異, CT、核磁共振等等動輒幾百萬到幾千萬元的大型診斷設(shè)備,也已經(jīng)成為大醫(yī)院的“標配”,近幾年,北京、上海等一線城市的三甲醫(yī)院里,達芬奇手術(shù)機器人也開始經(jīng)常應(yīng)用到手術(shù)中。也就是說,從診斷和手術(shù)設(shè)備的角度講,中國患者享受的是和發(fā)達國家患者同樣的醫(yī)療硬件條件。
不僅在這些如今被視為“標配”的醫(yī)療儀器上,中國在最尖端的醫(yī)療儀器應(yīng)用上,也已經(jīng)走在前列。
2015年5月8日,位于上海張江的上海質(zhì)子重離子醫(yī)院開始運營,是我國第一家以質(zhì)子重離子放療為主要治療手段的醫(yī)療機構(gòu),醫(yī)院主要聚焦鼻咽癌、顱內(nèi)顱底腫瘤、肺癌、肝癌及前列腺癌等五個重點病種。運行3年多時間,上海質(zhì)子重離子醫(yī)院已收治近40種腫瘤疾病,基本覆蓋國內(nèi)腫瘤發(fā)病率居前10位的病種。
在第一家質(zhì)子重離子醫(yī)院的引領(lǐng)下,質(zhì)子重離子技術(shù)在國內(nèi)逐步升溫,國內(nèi)很多企業(yè)和科研團隊,已經(jīng)開始著手研發(fā)國產(chǎn)的質(zhì)子重離子設(shè)備。
說起高端醫(yī)療設(shè)備的研發(fā),中國幾乎沒有產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)。在這樣的情況下,國內(nèi)幾家醫(yī)療設(shè)備研發(fā)企業(yè)從零起步,近5年開始嶄露頭角,形成了自己的競爭優(yōu)勢。上海聯(lián)影醫(yī)療科技有限公司,就是一家被視為獨角獸企業(yè)的高端醫(yī)療設(shè)備公司。上海聯(lián)影籌建于2010年10月,產(chǎn)品不僅自主開發(fā)高端醫(yī)學影像設(shè)備核心技術(shù),還為醫(yī)療機構(gòu)提供醫(yī)療信息化解決方案。
過去的幾十年中,中國大型放射類醫(yī)療設(shè)備被進口產(chǎn)品壟斷,現(xiàn)在,中國高端醫(yī)療設(shè)備企業(yè),有望打破壟斷局面。2017年11月,中華醫(yī)學會第十四次全國放射腫瘤治療學學術(shù)大會上,聯(lián)影醫(yī)療首次參展,并推出了全部核心部件自主研發(fā)的一體化CT-linac,讓同行們眼前一亮。如今,聯(lián)影又將目光放在了醫(yī)療AI這一新興的技術(shù)領(lǐng)域上,有AI技術(shù)“加持”的醫(yī)療設(shè)備,令患者充滿期待。
當然,如果只有硬件條件的改善,沒有醫(yī)生的進步,中國醫(yī)療水平也不可能取得今天的成績。中國醫(yī)生培養(yǎng),曾經(jīng)封閉數(shù)十年,待改革開放國門打開后,醫(yī)生的培養(yǎng)開始融入世界。國門打開40年后的今天,中國醫(yī)生越來越具有國際視野,頻繁地與各個國家的同行們交流學術(shù)成果和治療經(jīng)驗。
在上海,不少三級醫(yī)院制定了自己的人才培養(yǎng)計劃,其中,到海外完成1-2年全脫產(chǎn)的學習是“硬指標”。在醫(yī)生海外學習期間,醫(yī)院為醫(yī)生提供基本的經(jīng)濟保障,讓他們安心在外學習。
這樣的條件,是1990年代的年輕醫(yī)生們難以想象的。經(jīng)常有年紀稍長的醫(yī)生回憶,1990年代初開始的十多年里,出國進修是非常稀罕的機會,只有醫(yī)院中出類拔萃的骨干醫(yī)生,才有資格赴海外學習。初出國門的中國醫(yī)生們,常常為中國醫(yī)療水平與發(fā)達國家之間巨大的差距所震驚,他們?nèi)琊囁瓶实貙W習先進的醫(yī)療技術(shù),把當時最好的理念和技術(shù)帶回中國。現(xiàn)在在國內(nèi)廣泛開展的微創(chuàng)技術(shù)、器官移植技術(shù)等等,都是那個階段中國醫(yī)生通過海外進修帶回來的。
直到2000年后,中國醫(yī)生出國進修變得越來越頻繁,出國進修甚至變成了大型三甲醫(yī)院醫(yī)生的“必修課”。
近幾年,隨著醫(yī)療技術(shù)的提高,中國醫(yī)生出國不一定都是去做學生,還有更多時候是參加國際學術(shù)會議,在大會上向各國同行分享中國經(jīng)驗。“現(xiàn)在我們的醫(yī)生再出去學習,主要是學習最前沿的一些技術(shù)和理念,把他們好的管理經(jīng)驗、流程規(guī)范學回來,和早期盯著手術(shù)臺已經(jīng)完全不一樣了。”一位上海醫(yī)生告訴記者。
健康,是美好生活的基礎(chǔ);醫(yī)療,是最容易讓民眾感受到獲得感的民生領(lǐng)域。長壽的老人、健康的孩子、流行病的控制、藥物選擇的多樣性……40年醫(yī)療的變化,體現(xiàn)在每一個人的生活里。