先天性梅毒對新生兒早期危害性的臨床分析

吳銀弟 溫曉紅

先天性梅毒是梅毒螺旋體在母體經胎盤進入胎兒血液循環中所致的疾病[1]。梅毒螺旋體在妊娠早、中、晚期均能通過胎盤，主要通過2種途徑：一是經過胎盤和靜脈進入胎兒體內，引起胎兒各臟器損傷;二是感染胎盤，引起小動脈內膜炎，造成多處梗死灶，以致胎盤功能嚴重障礙，最終流產、死胎、早產、產后死亡或先天性梅毒兒[2-3]。因此，及時診斷和治療新生兒先天性梅毒至關重要。為提高對本病的認識，現對85例疑似梅毒新生兒進行回顧性分析，探討先天性梅毒新生兒早期多器官的損害，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取合肥市第一人民醫院兒科2008年1月至2017年8月收治的85例疑似梅毒新生兒,將其中56例先天性梅毒高危兒作為A組，29例先天性梅毒兒為作B組。A組新生兒：足月兒49例，早產兒7例；男性38例，女性18例；體質量≥2.5 kg 52例、1.5～<2.5 kg 4例; 母親妊娠期行正規驅梅治療50例，未正規或未治療6例。B組新生兒：足月兒27例，早產兒2例；男性10例，女性19例；體質量≥2.5 kg 28例、1.5～<2.5 kg 1例; 母親妊娠期行正規驅梅治療3例，未正規或未治療26例。兩組新生兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經院倫理委員會批準，新生兒家長均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 先天性梅毒高危兒 對妊娠期梅毒孕婦所產新生兒，出生時體檢無異常陽性體征，且新生兒梅毒快速血漿試驗(rapid plasma reactive test,RPR)滴度≤4倍母親產時RPR滴度及妊娠期和產時RPR滴度穩定維持在低水平(RPR≤1∶4)[4]。

1.2.2 先天性梅毒兒 母親有梅毒感染病史；具有先天性梅毒的癥狀和/或體征；X線檢查發現長骨骨軟膜炎；毒螺旋體凝集試驗(treponema pallidum particle assay,TPPA)陽性， RPR滴度較母親增高>4倍者[1,4]。

1.3 方法 回顧性分析兩組患兒臨床資料，記錄性別、胎齡、出生體質量、梅毒血清學檢查結果、臨床表現及實驗室檢查(血常規、肝功能、心肌酶、四肢長骨平片、腦脊液常規和生化、腰穿前頭顱MRI等)。A組新生兒(TPPA陽性，RPR陰性)入院后，給予評估處理，對癥支持治療后，適時辦理出院。B組新生兒(TPPA陽性，RPR陽性滴度1∶128到1∶8不等)均未發現青霉素過敏者，給予青霉素G規范化治療[4]，進行重癥監護并處理相應的并發癥，均痊愈出院。門診隨訪3個月，進行體格、TPPA+RPR、血常規、智力發育評估量表(小兒神經心理發育檢查表、GESEEL、貝利III)等檢查。

1.4 輔助檢查 血常規異常標準參照《實用新生兒》[1];病理性黃疸診斷標準參照2004年美國兒科學會最新新生兒黃疸診療指南[5];心肌酶標準濃度為38～174 IU/L，超過最高標準的為心肌酶升高[6]。

1.5 統計學方法 應用 SPSS 18. 0進行統計分析，計數資料以率表示，率的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒多器官損害比較 A組新生兒病理性黃疸發生率為75.00%、皮膚損害發生率為1.78%、貧血發生率為12.50%、神經系統感染發生率為0.00%、水腫發生率為0.00%， B組病理性黃疸發生率為93.10%、皮膚損害發生率為17.24%、貧血發生率為41.38%、神經系統感染發生率為13.79%、水腫發生率為13.79%，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。兩組新生兒白細胞下降、白細胞升高、血小板減少、骨骼損傷、心肌酶異常及肺炎的發生率差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒臨床表現比較[例(%)]

2.2 隨訪 B組患兒均臨床治愈出院，隨訪至2017年10月，B組RPR滴度3個月內全部轉陰(部分患兒現仍在隨訪中，目前結果已轉陰)。A組未出現RPR滴度陰轉陽現象，所有患兒體格發育、血常規、智力發育評估量表均未發現異常。隨訪期間兩組均未見梅毒癥狀復發。

3 討論

先天性梅毒主要的傳播途徑是血液傳播，影響新生兒機體范圍廣，全身各臟器均可受累，如血液系統因骨髓造血受累引起的貧血、血小板減少和白細胞的增高或減少等[7]，消化系統出現病理性黃疸、肝脾腫大等，骨骼系統出現骨膜炎、骨髓炎、骨質破壞導致發育畸形等，呼吸系統出現肺部感染等，皮膚黏膜可出現斑丘疹、皰疹、膿皰疹、水皰、脫屑和脫皮以及全身多發性水腫等[8]。如果梅毒螺旋體侵入了中樞神經系統,首先會導致腦血流灌注異常，然后會有少數螺旋體發展成神經梅毒，如不及時診斷和治療，可出現如侵犯視神經則可引起視力下降或失明、語音神經則引起語言障礙，有的還會出現癡呆，甚至死亡。在本研究中，B組先天性梅毒新生兒與上述相符，出現多臟器損傷，如貧血、病理性黃疸、骨骼損傷、肺炎、水腫、神經系統感染等。

對于先天性梅毒患兒，母嬰傳播是唯一的傳播途徑。胎兒感染梅毒的風險與母親感染梅毒的時期、是否與妊娠期正規驅梅治療具有相關性[9]。夏興海等[10]研究顯示，患有梅毒的孕婦未經正規驅梅治療，其分娩的新生兒發生梅毒的概率高達30%以上。先天性梅毒新生兒引起的皮膚損害、病理性黃疸、肝脾腫大、貧血、骨損傷、神經梅毒發生率比梅毒高危兒的發生率明顯升高，但未對梅毒引起水腫的發生率進行對比分析。本研究對兩組新生兒水腫進行分析，顯示兩組差異有統計學意義(P<0.05)，證實先天性梅毒可引起新生兒多發性水腫,但未對梅毒引起的肝脾腫大進行統計。妊娠期梅毒若進行規范化驅梅治療，可阻止梅毒對新生兒的損傷。

先天性梅毒治療上首選青霉素類藥物，機制是主要通過抑制梅毒螺旋體細胞壁的合成，阻止了螺旋體的繁殖 ，我院對先天性梅毒新生兒使用青霉素G早期、足量、足療程治療，臨床效果滿意，均痊愈出院，出院后隨訪3個月，未發現梅毒相關并發癥的出現。雖然早期、足量、足療程給藥，但鄭巍等[11]認為存在出現復發的可能。故對于此類新生兒，出院后需進行定期隨訪，并行相關評估和健康教育。

本研究監測的樣本量較少，隨訪時間偏短，不排除存在偏倚的可能，臨床需進行長期多中心聯合研究，進一步觀察梅毒對新生兒的危害性，為臨床診治提供幫助。